医学微生物学：支原体、立克次体、衣原体、螺旋体

支原体立克次体衣原体螺旋体广义上属细菌四体细胞型大，结构复杂：核、细胞器二分裂繁殖无生命培养基上生长非细胞型小，结构简单：无核、细胞器复制方式繁殖不能在无生命培养基上生长支原体、立克次体、衣原体、螺旋体广义上属细菌既有细菌的某些特征，又有病毒的特点。支原体(mycoplasma)

能在无生命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。形成有分支的长丝，故称支原体。支原体(mycoplasma)

有分支的长丝没有细胞壁能通过滤菌器柔膜体纲支原体目支原体科无胆甾原体科螺原体科支原体属脲原体属致病类别肺炎支原体（M.pneumoniae)人型支原体(M.hominis)生殖器支原体(M.genitalium)溶脲脲原体(U.urealyticum)G-，Giemsa染色营养要求比一般细菌高生长缓慢典型的菌落呈荷包蛋样与L型有本质区别繁殖方式：二分裂，出芽等

支原体与细菌L型的区别性状支原体细菌L型形态多形性多形性大小0.2~0.3um0.6~1.0um细胞壁无无细胞膜含胆固醇不含胆固醇菌落油煎蛋状油煎蛋状通过滤器能能遗传性与细胞无关与原细菌相同回复成细菌不能能对青霉素不敏感不敏感致病性支原体肺炎等慢性感染肺炎支原体特殊结构：荚膜，末端棒状结构支原体肺炎生物学性状形态与染色0.2~0.3μm高度多态性：球形，双球状，丝状染色方法：Giemsa染色淡紫色革兰染色阴性细胞膜抗原结构抗原结构：细胞膜上的蛋白质和荚膜上的肽聚糖各型交叉少抵抗力不耐热、不耐干燥对酸及有机溶剂敏感对干扰蛋白质合成抗生素敏感致病性——飞沫传播黏附因子P1蛋白有毒代谢产物荚膜吸附于细胞受体神经氨酸酶，起定植作用抗吞噬神经毒素、核酸酶等，损伤细胞

原发性非典型肺炎primaryatypicalpneumonia

症状较轻，发热、咳嗽、有时有呼吸道外并发症所致疾病免疫性

特异性抗体:保护作用

II型超敏反应：与心、脑、肺等有共同抗原。III超敏反应：心肌炎、肾炎

IV超敏反应：超抗原激活CD4+T细胞微生物学检查分离培养血清学诊断脲原体:

非淋菌性尿道炎立克次体rickettsia原核细胞型微生物HowardTaylorRicketts以节肢动物为传播媒介意严格细胞内寄生分类普氏立克次体斑疹伤寒立克次体贝纳柯克斯体恙虫病立克次体属群种立克次体属：斑疹伤寒群斑点热群柯克斯体属东方体属：恙虫病群埃立克体属巴通体属斑疹伤寒，Q热，恙虫病共同特点对多种抗生素敏感大多是人畜共患病的病原体与节肢动物关系密切，

胞内寄生二分裂繁殖DNA、RNA节肢动物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而传播。有细胞壁,G-普氏立克次（R.prowazekii)流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒）的病原体。伤寒与斑疹伤寒是病原体不同的两种疾病。由于两者都有持续发热、出疹等共同症状，直至18世纪伤寒(伤寒杆菌引起的急性肠道传染病)与斑疹伤寒仍归属一类。一、生物学性状

姬姆萨染色（紫色）形态与染色多形态性，球杆状或杆状革兰染色阴性细胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂质多糖微荚膜样粘液层

培养特性：多数只能在活细胞内生长，二分裂繁殖，常用动物接种、鸡胚接种和细胞培养。抗原结构群特异性抗原脂多糖可溶性耐热脂多糖与变形杆菌某些菌株有共同抗原（外斐反应）种特异性抗原外膜蛋白不耐热外斐反应立克次体病的辅助诊断变形杆菌代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的抗体本质：交叉凝集试验外斐反应（Weil-Felixreaction）立克次体变形杆菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次体++++-斑疹伤寒立克次体++++-恙虫病立克次体--+++传染源：病人

