与适俱进-氨心选择

——与“适”俱进“氨”心选择络活喜络活喜：更广泛冠心病适应症喜获SFDA批准SFDA:国家食品药品监督管理局new名称适应症(来自中国说明书)名称适应症(来自美国说明书)高血压慢性稳定性心绞痛血管痉挛性心绞痛经血管造影证实的冠心病HypertensionChronicStableAnginaVasospasticAnginaAngiographicallyDocumentedCAD络活喜√√√√Norvasc√√√√硝苯地平控释片√√——Adalat®CC√———非洛地平缓释片√√——Plendil®√———﹡﹡﹡﹡ADALAT®CCExtendedReleaseTabletsPLENDILExtendedReleaseTablets﹡﹡new络活喜：具有最广泛冠心病适应症的CCBPREVENT

ProspectiveRandomizedEvaluationoftheVascularEffectsofNorvascTrial

络活喜®对于动脉粥样硬化及临床事件发生率的作用2000PREVENTPREVENT：患者基线特征总体(N=825)平均年龄(岁)56.9(30-78)平均血压(mmHg)SBP129.4DBP78.8疾病史人数(%)

心梗44.9

心绞痛68.6血管造影证实的病变(狭窄≥30%)(%)

单支血管病变44.82支血管病变34.53支血管病变20.62000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-10血管造影证实的冠心病冠心病病史血压正常30-78岁PREVENT：研究设计单盲双盲治疗随机络活喜5mg－10mg安慰剂筛查/安慰剂导入剂量增加QCA

B-型

超声-30612基线XXXXX18XXXX243036X2000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-10825名冠心病患者PREVENT：研究假设主要假设：络活喜治疗3年将延缓早期动脉粥样硬化进展(动脉粥样硬化进展定义为管腔狭窄，直径≤30％)，采用QCA测量平均管腔直径为评估手段；QCA(quantitativecoronaryangiography)次要假设：QCA评估36个月所有冠状动脉段平均最小直径变化超声测定的颈动脉IMT的变化包括预设主要心血管事件和操作在内的临床预后2000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-102000PREVENT安慰剂Pittetal.Circulation.2000:102:1503-10络活喜®P=0.007络活喜显著延缓动脉粥样硬化进展内膜中层厚度变化(mm)

0.013

0.033络活喜抑制动脉硬化显著优于安慰剂络活喜显著减少所有主要心血管事件及操作发生率累计的事件/操作发生率(%)随访月数络活喜(n=417)P=0.0130.025.020.015.010.05.00.0061218243036安慰剂(n=408)2000PREVENT31%络活喜显著减少所有主要心血管事件及操作的发生率达31%Pittetal.Circulation.2000:102:1503-10络活喜显著降低不稳定心绞痛

及充血性心衰发生风险累积事件发生率(%)随访月数络活喜显著降低冠心病患者不稳定心绞痛/充血性心力衰竭发生风险达35%安慰剂络活喜P=0.0130.025.020.015.010.05.00.00612182430362000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-1035%随访月数安慰剂络活喜P=0.00130.025.020.015.010.05.00.0061218243036累积操作发生率(%)络活喜显著降低冠心病患者冠脉重建术风险达43%络活喜显著降低冠脉重建术风险2000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-1043%PREVENT主要结论与安慰剂组相比，络活喜：显著延缓冠心病患者颈动脉粥样硬化的进展显著减少心血管事件(因心绞痛住院，需要血管重建术及所有主要临床事件与操作的总和)2000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-10CAMELOTEffectofAntihypertensiveAgentsonCardiovascularEventsinPatientsWithCoronaryDiseaseandNormalBloodPressure冠心病患者中的心血管事件研究Nissenetal.JAMA.2004;292:2217-2226.CAMELOT研究方案PTCA=经皮冠状动脉腔内成形术.前瞻、随机、双盲、多中心研究主要终点:

因冠心病死亡，心脏骤停行复苏术，非致死性心肌梗死，脑卒中，短暂脑缺血发作，冠状动脉旁路移植术（CABG），血运重建术，因不稳定心绞痛住院，需住院治疗的充血性心力衰竭络活喜5-10mg依那普利10-20mg安慰剂32-82岁PTCA或血管造影证实CAD患者血压控制至正常QCA/IVUS24个月100个研究中心1991例

患者临床事件(发病率和死亡率)/斑块进展IVUS(N=274)Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.NORMALISE应用血管内超声(IVUS)对冠状动脉斑块进行评估的研究NOrvascfor

RegressionofManifestAtherosclerotic

LesionsbyIntravascularSonographicEvaluationTrialNORMALISE试验设计Q

C

AI

V

U

S应用血管内超声(IVUS)对冠状动脉斑块进行评估的研究男/女性,年龄

32-82

岁,经冠脉血管造影或经皮冠脉介入筛选的患者，符合以下标准:血管造影证实CAD血压正常或已得到控制的血压

(DBP<100mmHg)IVUS入选标准安慰剂导入

(2-6wk)

