医院培训课件：《遗传性球形红细胞增多症》

遗传性球形红细胞增多症（hereditaryspherocytosis,HS）主要内容概念病因和发病机制临床表现实验室检查诊断和鉴别诊断治疗

概念

正常人红细胞寿命约为120天左右，每天有1%的衰老红细胞在脾脏破坏、清除。

遗传性球形红细胞增多症是一种红细胞膜先天缺陷导致的溶血性贫血，其主要特征是间断出现的溶血性贫血、不同程度的脾肿大、红细胞渗透脆性增高、外周血涂片可见球形红细胞增多、脾切除效果好。

病因：编码红细胞膜骨架蛋白的基因异常，造成膜骨架蛋白单独或联合缺陷，红细胞成球形，且红细胞变形性下降，通过脾脏时被破坏而溶解，为血管外溶血。

多数呈常染色体显性遗传(75%)

少数呈常染色体隐性遗传(15%)

无家族史者可能由当代基因突变所致

病因和发病机制病因和发病机制

细胞膜脂质丢失继发性代谢变化

细胞表面积减少穿膜钠和钾流增加ATP消耗

红细胞变为球形细胞内钠潴留加重球形变

红细胞变形性降低

红细胞膜骨架蛋白合成障碍脾脏破坏红细胞膜骨架蛋白基因异常家族史：半数有阳性家族史；年龄：任何年龄均可发病，青壮年多见；典型表现：反复发生的溶血性贫血、间歇性黄疸、不同程度的脾肿大；由于遗传方式和红细胞膜骨架蛋白异常程度不同，病情异质性很大。临床表现常见的合并症：胆囊结石（50%）。少见的并发症：下肢复发性溃疡、慢性红斑性皮炎、痛风、髓外造血性肿块。严重者常因感染、劳累或情绪紧张诱发各种危象，如溶血危象（贫血和黄疸突然加重、伴有发热、寒战、呕吐、脾大显著并有疼痛）、再障危象、巨幼细胞贫血危象。临床表现一、血象（1）多为轻中度贫血，少数轻者可无贫血；（2）红细胞形态学：MCV、MCH正常或轻度减低，MCHC可增加，血涂片可见小球形红细胞增多，多在10%以上，多为20%—40%。（3）网织红细胞比例增多（4）白细胞和血小板正常二、骨髓象

增生性贫血骨髓象实验室检查HS者血涂片可见球形红细胞增多正常人外周血涂片实验室检查三、红细胞渗透脆性试验：异常球形红细胞对低渗盐水耐受性较正常细胞差，即渗透脆性增高。开始溶血完全溶血正常红细胞：0.45%盐水

0.30%盐水球形红细胞：0.50—0.75%盐水0.40%盐水实验室检查四、红细胞破坏增加的检查血清胆红素增加，以非结合胆红素为主，尿胆原增加等。五、红细胞膜蛋白组分分析和基因分析。实验室检查诊断阳性家族史；HS的临床表现和血管外溶血为主的实验室依据；红系破坏过多和红系代偿性增生的证据；外周血小球形红细胞增多（大于10%）；红细胞渗透脆性增加。鉴别诊断若家族史阴性，需排除自身免疫性溶血性贫血等原因造成的继发性球形红细胞增多；部分不典型患者诊断需要借助更多实验，如红细胞膜蛋白组分分析、基因分析。治疗一、脾切除

首选治疗手段，90%患者有效。指征：①Hb≤80g/L,网织红细胞≥10%的重型HS；②具有严重贫血影响脏器功能、生活质量或发生髓外造血性肿块者；③年龄限制：主张10岁以上，对于婴幼儿重型HS，尽可能延至5岁以上。

术前应给与肺炎球菌疫苗及预防性口服青霉素治疗，术后长效去青霉素预防1年。但抗生素的应用具体情况不确定，仍有争议。脾切除后血小板短期内增高，若＞800×109/L，应给予抗血小板聚集药，双嘧达莫等。治疗二、输血

一般无需输