胶塞质量控制与常见质量问题

胶塞质量控制与常见质量问题李立军胶塞质量控制及常见质量问题丁基胶塞政策背景药包材质量控制有章可循我国新修订的《药品法》规定，药包材标准可纳入药品管理体系。《药品法》五十二条对药包材的监管方式有明确的规定:不符合标准的药包材由药品监督管理部门监督停止使用。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条的规定，该药品将按劣药论处。《药品法》和药监局13号令明确规定药包材管理实行注册管理制度。药监局13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》规定药包材生产企业实行GMP管理胶塞生产企业洁净区管理要点13号令要求Ι类药包材生产环境与其药品生产工艺中包装工段的生产环境相适应，在药包材生产中全面推行GMP是药包材企业发展的必然趋势。由于胶塞生产设备、工艺路线较长，洁净厂房的设计是保证Ι类药包材生产质量稳定的最重要条件之一。洁净区的空气必须按级别进行净化，洁净区的温湿度、压差、换气次数、照度、微生物数和尘粒数应当符合要求。标准体系的变迁中华人民共和国医药行业标准：YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》YY0169.3-94《丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法》由《国家医药管理局》发布国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00042002《药用氯化丁基橡胶塞》YBB00052002《药用溴化丁基橡胶塞》YBB00042005《注射液用卤化丁基橡胶塞》YBB00052005《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》由《国家食品药品监督管理局》发布标准化是药包材管理的最基础工作胶塞和瓶口尺寸及公差对比YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》1994-07-02发布1994-11-01实施本标准等效采用国际标准ISO8536-2—1992《医用输液器具—第二部分：输液瓶塞》塞颈直径32型28型26型23.618.015.4±0.215.0

±0.15对应的瓶口内径22.516.514.5YBB00032005±0.3±0.514.0

±0.5YBB00022005-2胶塞和瓶口尺寸及公差对比YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》1994-07-02发布1994-11-01实施本标准等效采用国际标准ISO8362-2—1998《医用注射器具—第二部分：注射瓶瓶塞》塞颈直径A型B1型B2型13.213.013.0±0.1对应的瓶口内径12.612.512.5±0.2YBB00062005-2YBB00292005-1YBB00292005-2胶塞和瓶口尺寸及公差对比瓶口平整度是影响胶塞密封性的重要因素玻璃瓶口的角度0-5°，不得超过5°胶塞质量标准对比抗生素胶塞输液胶塞物理特性：硬度规定值±5规定值±5比重规定值±0.05规定值±0.05灰分50%45%不溶性微粒大于10μm﹤60粒/ml﹤30粒/ml大于25μm﹤6粒/ml﹤3粒/ml胶塞质量标准对比抗生素胶塞输液胶塞化学性能：PH变化值≤1≤1紫外吸收度≤0.2≤0.1澄清度与颜色≤3号浊度液≤2号浊度液≤5号比色液≤5号比色液易氧化物≤7ml≤3ml电导率40μs/㎝40μs/㎝挥发性硫化物50μgNa2S/20c㎡同左不挥发物4㎎4㎎重金属（以Pb计)≤1ppm≤1ppm铵离子≤0.0002%≤0.0002%锌离子≤0.0003%≤0.0003%胶塞质量标准对比抗生素胶塞输液胶塞功能特性：穿刺力10N75N、80N穿刺落屑5粒/100针20粒/10针密封性与穿刺器保持性--4h/0.5Kg不拔出

无泄漏自密封性25kPa真空30分钟--

亚甲蓝溶液不得渗入密合性同上胶塞质量标准对比抗生素胶塞输液胶塞生物特性：溶血溶血率﹤5%溶血率﹤5%热源符合规定符合规定急性全身毒性符合规定符合规定胶塞与药物相容性试验胶塞与药物相互作用的方式吸收—药物分散在胶塞内吸附—药物被吸附在胶塞的表面浸出—胶塞内可萃取物浸入药剂内渗透—水分、空气以渗透方式从胶塞传输至药剂内胶塞与药物相容性试验胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象药液PH值变化药液产生沉淀或浑浊药液颜色改变药物有效成分降解、含量降低辅料（如防腐剂等）含量降低胶塞膨胀变形胶塞与药物相容性试验《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》--

YBB00142002

考察对象药包材样品批次数药物样品批次数基本判定依据其他药包材3批1批药包材质量标准方法学研究药物1批3批药物质量标准方法学研究胶塞与药物相容性试验药包材与药物相容性试验种类项目目的条件取样点光照考察药包材避光遮光性能光照箱，日光灯，4500lx±500lx，10天2个，第5天，第10天加速预测包材对药物保护的有效性，推测有效期恒温恒湿箱，40℃±2℃，RH90%±10%或20%±5%，6个月；对温度敏感的药物，25℃±2℃，RH60%±10%，6个月5个，0、1、2、3、6月长期考察包装对药物有效期的支持恒温恒湿箱，25℃±2℃，RH60%±10%，12-36个月；对温度敏感的药物，6℃±2℃或其他，RH60%±10%，12-36个月5-8个，0、3、6、9、12、18、24、36月胶塞与药物相容性试验丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验SFDA国