传播媒介：体虱人虱

人人

人虱传播途径二、致病性与免疫性在第一次世界大战期间，虱传斑疹伤寒发生过大流行，病死率常高达50--70％，有150,000个士兵死于该病，当时被称为战壕热。1909年，法国微生物学家尼科尔证实体虱是流行性斑疹伤寒的传播媒介，这样就能通过灭虱等流行病学措施来预防该病，尼科尔因此而获诺贝尔医学奖。（二）致病机制：1、致病物质

内毒素：脂多糖

磷脂酶A：溶解细胞膜或细胞内吞噬体膜

表面粘液层：粘附和抗吞噬，增强侵袭力斑疹伤寒

由立克次体引起的急性传染病。所致疾病以皮疹、高热、头痛、及中枢神经系统征状等为特征前者又称虱型斑疹伤寒，由普氏立克次氏体引起，经人虱传播的急性传染病；后者又称蚤型斑疹伤寒或鼠型斑疹伤寒，由莫氏立克次氏体引起，经鼠蚤传播的急性传染病。可分流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒。

二次立克次体血症（毒血症）虱、蚤、蜱立克次体局部淋巴组织或小血管内皮细胞增殖血全身各器官小血管内皮细胞增殖第一次立克次体血症致病过程：血管内皮细胞损伤血浆渗出、血容量、凝血机制障碍、DIC等血管内皮细胞大量增生、血栓形成、血管壁节段或圆形坏死形成免疫复合物造成病理损伤致病机制

致病物质：所至疾病：局部（淋巴组织、小血管）全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹(第一次菌血症)(第二次菌血症)血管内毒素、磷脂酶A节肢动物叮咬或粪便病理部位：免疫性：细胞免疫为主1、标本采集：急性期血液和双份血清2、分离培养：首先接种豚鼠3、血清学试验：外斐反应微生物学检查法斑疹伤寒立克次体(R.typhi)

地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式

鼠

鼠蚤鼠蚤鼠蚤人

鼠生物学性状与普氏立克次体相似人虱地方性斑疹伤寒预防和治疗预防治疗1、控制和消灭中间宿主及储存宿主2、特异性：鼠肺疫苗（全细胞灭活疫苗）斑疹伤寒氯霉素、四环素，禁用磺胺类药-促进立克次体的生长衣原体chlamydia

一类严格细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。沙眼衣原体肺炎衣原体鹦鹉热衣原体兽类衣原体共同特征

对多种抗生素敏感具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；革兰阴性，圆形或椭圆形体；有独特的发育周期，行二分裂方式繁殖；有核糖体和较复杂的酶类，但缺乏供代谢所需的能量来源，营专性细胞内寄生DNA,RNA沙眼衣原体

Chlamydiatrachomatis

沙眼生物型性病淋巴肉芽肿（LGV）生物型生物学性状形态结构与染色有细胞壁，结构与革兰氏阴性菌相似Giemsa染色为紫色原体能合成糖原，碘染色成棕褐色EB包涵体含糖原，被碘液染为棕褐色网状体（reticulatebody，RB）发育周期原体（elementarybody，EB）：小，胞外始体（initialbody）：大，胞内，繁殖型包涵体包涵体（inclusion)：是衣原体在细胞空泡内繁殖过程中所形成的集团形态，内含无数子代元体和正在分裂的网状体。

包涵体易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡原体（elementarybody,EB）始体（initialbody）[网状体（reticulatebody,RB）]小大有胞壁，发育成熟无胞壁高度感染性（有毒性）无感染性（无毒性）无繁殖能力代谢活泼，以二分裂方式繁殖胞外稳定性强胞外稳定性弱培养特点专性寄生，可在鸡胚，小鼠和细胞中繁殖沙眼亚种汤飞凡，1955，鸡胚卵黄囊接种法

