【抗高血压药物临床应用现状文献综述4600字】

抗高血压药物临床应用现状文献综述目录TOC\o"1-2"\h\u21347抗高血压药物临床应用现状文献综述 112880一、国内外用药进展 210474二、临床应用的抗高血压药物 2235891.利尿药 2188933.钙通道阻滞药 3177914.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 4133995.AT1受体阻断药 4292376.中枢性降压药 5186527.血管平滑肌扩张药 5178778.神经节阻断药 53048010.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 61078011.钾通道开放药 61617612.肾素抑制药 711776三、总结 7高血压通常泛指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）的持续增高降低程度变化为主要特征（其中收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官以及机体的功能或其他各种器质性损伤而同时发生的一种临床综合征。高血压不仅仅是常见的慢性血管疾病，疾病,也是直接导致各种心脑血管系统疾病最主要的一个具有危险性和影响力的因素。与心肌梗死、中风、心力衰竭和周围动脉疾病的发生率增加相关［1］。而抗高血压药物则是治疗高血压的一种十分重要的治疗药物，能够显著降低患者的血压，促进病情好转。大多数高血压的具体原因不明，被称为原发性高血压；少数原因可被查出，称为继发性高血压。高血压病的并发症主要临床表现有脑卒中、肾衰竭、心力衰竭、冠心病等。且其中的各种并发症大多可能会导致严重死亡或严重致残。总体来说，高血压疾病患者如果不及时对其进行合理预防治疗，其平均寿命会较正常人群至少缩短15~20年。国内外用药进展目前对于高血压的治疗国内外临床主要是通过采用联合用药的方式进行治疗，有研究表明，血压控制良好的患者中有将近7成是联合用药。根据美国心脏病学会(ACC)和美国心脏协会（AHA）所联合发表的《高血压预防、检测、评估、治疗的临床实践指南》，噻嗪类利尿药和钙通道阻滞剂是大多数临床医生作为一线药物治疗的首选[2]。而欧洲近年来将单片复方制剂（SPC）推荐为联合治疗药物的首选，这种SPC主要是有两种药物组成，但仅限于RAS抑制剂和CCB或利尿剂最近被推荐为首选的联合治疗药物，并且正在开发更多样化、低成本的SPC。对我国而言，由于受处方药报价、一品二规等因素的影响，我国使用的多为单一的SPC，不能满足临床需要，选择使用SPC的条件还不成熟[3]。近年来我国药物市场所推出并且上市的新型SPC产品主要为ACEI+噻嗪类利尿剂、AT1受体阻断药+噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂+AT1受体阻断药等，一般为我国临床主要推荐应用[4]。我国根据经2018年修订的《中国预防和控制高血压指南》，确立了基于血压水平和心血管风险的基本治疗原则。临床应用的抗高血压药物动脉血压主要是靠心输出量和外周血管的阻力而形成的。心输出量主要受心脏机能、回心血量和血容量等诸多因素的影响。而后者则受外周阻力血管的收缩状态和血容量等影响。目前,药物临床治疗已经成为一种目前治疗高血压的主要治疗手段和有效方式，根据抗高血压药物的药理作用和使用部位，临床常用药物包括利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞剂等［5］。利尿药利尿药除了可以改善人体功能的利尿作用外，还有很好的降压作用。目前国内外临床上利尿降压药中应用最多的是噻嗪类利尿药。氢氯噻嗪常被用作高血压的初始治疗药物，通过减少体内钠盐的容量负荷从而使血压下降。也可交换Na+，又具有部分阻滞电压依赖性钙通道作用，同时可下调AT受体，在高血压联合治疗中，噻嗪类利尿剂能明显改善血压，控制达标率约三成［6］。高效利尿药呋塞米可考虑用于患有尿毒症或者患有有氮质血症的高血压患者或者高血压危象患者。β肾上腺素受体阻断药临床应用的β肾上腺素受体阻断药阻断心肌β1受体，抑制心肌收缩，降低心率。从而使心脏输出量下降,起到降血压的作用。其次β受体阻断药可以抑制肾脏β1受体，使肾素-血管紧张素系统收到阻滞，减少肾素分泌。另外β肾上腺素还可以抑制中枢，压力感受性反射和外周神经β受体，从而降低交感神经活性。临床上的应用主要以拉贝洛尔为代表，拉贝洛尔在阻断β受体的同时也抑制α受体。但较弱程度影响α1受体，而α2受体不会受到影响。β肾上腺素能受体阻断药是临床上高血压合并心绞痛患者最常用的药物，可以有效降低高血压患者的死亡率。但使用β受体阻断药的时候会增加胰岛素抵抗，降低心率，在严重的情况下还会引起诸如昏迷等不良反应，所以临床上在使用时应注意[7]。钙通道阻滞药血管平滑肌细胞的收缩主要取决于细胞中的游离钙和钙离子浓度。钙通道阻滞剂能有效地降低细胞中Ca2+的含量，松弛血管平滑肌，从而降低血压。常用的有硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平作为一线抗压药，在临床上得到了广泛的应用。硝苯地平可以通过拮抗钙的血管内流动和使细胞内的钙离子超载来降低患者血浆内皮素的浓度，从而实现血管舒张、降血压和保护器官的作用[8]。硝苯地平在轻、中、重度的急性高血压症状中都具有明显的辅助降压治疗效果,同时还特别适用于一些特殊人群用于合并或者伴有急性心绞痛、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性严重高血压的疾病患者。