关于西格列汀在改善胰岛素抵抗方面的疗效观察

关于西格列汀在改善胰岛素抵抗方面的疗效观察

【摘要】目的观察新型口服降糖药物西格列汀在改善胰岛素抵抗方面的疗效。方法选取以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病患者22例，在生活方式治疗的基础上，予西格列汀治疗3个月，对比治疗前后胰岛素抵抗相关指标。结果西格列汀治疗后2型糖尿病患者血糖水平、胰岛素抵抗水平得到改善(P<0.05)，BMI及FFA水平下降(P<0.05)。结论西格列汀可改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗水平。【关键词】西格列汀;胰岛素抵抗;2型糖尿病[Abstract]ObjectiveToobservetheefficacyofsitagliptin，aneworalmedicinetodegradebloodglucose，inimprovinginsulinresistance.MethodsWechoose22patientswhoaresufferedwiththetype2diabeteswhichismainlywithinsulinresistance，curedthemwithsitagliptinfor3monthsatthebasisoflifestyletherapy，andcontrasttheindexofinsulinresistancepreandprotherapy.ResultsThereareimprovementinthebloodglucoselevelandinsulinresistancesituationoftype2diabetespatientsbythesitagliptincuring，anddecreasesintheweight，BMIandFFAlevel(P<0.05).ConclusionThesitagliptincanimprovetheinsulinresistancesituationintype2diabetespatients.[Keywords]sitagliptin;insulinresistance;type2diabetes近年来，口服降糖药物领域不断有新药涌现，具有多个作用靶点、多重治疗效果的药物，越来越为人们所重视。肠促胰岛素及其相关药物，主要是胰升血糖素样肽1(GLP-1)及二肽激肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，就是这样的一类药物。该类药物近年来开始在国内上市，成为治疗2型糖尿病的新选择。研究发现，除了促进胰岛素分泌作用外，GLP-1及DPP-IV抑制剂可能具包括保护及促进胰岛β细胞再生，减轻胰岛素抵抗，以及保护循环系统，减轻动脉粥样硬化等多种作用[1，2]。国外已有多个临床研究对DPP-IV抑制剂的降糖作用进行了系统研究，笔者选取以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病患者，采用西格列汀治疗后，对胰岛素抵抗的改善情况进行了观察。1对象与方法1.1研究对象选择2010年6月—2011年1月于本院就诊的2型糖尿病患者22例，纳入标准：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;(2)年龄45~60岁;(3)参考杨文英等对胰岛素抵抗指数的研究，选取HOMA-IR大于或等于2.69者为研究对象;(3)1个月内未服用双胍类或噻唑烷二酮类等可改善胰岛素敏感性的药物。排除标准：(1)年龄<45岁或>60岁;(2)有糖尿病急性并发症，或随机血糖大于16.7mmol/L;(3)有严重心脑血管疾病或恶性肿瘤等情况;(4)有严重脏器功能不全。1.2方法在生活方式治疗的基础上，予口服磷酸西格列汀(商品名：捷诺维，美国默克公司生产，剂量100mg/片)100mg，每日1次，治疗周期3个月，每周监测空腹及餐后2h指末微量血糖水平，每月监测肝肾功能水平，复诊时常规了解呕吐等不良反应情况。治疗前后检测胰岛素抵抗相关指标。1.3检查指标1.3.1一般情况根据患者的身高(cm)及体重(kg)计算体重指数BMI(kg/m2)，根据腰围(cm)、臀围(cm)，计算腰臀比WHR。1.3.2实验室检查空腹及餐后血糖(FPG，2h-PG)采用葡萄糖氧化酶法，使用罗氏血糖仪;空腹及餐后2h胰岛素(FINS，2h-INS)测定采用电化学发光法;糖化血红蛋白(HbA1c)使用HPLC高压液相测定;C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法测定，游离脂肪酸(FFA)采用化学比色法。1.3.3胰岛素抵抗相关指标胰岛素抵抗指数的计算采用HOMA-IR，公式为FINS×FPG/22.5，FINS、2h-INS单位为mU/L，FPG、2h-PG单位为mmol/L。1.4统计学处理所有数据以均数±标准差(x±s)表示，计量资料采用t检验，应用SPSS13.0软件进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。2结果2.1一般资料比较所选取的22例患者，男14例，女8例，不同性别间年龄、WHR、BMI均差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1研究对象的一般资料2.2用药前后BMI、WHR比较患者用药后与参与研究前相比，BMI下降，差异有显著性(P<0.05)，WHR呈下降趋势，差异无显著性(P>0.05)。见表2。表2用药前后一般资料对比2.3血糖水平情况比较治疗前后对比，糖化血红蛋白水平及餐后血糖水平改变差异有显著性(P<0.05)，空腹血糖水平差异无显著性(P>0.05)。见表3。2.4胰岛素抵抗情况比较治疗前后对比，胰岛素抵抗指数HOMA-IR下降，差异有显著性(P<0.01)，空腹胰岛素水平差异有显著性(P<0.05)，餐后2h胰岛素水平差异无显著性(P>0.05)。见表4。表3用药前后血糖改善情况对比表4用药前后胰岛素抵抗改善情况对比2.5验证因子水平比较治疗前后炎性因子FFA水平差异有显著性(P<0.05)，CRP水平差异无显著性(P>0.05)。见表5。表5用药前后炎性因子水平对比3讨论2型糖尿病是一种复杂的多因素疾病，往往同时伴随有多个病理过程。胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗在2型糖尿病患者常常同时存在。这就要求在治疗上，针对不同病因或复合病因，采取不同的治疗措施或联合用药。随着新药的不断开发，治疗糖尿病的武器越来越多，其中具有多种药理作用的药物也越来越得到人们重视。西格列汀是一种DPP-IV抑制剂，作为一种治疗糖尿病的新药，基础研究发现其可能具有促胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，减轻机体验证水平，减轻体重，保护血管等多重作用[3~5]，因此其临床药效非常值得研究。本研究纳入22例以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者，均存在高胰岛素状态和胰岛素抵抗指数升高，采用西格列汀治疗3个月，观察相关代谢指标。在基础降糖方面，发现患者糖化血红蛋白下降明显，餐后血糖下降差异有显著性，证实了西格列汀降糖确切有效。但空腹血糖下降差异无显著性，仅见下降趋势，可能与研究对象例数较少有关。在体重方面，可以看到治疗3个月后患者BMI明显下降，差异有显著性，WHR呈下降趋势，但因组内差异较大未呈统计学差异。证明西格列汀确有降低体重的作用。关于作用机制，最初有部分学者解读为其降糖作用或以纳差、呕吐为主的不良反应，但目前的研究认为，其降体重作用是独立于降糖及不良反应之外的[6]。事实上，在本研究中，亦未观察到严重不良反应，多数患者在用药1个月后基本耐受。目前考虑西格列汀独立减体重作用是明确的。在胰岛素抵抗方面，本研究证实了西格列汀确有改善胰岛素抵抗状态的作用。用药前后HOMA-IR降低明显，FINS下降明显，餐后胰岛素水平也有明显下降趋势，未呈统计学差异的原因考虑为组内差异较大。这几组数据证明，西格列汀可明显改善胰岛素抵抗状态，改善高胰岛素血症状态，且对比于其降血糖作用，发现西格列汀降糖及改善胰岛素抵抗作用并不平行，考虑两作用相互独立，但这尚待进一步基础研究证实。最后，本研究试图对胰岛素抵抗作用的机制做初步探讨。研究对比了用药前后炎性因子水平，发现游离脂肪酸水平明显下降，提示西格列汀的改善