世界首次分离培养成功沙眼衣原体；“沙眼金奖”获得者——汤飞凡教授抗原构造属特异性抗原:脂多糖种特异性抗原:主要外膜蛋白(MOMP)型特异性抗原:抵抗力对热敏感对消毒剂敏感耐低温抗生素致病性与免疫性

内毒素样物质-抑制细胞代谢，破坏细胞主要外膜蛋白(MOMP)与吸附、侵入及阻止吞噬体和溶酶体融合有关致病物质热休克蛋白:刺激巨噬细胞产生细胞因子所致疾病性病淋巴肉芽肿包涵体结膜炎沙眼泌尿生殖道感染肺炎沙眼生物型性病淋巴肉芽肿生物型1、沙眼（世界流行，好发于儿童阶段）

传播方式通过眼——眼及眼——手——眼传播致沙眼

早期症状：流泪、粘性或脓性分泌物、结膜充血及滤泡生成

后期症状：结膜瘢痕、眼帘内翻，倒睫等，也可形成角膜血管翳致角膜损害，影响视力和致盲。沙眼角膜血管翳

泌尿生殖道感染包涵体结膜炎(

成人、婴儿）婴儿—产道传染、成人同沙眼结膜的化脓性炎症，不侵犯角膜性接触沙眼衣原体肺炎性病淋巴肉芽肿亚种致病性传染源：人传播途径：性接触

侵犯淋巴组织

防治原则注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。无特异预防方法肺炎衣原体

Chlamydiapneumoniae

只有一个血清型：TWAR株传染源：人传播途径：呼吸道所致疾病：呼吸道感染，肺炎为主.可能与冠心病和心肌梗塞有关螺旋体(spirochete)是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等名称螺旋数螺旋其他特点举例疏螺旋体3-10不规则回归热疏螺旋体

伯氏疏螺旋体密螺旋体8-14规则，细密两端尖

苍白密螺旋体苍白亚种钩端螺旋体规则，更细密两端钩状问号状钩端螺旋体重要的螺旋体疏螺旋体密螺旋体钩端螺旋体黄疸出血热群钩端螺旋体钩端螺旋体属

Leptospira★问号状钩端螺旋体(L.interrogans)双曲钩端螺旋体(L.biflexa)形态

螺旋细密、规则，形似细小珍珠排列的细链。一端或两端呈钩状。运动活泼,常使菌体呈C、S或8字型1.形态与染色一、生物学性状染色

革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法→染成棕褐色运动活泼观察:暗视野法(形态,运动)外鞘柱形原生质体轴丝外鞘纵切面柱形原生质体轴丝横断面螺旋体横断面内鞭毛外膜内鞭毛：运动器官柱形原生质体营养要求复杂，常用Korthof培养基(含10%兔血清)。适宜生长温度为28~30℃钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢。需氧或微需氧。2.培养3.抵抗力－弱热抵抗力弱，60℃1min即死亡。0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经10~30min被杀灭。对青霉素敏感。在湿土或水中可存活数月。二、致病性与免疫性致病物质---类似细菌内毒素与外毒素1．内毒素样物质(ELS)或称脂多糖样物质(LLS)2．溶血素3．细胞毒性因子(CTF)4.细胞致病作用(CPE)物质所致疾病钩端螺旋体病------一种人畜共患传染病

传染源传播途径鼠和猪经粘膜或破损皮肤进入;经胎盘垂直传播临床表现进入损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺心及中枢神经，可出现休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等。

先形成钩体血症疾病特点起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大免疫性疾病后可获得抗同型钩体的持久免疫力，细胞免疫为主三、微生物学检查法1.病原体检测

发病10天内取血液;1周后取尿液;有脑膜刺激者取脑脊液

直接镜检分离与鉴定接种至Korthof培养基，置28℃孵育。阳性标本在2周内可见培养液呈轻度混浊→暗视野显微镜检查→有→则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本:分离培养应连续观察4个月，仍无生长者。动物接种幼龄豚鼠或金地鼠腹腔分子生物学方法