清洗:CCBsACEIsARBs安慰剂符合CAMELOT

患者2年(n=274)络活喜5-10mg斑块进展/逆转依那普利10-20mgQ

C

AI

V

U

SNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.主要终点

心脏复苏PVD(新诊断)冠脉重建术次要终点主要终点的各独立事件基线时已经植入支架的血管需血管重建全因死亡CAMELOT–首次出现主要心血管复合事件:心血管死亡心绞痛/心衰/外周血管病操作住院非致死性心肌梗死卒中(致死/非致死)或短暂脑缺血发作NORMALISE–动脉粥样硬化斑块体积变化百分比主要终点

心脏复苏PVD(新诊断)冠脉重建术次要终点主要终点的各独立事件基线时已经植入支架的血管需血管重建全因死亡CAMELOT/NORMALISE研究终点Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.Nissenetal.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂 655 588 558 525 488络活喜 663 623 599 574 535累积心血管事件率*0612182400.250.200.150.100.5安慰剂络活喜络活喜显著降低冠心病患者心血管事件风险随访(月)各时期存在危险性人数HR(95%CI):0.69(0.54-0.88),P=0.003依那普利19%15%P=0.16P=0.10P=0.003危险降低31%*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建术,因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病.络活喜显著减少冠心病患者心血管事件风险达31%络活喜显著降低多种心脑血管事件风险2年事件的发生率(％)主要心血管不良事件冠状动脉血运重建因心绞痛住院基线植入支架后血运重建27%42%51%P=0.003P=0.03P=0.002P=0.00231%Nissenetal.JAMA.2004;292:2217-2226.NORMALISE研究:

络活喜延缓动脉粥样硬化斑块进展(IVUS)AdaptedfromNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利

(n=40)络活喜

(n=47)P<.001P=0.20P=0.76粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.0200.40.81.21.62.02.4所有随机化的患者N=274基线血压>均值的患者N=13600.40.81.21.62.02.4安慰剂

(n=95)依那普利

(n=88)络活喜

(n=91)粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.001P=0.08P=0.310.5%0.8%1.3%2.3%0.2%0.8%TheCovalentGroup,Inc.C/N研究的意义稳定性冠心病患者在已经接受现代充分治疗的基础上，加用络活喜治疗能进一步显著减少心血管事件证实了PREVENT的结果，络活喜对不同血管床有明确的一致的抗动脉粥样硬化作用络活喜组累计CHD发生率与赖诺普利组相当赖/络1.06(0.99-1.32)0.69RR(95%Cl)P

值0.200.150.100.050.0001234567基线有CHD(n=4472)络活喜赖诺普利一级终点事件发生时间（年）累计CHD发生率ALLHAT冠心病亚组：络活喜降低冠心病事件与ACEI相当FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.研究名称PREVENTCAMELOT/NORMALISEALLHAT冠心病亚组入选人群冠心病冠心病高血压合并冠心病干预方式NOR10mgvs安慰剂NOR5-10mgvs依那普利10-20mgvs安慰剂NOR2.5-10mgvs赖诺普利10-40mg主要终点死亡+心血管事件+操作心血管事件+斑块进展心血管事件主要结果延缓颈动脉粥样硬化进展减少心血管事件及操作延缓冠脉粥样硬化进展减少心血管事件及操作降低冠心病事件与ACEI相当络活喜延缓斑块进展，降低心脑血管事件证据一致WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772并非所有CCB均符合降压带来心脏获益的规律冠心病的相对风险比CCB与对照药物收缩压差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区单个终点硝苯地平控释片(n=3825)安慰剂(3840)相对危险比(P)值全因死亡3102911.07(0.41)心梗2672571.04(0.62)顽固性心绞痛1501740.86(0.18)新发心衰861210.71(0.015)致残性卒中77990.78(0.10)外周血管重建术1461181.25(0.073)总计8048280.97(0.54)ACTION：

硝苯地平控释片未减少冠心病患者心肌梗死风险PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet2004;364:849–57JANA.Staessen.etal.HypertensRes2005;28:385-407血压变化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95P=0.82P=0.24预测心梗获益实际心梗获益SBPP=0.002络活喜PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)硝苯地平控释片ACTION(n=7665)非洛地平缓释片心梗事件风险变化比例(%)无相关研究报道CCB在冠心病患者中的

研究仅络活喜获益证据充分2000PREVENT络活喜：冠心病防治证据最充分的CCB络活喜在一、二级预防研究中一致减少冠心病事件冠心病一级预防研究冠心病二级预防研究2