目前大部分降压药物多为缓控释片剂,以利于减少血压迅速下降或因低血压所致的神经反射而使性交感神经活动量明显增加。血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）血管紧张素转化酶抑制剂能抑制ACE活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，还能降低缓激肽的降解，扩张血管，降低血压。除此之外还对人体器官有很好的保护作用，对高血压患者的并发症及一些其他可能导致的疾病有良好的治疗效果。临床上常用的ACEI主要有卡托普利、依那普利等。卡托普利抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I向血管紧张素Ⅱ转变，抑制缓激肽的分解，并增加其含量。减少醛固酮的合成，减少儿茶酚胺的分泌，扩张血管，降低血压。不仅如此，还可以改善前列环素的合成，扩张血管，以及抗心律失常的作用，可用于高血压的各个阶段。依那普利是一种前体药物，主要在肝脏内被水解为依那普利拉，后者能降低AngⅡ水平，降低外周血管总阻力，增加肾脏血液流动，血管舒张，还可以显著增强Na+在胃肠道的代谢和排泄[9]。更为临床所青睐。AT1受体阻断药血管紧张素Ⅱ可作用于两种受体，即血管紧张素1型和2型受体（AT1和AT2）。目前临床上广泛应用的血管紧张素受体阻断药主要是AT1受体阻断药，对血压和保护脏器有较好的作用。主要以沙坦类药物为代表。与ACE抑制剂比较，AT1受体阻断药可以有效的阻断几乎所有的ACE途径和非ACE途径对血管紧张素Ⅱ的有害作用；不影响缓激肽的生化代谢。作为被WHO所推荐的一线降压治疗药物，AT1受体阻断药具有治疗疗效准确、耐受性好、副作用少等优点，越来越受到临床重视。中枢性降压药中枢性降压药常与其他不同类型的降压药相互配合在一起进行使用，作为高血压二、三线治疗用药，主要用于中、重度高血压。可乐定作为一种经典的第一代中枢性降压药，主要通过刺激延髓孤束核的α2受体,抑制交感神经中枢的传导冲动,使周围神经血管显著扩张,降压治疗效果良好。对某些难治性高血压起“最后一招”的心里影响和治疗作用[10]。但因兴奋α2受体则会引起较多不良反应如嗜睡等，因此可乐定在临床上也受到了一定限制。过大剂量的可乐定也会刺激位于外周血管平滑肌上的α2受体，导致血管收缩，使降压作用减弱。因此临床应用时要慎重血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药通过直接扩张血管而产生降压作用。硝普钠是一种用于降压治疗效果较好的全国城市一线住院医疗降压药物，属于硝基扩张血管药，也称为一氧化氮（NO）供体药。适用于高血压急症的治疗。因其可以在血管平滑肌中能被新陈代谢，使血管内皮细胞释放出NO，扩张小动脉、静脉血管平滑肌，由于静脉的扩张使得回心血量减少。所以即使不增加心排出量，也会向人体反射一种兴奋的交感神经,减少人体心脏的负荷[11]。但大剂量或连续使用时会导致血浆氰化物或硫氰化物浓度和毒性的增加，从而对肾功能造成巨大损害。所以用药时应严密监测血浆中氰化物的浓度。神经节阻断药该药可以阻断交感神经节和副交感神经节；当交感神经在血管内部占据主导地位时,会导致血管尤其是小动脉扩张，总外周阻力下降，静脉血管扩张，回心血量和心输出量减少，使血压下降；当因肠道等平滑肌和腺体主要由副交感神经支配时，药物治疗后常常会出现便秘、口干等症状。神经节阻断药的代表药为樟磺咪芬，因副作用相对较多、作用性能较强，仅限用于一些如高血压危象等特殊情况。α1肾上腺素受体阻断药α1肾上腺素受体阻断药是一类只对α1受体具有阻断作用，而α2受体不受影响的药物。这类药物对α1受体有较高的选择性阻断作用，不阻断突触前膜的α2受体，减少了心动过速的发生。同时，这种药物最大的优点是在进行代谢过程中人体不会受到影响，并且对血脂代谢也有良好的作用。α1肾上腺素受体阻断药以哌唑嗪为主要代表，它能有效降低血管的阻力，扩张动脉，增加血管容积，降低患者前后的心肌负荷，是治疗轻度和中度高血压的良方[12]。去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能作用于神经末梢，并通过影响在去甲肾上腺素能神经末梢的储存，产生神经内分泌神经的拮抗作用。降压效果主要受儿茶酚胺贮存和释放的影响。该类代表药为利血平，广泛应用于轻度和中度高血压。利血平抑制位于交感神经末梢囊泡中的神经递质，使神经递质的合成和储存受到影响。交感神经冲动受到阻抑，血管扩张，血压下降[13]。但利血平作用弱，不良反应较多，目前已不单独应用。钾通道开放药钾通道开放药是一类选择性地影响钾离子通道的药物，从而促进钾离子的流出。通过开放钾通道,增加钾的外流,超极化心肌细胞膜的外层，减少钙离子的流入，从而使心肌收缩力降低、血管和其他平滑肌松弛，对有效地降低血压具有重要作用。尼可地尔通过促进钾离子外流，抑制钙离子内流，抑制肾小球硬化，提高肾小管通透性，松弛血管平滑肌、扩张血管；还可起到保护肾脏的作用[14]。还有良好的心肌保护作用以及保护脑功能的作用。肾素抑制药肾素抑制剂广泛应用于高血压和心力衰竭的治疗，通过抑制血浆中肾素活性，降低血管紧张素原的含量，减少生成血管紧张素I,从而导致生成血管紧张素II的减少，从而扩张血管，减少水和钠的潴留。总结高血压属于慢性病，是不太容易得到有效根治的，易反复发作，应该长期持续的用药物治疗控制血压的增高。这就需要临床医生和药师加强对高血压药物的管理和使用，加强专业知识的学习，依据患者的需求进行合理用药；避免用药禁忌和不良反应。实现临床合理用药。

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