消化系统药理课件

消化系统药理消化系统解剖图消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动力药胃十二指肠溃疡(GU,DU)制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药助消化药(digestants)代表药作用机理稀盐酸增加胃酸酸度胃蛋白酶分解蛋白质胰酶消化脂肪、蛋白质及淀粉干酵母含B族维生素乳酶生含活乳酶杆菌抗生素杀幽门螺杆菌多为消化液中的成分或促进消化液分泌的药物治疗消化性溃疡病药HCO3-防御功能侵袭因素消化性溃疡的发病粘膜屏障粘液前列腺素胃酸胃蛋白酶胆汁反流NSAIDs酒精幽门螺杆菌GU主要是防御、修复因素↓DU主要是侵袭因素↑PU无机弱碱类

氢氧化铝 氧化镁/三硅酸镁 碳酸氢钠多数为复方制剂液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)现有的抗酸药临床上常制成复方制剂合用，取长补短GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌仑西平PPIs抑酸药PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少H2受体阻断剂目前在临床主要使用的质子泵抑制剂离解活化共价抑制

奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑CH3NNNHSOCH3OCH3OCH3CH3NNNHSOOCH2CF3CH3OCH3NNNHSOCHF2OCH3NNNHSOCH2OCH2CH2CH2OH+奥美拉唑（洛赛克）的主要代谢途径奥美拉唑5-羟奥美拉唑CYP2C19抑制奥美拉唑对自身代谢酶CYP2C19有抑制作用奥美拉唑的药动学特点口服生物利用度：35%弱碱性1-3h达Cmax血浆蛋白结合率：95%代谢产物有活性奥美拉唑的药效学特点为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；从新合成新的质子泵；抑制基础胃酸分泌抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽门螺杆菌-4周溃疡愈合率达90%奥美拉唑的临床应用消化性溃疡卓-艾综合征幽门螺杆菌的辅助用药质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较

作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大质子泵抑制剂H2阻断药

竞争胃泌素受体；生物利用度66-74%；增加胃黏液中的己糖胺；促进蛋白质合成，增强屏障；用于胃十二指肠溃疡；也用于急性上消化道出血。丙谷胺促胃泌素受体阻断药哌仑西平阻断M1胆碱受体抑制胃蛋白酶分泌；直接保护胃粘膜细胞；不易透过血脑屏障；剂量过大可产生阿托品样副作用。M1胆碱受体阻断药胃粘膜保护剂促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽门螺杆菌和抗酸作用。前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等较贵，屈居二线；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。腹泻，子宫收缩。硫糖铝

pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；刺激内源性前列腺素合成与释放；餐前嚼碎服用。忌与抗酸药及制酸剂合用。长期用药致便秘。杀幽门螺杆菌药

Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS)与胃黏液结合覆盖溃疡面；促进PGE/黏液/HCO3-释放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;ADR:长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。TripleTherapyPPI为基础的方案：疗程7-14d。 ①奥美拉唑或兰索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。

①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。泻药与止泻药1.容积性泻药：

-硫酸镁

-硫酸钠

2.接触性泻药：

-酚酞

-蒽醌类

-蓖麻油

3.润滑性泻药：

-液状石蜡

-50%甘油

泻药是一类能刺激肠蠕动，或增加肠内水分、软化粪便，或润滑肠道而使排便通畅的药物。1.药用炭/思密达：

具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。2.苯乙哌啶（地芬诺酯）：

为哌替啶的衍生物，无镇痛作用； 直接作用于肠平滑肌，提高肠张力； 大剂量可成瘾；可加强中枢抑制药的作用； 用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。止泻药胃肠神经系统内与胃动力有关的递质与激素

兴奋性抑制性Ach

多巴胺5-羟色胺 去甲肾上腺素胆囊收缩素 生长抑素胃泌素 脑啡肽 胃动素止吐药及胃肠动力药甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵)

阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；阻断中枢D2受体，产生锥体外系症状；引起高催乳素血症；对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。多潘立酮(吗丁啉)大部分同前但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状；用于各种胃轻瘫；昂丹司琼(5-HT3受体拮抗剂)选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体对放、化疗所致呕吐有效对晕动病、多巴胺受体激动剂（阿扑吗啡）所致呕吐无效一般不产生锥体外系症状西沙必利(5-HT4受体激动剂)刺激肠肌层Ach释放；促进全消化道动力；大剂量可引起严重心律失常;在美国用于GERD患者烧心症状的控制，出现350例严重心律失常，其中80例死亡；我国SFDA规定不准作为OTC销售，并规定日剂量<15mg；忌与CYP3A4抑制剂合用：红霉素、克拉霉素、环孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。红霉素胃动素受体激动剂可解除糖尿病患者或进行性全身硬化患者的胃轻瘫耐药性肝昏迷(肝性脑病)严重肝病所致以代谢紊乱为基础中枢神经系统功能失调的综合病征主要表现为意识障碍、行为失常和昏迷分期1.前驱期——性格改变2.昏迷前期——行为怪异3.木僵(昏睡)期——肌张力↑4.肝昏迷——神志丧失治疗一、消除诱因及时控制感染及上消化道出血避免快速和大量、排钾利尿和放腹水纠正水、电解质和酸碱平衡失调防治脑水肿二、减少肠内有毒物的生成和吸收饮食：

禁食蛋白质，加必需氨基酸和维生素。昏迷鼻饲：神清后增加蛋白质，以植物蛋白最好。灌肠或导泻：

清除肠内积食、积血：乳果糖灌肠抑制细菌生长：甲硝唑。三、促进毒物的清除，纠正