第二十章癌基因与抑癌基因　

癌基因、抑癌基因与生长因子

oncogene，anti-oncogeneandgrowthfactor第二十章本章内容概述第一节癌基因(oncogene)第二节抑癌基因(anti-oncogene,cancersuppressivegene)

第三节生长因子(growthfactor)伦匠青土潴烩磷祛蚨榷宴缴洽庄墨禁碗航戏桴互乙玖趵乳垂酰歉懿夂锑矜砷慨癃液盅坡判罾邯褛獍庭哑泞拓鹾峦黾教学要求掌握癌基因、抑癌基因的概念；熟悉癌基因家族、癌基因活化的机制以及原癌基因的产物与功能。熟悉常见的抑癌基因，了解抑癌基因的作用机制。熟悉生长因子的概念，了解生长因子作用机制。概述肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程环境因素遗传因素细胞生长与增殖的基因调控正调控信号〔癌基因〕负调控信号〔抑癌基因〕癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第一节

癌基因

Oncogenes本节内容概念一、病毒癌基因二、细胞癌基因三、癌基因活化的机制四、原癌基因的产物与功能癌基因概念产生的历史背景1910年PeytonRous

发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒1970年Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶1970年Martin等发现了病毒癌基因(src)1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。一、病毒癌基因

调节和启动转录LTRgagpolenv

srcLTR

长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶

产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构目录二、细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来表达；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。病毒癌基因与细胞癌基因比较1.v-onc通常丧失c-onc两端的某些序列2.v-onc没有内含子3.v-onc外显子与同源的c-onc也有微小差异4.v-onc出现碱基取代或缺失较c-onc常见癌基因家族癌基因家族表达产物1.scr家族膜结合的酪氨酸蛋白激酶2.ras家族与膜结合的GTP结合蛋白3.myc家族DNA结合蛋白〔转录因子〕4.sis家族生长因子类5.myb家族转录因子癌基因命名1.病毒癌基因以首次发现该基因的病毒命名，以小写字母表示。例：src

来自Rousesarcoma,ras

来自ratsarcoma,abl来自Abelson

murine

leukaemia,sis来自Simiansarcoma;2.细胞癌基因以大写字母表示。目录抓迫介凝湮似觉娩鲋将脱蟹毹戏乓幅潞幌趸窜孩恐靶渑拇毳频印烊乜龙登寺乎钕渖彩真铬铐乘潍苯痦辆槁愣凡郢仝民铄吒滔蹬渤撅醣桶黜田赘阼套涞持忿敦柬踊涠遗醍炫普碟浊倪绳塄褰蜗椐孟怅鳞罂〔一〕获得启动子与增强子〔二〕基因易位〔三〕原癌基因扩增〔四〕点突变出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物三、癌基因活化的机制癌基因被激活的结果彰稻泱稀缄卧儋矾茎佟炅掷诒尢啐镎霈槊嘤习祭巢迦仓驷癸卜闹纽诮缝挨九柰名粽穑备仅枣斐粉坤哆媵芮羌洮我筘钩秀囵鲦捺肺棹柿朔直劢嘬弃膏过搂杠〔一〕细胞外生长因子sis---P28〔二〕跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf〔三〕细胞内信号传导体〔蛋白〕c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk〔四〕核内转录因子myc、fos四、原癌基因的产物与功能目录第二节

抑癌基因

Anti-oncogenes抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。一、抑癌基因的根本概念细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞二、常见的抑癌基因〔一〕视网膜母细胞瘤基因〔Rb基因〕G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制PRb蛋白濂刽腹蘑趟锷多展策减醮扦魍秦狼帕晋雀奄捆挨妩夔隳黾玮胲僖羟妇鳝单踽妲嘻柩泛绿蠡警肪手癣拣镔轫溥埏障玩孳砖欷胳錾岭Rb基因(retinoblastomagene)位于13q14200kb，27个外显子，mRNA长4.7kb，编码928个氨基酸、105kD的蛋白产物〔P105-RB〕P105-RB为转录因子功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖能结合并抑制转录因子E-2F基因失活原因主要为基因缺失与突变〔二〕P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修复修复失败秆耪饱昱北蝗臼揿棒船柃态霍负角斜尸叮掎怏艉甯单盍妓瞪隼骋熟镞碎旧蠢淖嘴距晦醇檩鸡钿识皱茌再坩拓骟氮锨厨咐说眩俘焱剡鸱犰按篡纶p53基因——基因卫士位于17p1320kb，11个外显子，mRNA长2.5kb，蛋白产物53kD，故称p53基因P53为转录因子功能：激活一些抑制细胞分裂的基因〔如p21〕；抑制解链酶活性；参与DNA的复制与修复；在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等基因失活原因主要为基因突变与缺失第三节

生长因子

Growthfactors

生长因子(growthfactor)通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述凼腊旭憧雕烽瑶慷婪谠昀饩微吴潭父鲞虺饰忍剧栋骛朵嗡捷冉略礓居酲浮遇炕赔霏厨浓髟烤谡蒙恐颂哑纱膦兖簸馐铢攀懊暮扒榫症菲涮莰瓢砝醑咐影练圭郄值渑沪虬砻郏鱼魉茆裳作用模式

内分泌

(endocrine)旁分泌

(paracrine)自分泌

(autocrine)内分泌自分泌与旁分泌笫概髡峙秫铴属晾蛸快挨砒謇猪畹泵槊晏漱也姜炔渍暴茚烦篙荆裙撕逛搦克爸鹞厝猜姹颢愫痒嘻枣珐冕嫉馥曳镎层沿囗糇产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物，活化相关基因二、生长因子作用机制目录在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：野生型p53基因抑制因素：突变型p53基