2.血清学诊断病初和发病后第3~4周各采血清一次。有脑膜刺激症状者采取脑脊液方法:显微镜凝集试验(MAT)间接凝集试验

以乳胶(聚苯乙烯)或活性炭微粒为载体，吸附钩端螺旋体可溶性抗原作为指示物四、防治原则防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理。在常年流行地区，对易感人群和与疫水接触者宜接种包含当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗。苍白密螺旋体苍白亚种

（梅毒螺旋体）

T.pallidumsubsp.pallidum8~14个致密而规则的小螺旋，两端尖直，运动活泼革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法→染成棕褐色生物学性状形态与染色不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢。培养抵抗力－极弱对温度和干燥特别敏感。对常用化学消毒剂亦敏感，1%~2%石炭酸内数分钟就死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。4℃3天死亡致病性与免疫性致病物质

荚膜样物质:阻止补体激活，干扰补体杀菌

透明质酸酶

吸附;分解透明质酸->破坏组织、毛细血管致病性与免疫性所致疾病---梅毒

人是梅毒的唯一传染源获得性

后天梅毒:性接触传播、血

先天性先天梅毒:母体→胎盘→胎儿梅毒Ⅰ期

早期梅毒：I期、II期：Ⅲ期I晚期梅毒：III期：梅毒Ⅰ期I期：感染性极强，破坏性小

感染后

局部（多见于外生殖器）出现无痛性硬下疳，3周左右，一般4~8周后，常自愈。

入血，潜伏体内，2-3月。Ⅱ期Ⅰ期（初期）梅毒

一期梅毒（上唇硬下疳）梅毒Ⅰ期Ⅱ期III期：感染性强，破坏性小发生于硬下疳出现后2~8周。苍白亚种螺旋体血症，

全身皮肤、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。Ⅲ期如不治疗->症状可在3w～3个月后消退。早期梅毒:从硬性下疳至梅毒疹消失后一年之内。

二期梅毒（斑丘疹）Ⅱ期梅毒获得性梅毒Ⅰ期Ⅲ期IIII期：感染性小，破坏性大

发生于感染2年以后，亦可长达10~15年的。

病变可波及全身组织和器官。

基本损害为慢性肉芽肿，局部组织坏死。

损害常进展和消退交替出现。皮肤、肝、脾和骨骼常被累及。可危及生命。三期梅毒上腭穿孔Ⅲ期梅毒

三期梅毒树胶肿三期梅毒主动脉瘤先天梅毒多发生于妊娠4个月之后。引起胎儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎；出生梅毒儿，呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等特殊体征。免疫性

有菌免疫传染免疫(有感染时才有免疫力):

细胞免疫:主要体液免疫:有作用抗体:

(1)特异性：抗梅毒螺旋体抗体:47KD抗体等杀死或溶解(补体参与下)

调理作用

(2)非特异性：抗心肌磷脂抗体:即反应素(reagin)

无防御作用用于血清学诊断三、微生物学检查法1.标本Ⅰ期梅毒----硬下疳渗出液Ⅱ期梅毒----梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液2.显微镜检查3.血清学诊断

血清学检查

1.非特异性试验抗原：正常牛心肌脂质（梅毒螺旋体不能人

工培养，但和正常牛心肌脂质有交叉抗原）方法：①WHO推荐使用的VDRL(venerealdisease

researchlaboratory)简易玻片沉淀试验②不加热血清反应(USR):常用③快速血浆反应素试验(RPR):常用阳性率：一期：53％～82.9％二期：100％三期：较低假阳性（因抗原为非特异），作为筛选2.特异性试验

(1)荧光密螺旋体抗体吸收试验

(flrorescentantibody—absorption，

FTA—ABS)

方法：间接荧光抗体法，