糖皮质激素基本作用机制课件

糖皮质激素基本作用机制课件19汇报人：小无名糖皮质激素概述糖皮质激素受体与信号转导抗炎作用及机制免疫调节作用及机制抗休克作用及机制其他药理作用及机制contents目录CHAPTER糖皮质激素概述01糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。定义根据糖皮质激素的作用时间长短，可将其分为短效、中效和长效三类。短效糖皮质激素包括氢化可的松和可的松；中效糖皮质激素包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；长效糖皮质激素包括地塞米松、倍他米松等药。分类定义与分类VS糖皮质激素具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。此外，糖皮质激素也可以对免疫系统产生影响，具有免疫抑制的作用。分泌调节糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，ACTH则可以作用于肾上腺皮质，促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。生理功能生理功能及分泌调节临床应用糖皮质激素在临床上主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，也可以用于治疗风湿性疾病如类风湿性关节炎等。此外，在严重感染或炎症时，糖皮质激素可以作为辅助治疗手段。重要性糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用。其分泌的适量与否直接影响到机体的代谢平衡和免疫状态。因此，对糖皮质激素的深入研究和理解有助于我们更好地掌握其临床应用和治疗方法，提高治疗效果和患者生活质量。临床应用及重要性CHAPTER糖皮质激素受体与信号转导02糖皮质激素受体（GR）结构GR属于核受体超家族成员，具有典型的核受体结构，包括N端的转录激活域、DNA结合域、铰链区和C端的配体结合域。GR的功能GR在糖皮质激素信号转导中起关键作用，能够与糖皮质激素结合，形成激素-受体复合物，进而调节基因表达。糖皮质激素受体结构与功能经典途径激素与GR结合后，GR发生构象改变，与热休克蛋白解离，进而形成二聚体并进入细胞核。在核内，GR与特定DNA序列（糖皮质激素反应元件，GRE）结合，调节靶基因的转录。非经典途径除了经典途径外，糖皮质激素还可以通过非基因组机制快速调节细胞功能。这些机制包括与细胞膜上的受体相互作用，激活或抑制信号转导通路，如MAPK、NF-κB等。信号转导途径及分子机制GR在多种组织和细胞中广泛表达，其表达水平受到发育阶段、组织类型和生理状态的影响。GR的表达GR的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化、乙酰化、甲基化等翻译后修饰，以及与其他蛋白的相互作用。此外，GR的表达和活性还受到内源性糖皮质激素水平和外源性应激因素的影响。GR的调控受体表达与调控CHAPTER抗炎作用及机制03抑制多种炎症因子的产生和释放01糖皮质激素能够抑制多种炎症因子的基因转录和蛋白表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等，从而减轻炎症反应。降低血管通透性02糖皮质激素能够抑制血管内皮细胞的活化，减少血管通透性的增加，减轻炎症局部的水肿和渗出。抑制炎症细胞的活化和浸润03糖皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和浸润，如中性粒细胞、巨噬细胞等，减少炎症局部的细胞浸润和炎症反应。抗炎作用表现及特点作用于糖皮质激素受体（GR）糖皮质激素进入细胞后，与胞质内的糖皮质激素受体（GR）结合，形成激素-受体复合物。该复合物进入细胞核内，与靶基因启动子区的糖皮质激素反应元件（GRE）结合，调节靶基因的转录和表达。抑制炎症相关基因的表达糖皮质激素能够抑制多种炎症相关基因的表达，如NF-κB、AP-1等转录因子的活性，从而抑制炎症因子的产生和释放。促进抗炎因子的产生糖皮质激素能够促进一些抗炎因子的产生和释放，如IL-10、TGF-β等，从而增强机体的抗炎能力。抗炎作用分子机制探讨与其他抗炎药物比较NSAIDs主要通过抑制环氧化酶（COX）的活性来发挥抗炎作用，而糖皮质激素则通过作用于GR来调节基因转录和表达。两者在抗炎作用机制上存在差异。与非甾体抗炎药（NSAIDs）比较免疫抑制剂主要通过抑制免疫细胞的活性和增殖来发挥抗炎作用，而糖皮质激素则具有更广泛的抗炎作用，包括抑制炎症因子的产生和释放、降低血管通透性、抑制炎症细胞的活化和浸润等。与免疫抑制剂比较CHAPTER免疫调节作用及机制04糖皮质激素可诱导淋巴细胞凋亡，减少淋巴细胞数量，从而抑制细胞免疫。淋巴细胞单核/巨噬细胞中性粒细胞抑制单核/巨噬细胞的活化及吞噬功能，减少炎症因子的释放。减少中性粒细胞的募集和活化，降低其炎症反应。030201对免疫细胞影响及作用方式抑制多种细胞因子的产生和释放，如TNF-α、IL-1、IL-6等，从而减轻炎症反应。细胞因子抑制B细胞活化及抗体产生，降低体液免疫应答。抗体减少血管内皮细胞黏附分子的表达，抑制炎症细胞的黏附和浸润。黏附分子对免疫分子影响及作用方式03平衡调节糖皮质激素在抗炎和免疫调节之间保持平衡，避免过度抑制免疫反应导致感染风险增加。01抗炎作用通过抑制免疫细胞的活化和炎症因子的释放，发挥强大的抗炎作用。02免疫调节作用通过对免疫细胞和免疫分子的调节，影响机体的免疫应答，达到治疗炎症和自身免疫性疾病的目的。免疫调节与抗炎关系探讨CHAPTER抗休克作用及机制05失血、感染、过敏、心脏功能障碍等。有效循环血容量减少，组织灌注不足，细胞代谢紊乱和功能受损。休克发生原因和病理生理过程病理生理过程休克原因糖皮质激素在休克治疗中应用早期应用在休克早期，糖皮质激素可通过多种途径改善微循环和组织灌注。辅助治疗与其他抗休克药物联合使用，提高治疗效果。抗炎作用调节免疫系统，减轻免疫反应对机体的损伤。免疫调节作用抗氧化作用改善微循环作用01020403扩张血管，增加血流量，改善微循环灌注。抑制炎症反应，减轻炎症对机体的损伤。清除自由基，减轻氧化应激对机体的损伤。抗休克作用分子机制探讨CHAPTER其他药理作用及机制06

对代谢影响及作用方式糖代谢促进糖原异生，抑制糖的摄取和利用，从而导致血糖升高。蛋白质代谢加速蛋白质分解，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡。脂肪代谢促进脂肪分解，使血浆中脂肪酸浓度增加，有利于糖异生。增强心肌收缩力通过增加心肌细胞内钙离子浓度，从而增强心肌收缩力。扩张血管通过抑制血管平滑肌收缩，降低外周阻力，从而扩张血管。调节血压通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而调节血压。对心