贝伐珠单抗联合化疗及中药对晚期大肠癌疗效及安全性的回顾性研究

贝伐珠单抗联合化疗及中药对晚期大肠癌疗效及安全性的回顾性研究背景:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,在我国的发病率高居第3位,由于国内目前暂无全国性的结直肠癌筛查方案,一部分结直肠癌患者在就诊时已经发生转移。目前转移性结直肠癌通常采取以化疗为主的综合治疗方案,如FOLFOX、FOLFIRI等,贝伐珠单抗是抗VEGF的重组人源化单克隆抗体,其联合化疗能提高转移性结直肠癌的有效率,延长生存期。本研究的设计旨在分析贝伐珠单抗联合化疗及中药治疗转移性结直肠癌患者的近期疗效、远期疗效及安全性,以期在临床应用中充分评估并选择合适的患者,平衡贝伐珠单抗联合化疗的抗肿瘤疗效与可能发生的不良反应风险,做好监测和预防,使贝伐珠单抗在肿瘤治疗中更好地为患者带来生存获益。方法:本次研究设计采取非对照非随机回顾性研究,收集2013年1月-2018年8月在中日友好医院中西医结合肿瘤内科就诊的使用贝伐珠单抗联合化疗及中药治疗的晚期结直肠癌患者,最终共入组86例。分析患者的近期疗效、远期疗效及安全性,并做单因素分层分析比较不同的性别、年龄、ECOG评分、肿瘤原发部位、病理分化程度、是否行根治性手术、肿瘤转移部位、肿瘤转移数目、化疗方案、治疗线数及是否行贝伐珠单抗维持治疗在疗效方面有无差异。使用贝伐珠单抗联合化疗治疗期间相关不良反应的发生率、严重程度及中药防治情况。多因素分析贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的独立预后影响因素。结果:共纳入86例患者,均具有影像学可评估靶病灶。其中转移性结肠癌41例,转移性直肠癌45例;一线治疗47例,二线治疗30例,三线治疗9例;联合mFOLFOX6方案化疗34例、联合FOLFIRI方案化疗35例,联合XELOX方案化疗9例,联合单药卡培他滨化疗8例。全组患者的总有效率(RR)为30.2%,疾病控制率(DCR)为84.9%。不同化疗方案、原发肿瘤部位、化疗线数之间的RR、DCR差异无统计学意义(P>0.05)。全组患者的mPFS为9.8个月。不同性别、年龄、化疗方案、化疗线数、是否手术、原发肿瘤部位、病理分化程度、转移部位、转移器官的数目之间的mPFS差异无统计学意义(1P>0.05)。ECOG评分、是否接受贝伐珠单抗维持性治疗之间的mPFS差异有统计学意义(P<0.05)。其中ECOG评分0-1分者的mPFS为11.2个月,2-3分者的mPFS为7.2个月;接受贝伐珠单抗维持性治疗者的mPFS为22.1个月,未接受者的mPFS为8.4个月。代入COX回归进行多因素分析后,以上两组P值仍小于0.05,说明ECOG评分、是否接受贝伐珠单抗维持性治疗是疾病进展的独立影响因素。全组患者的mOS为19.1个月。不同性别、年龄、化疗方案、化疗线数、是否手术、原发肿瘤部位、转移部位、转移器官的数目之间的mOS差异无统计学意义(P>0.05)。而ECOG评分、病理分化程度、是否接受贝伐珠单抗维持性治疗之间的mOS差异有统计学意义(P<0.05)。其中ECOG评分0-1分者的mOS为22.2个月,2-3分者的mOS为11.7个月;分化程度越高者,mOS越长;接受贝伐珠单抗维持性治疗者的mOS未显示,未接受者的mOS为17.3个月。代入COX回归进行多因素分析后,ECOG评分、病理分化程度的P值仍小于0.05,提示为mCRC的独立预后因素。86例患者中化疗相关的不良反应有:恶心(36.0%)、中性粒细胞减少(34.9%)、血红蛋白减少(32.6%)、乏力(31.4%)、白细胞减少(29.1%)、血小板减少(27.9%)、外周神经毒性(23.3%)、呕吐(19.8%)等,其中3、4级不良反应主要有:中性粒细胞减少(10.5%)、血小板减少(7.0%)、白细胞减少(7.0%)、血红蛋白减少(3.5%)。本研究未发生5级导致患者死亡的不良事件。贝伐珠单抗相关的不良反应主要有:高血压(19.8%)、出血(16.3%)、蛋白尿(10.5%)、乙状结肠穿孔(2.3%)、下肢静脉血栓(1.2%)。所有以上患者采用中药、中药联合西