书籍装帧中的文字版式设计及双黄连口服液联合庆大霉素的体外抗菌作用研究

书籍装帧中的文字版式设计摘要：本文从文字的版式设计出发，以如何取得文字版式设计要素的和谐统一展开论述，通过分析版式设计的现状，研究文字造型的特性和不同文字字体之间的内在联系，以及文字版式空间的运用，并强调了创新思维对文字版式设计的重要意义。关键词：书籍装帧文字版式设计

前言：文字既是语言信息的载体，又是具有视觉识别特征的符号系统；不仅表达概念，同时也通过诉之于视觉的方式传递情感。文字版式设计是现代书籍装帧不可分割的一部分，对书籍版式的视觉传达效果有着直接影响。书籍装帧中文字版式设计的主要功能是在读者与书籍之间构建信息传达的视觉桥梁，然而，在当今书籍装帧的某些设计作品中，文字的版式设计没有得到应有的重视。作品中忽视文字元素的设计，字型本身不具美感，同时文字编排紊乱，缺乏正确的视觉顺序，使书籍难以产生良好的视觉传达效果，也不利于读者对书籍进行有效地阅读。针对目前存在的问题，笔者就“书籍装帧中的文字版式设计的运用”展开论述。一、字体造型元素的特性书籍离不开文字，而字体、字形、笔划、间距等为文字的基本元素。我国目前书籍装帧设计中的文字主要归纳为两大类：一类是中文，另一类是外文（主要指英文），这里谈到的文字版式设计，主要研究以中文字为主体的书籍装帧设计。文字要素的协调组合可以有效地向读者传达书籍的各种信息。而如果文字字体之间缺乏协调性，则在在某种程度上产生视觉的混乱与无序，从而形成阅读的障碍。如何取得文字设计要素的和谐统一呢？关键在于要寻找出不同字体之间的内在联系。在对立的元素中利用之间的内在联系予以组合，形成整体的协调与局部的对比，统一中蕴含变化。在书籍装帧中，字体首先作为造型元素而出现，在运用中不同字体造型具有不同的独立品格，给予人不同的视觉感受和比较直接的视觉诉求力。举例来说，常用字体黑体笔划粗直笔挺，整体呈现方形形态，给观者稳重、醒目、静止的视觉感受，很多类似字体也是在黑体基础上进行的创作变形。对我国来说，印刷字体由原始的宋体、黑体按设计空间的需要演变出了多种美术化的变体，派生出多种新的形态。而儿童类读物具有知识性、趣味性的特点，此类书籍设计表现形式追求生动、活泼，采用变化形式多样而富有趣味的字体，如POP体、手写体等，比较符合儿童的视觉感受。当今的时尚杂志出版速度快、信息量大，因而较多采用平装软封面。如《青年视觉》杂志，在开本上采用的是大16开，以拓展青年视觉为目标，主题划分为时尚、空间、科技、艺术、人文等，书中设计者根据不同的主题大胆运用独特的文字编排手法，借以拓展版面的视觉风格。图1是杂志其中内页，独特的摄影图片与简洁的文字搭配，将整体杂志的版面设计自然统一到一种时尚、简约的格调中。在此我们发现起贯穿始终作用的是文字造型，其采用的是细圆体，虽用了一种字体但却不显单调，设计者在字号与行距中寻求微妙的变化，使一种文字造型呈现出了不同的视觉效果，传递出较强的人文艺术气息。在此，我们可以感受到字体造型在设计运用中所呈现出的不同特性，它富有明确的内容叙述性和丰富的感情色彩，要寻求不同字体间的联系，对此应该有深入的了解。这样会在保持字体独特个性的同时，使设计的形式与内容统一，增强书籍版式的整体视觉诉求效果。合适的字体造型可以成为设计师的“灵感触角”，有利于创造出更符合书籍形式及内容的独特版式语言。二、文字字体间的内在联系书籍装帧中的文字有三重意义，一是书写在表面的文字形态，一是语言学意义上的文字，还有一个就是激发人们艺术想象力的文字，而对于设计师来说，第三重意义是最重要的。我们发掘不同字体之间的内在联系，可以以画面中使用的不同字体为基点，从字体的形态结构、字号大小、色彩层次、空间关系等方面入手。文字个体形态设计中，所谓的“形”指字体所呈现出来的外形与结构。为使文字的版式设计与书籍风格特征保持统一，选择何种字体以及哪几种字体，要多作比较与尝试，运用精心处理的文字字体，可以制作出富有较强表现力的版面。创造就是集中、挖掘、摩擦然后脱离。【1】文字的版式设计更多注重的是文字的传达性，除我们所关注的“文字”本身的一种寓意外，其本身的结构特征可成为版式的素材。因而要特别关注文字的大小、曲直、粗细、笔画的组合关系，认真推敲它的字形结构，寻找字体间的内在联系。我们可以拿版式中出现的黑体和宋黑体进行分析与研究：黑体属于无衬线体的一种，其字形略同于宋体，但是笔画粗细比较均匀且没有宋体的装饰性笔型，因此显得庄重而醒目，黑体又划分出粗黑、大黑及细黑体等多种字体，它们之间存在着相似的元素，多适用于书籍中的标题和强调性文字与图版的说明。【2】而宋黑体是宋体的衍生造型，兼有黑体的稳重和宋体的纤细典雅，较为典型地呈现出两者在造型上的内在联系。从画面的层次上来看，黑体膨胀感较强，在设计中我们可视为画面中的“面”，而宋黑体作为“点”出现，对其采用群组编排手法时也可避免版面字体元素较多而造成的凌乱现象，与作为标题的黑体产生呼应。文字版式设计应具有一个总的设计基调，除了我们对文字特性进行统一外，也可以从空间关系上达到统一基调的效果，即注意字体组合产生的黑、白、灰，明度上的版面视觉空间，它是视觉上的拓展，而不仅仅是视觉刺激的变化。三、版式设计的字体空间运用空间给字体视觉元素界定了一定的范围和尺度，视觉元素如何在一定的空间范围里显示最恰当的视觉张力及良好的视觉效果，与空间关系上对不同字体负形空间的运用有直接关系。版面中除了字体这些实体造型元素，编排后剩余的空间即为“负形”，包括字间距及其周围空白版面，也会影响文字版式设计的视觉效果。负形与字体实形相互依存，使实形在视觉上产生动态，获得张力；有效运用负形空间的特点，可以协调书籍的文字版式编排。在安排文字的位置、结构变化与字体组合时，应充分考虑负形的位置与大小。如：方形字体空间占有率相对较大，比较适合横向编排，长字体适合作竖向的编排。同时由于字体本身笔画的多少、结构的不同、方向的不同也会制造出多样的视觉效果。在我们的视觉空间中，大小不等、多样的字体看似复杂，其实有章可寻，其负形留白的感觉是一种轻松、巧妙地留白。讲究空白之美，是为了更好的衬托主题，集中视线和拓展版面的视觉空间层次。设计者在处理版面时，利用各种方式手段引导读者的视线，并给读者恰当留出视觉休息和自由想象的空间，使其在视觉上张驰有度。字体笔画之间巧妙地留有空白，有利于更加有效地烘托画面的主题、集中读者视线，使版面布局清晰，疏密有致。四、文字版式设计与设计师创新思维设计构思与灵感是设计者思维水准的体现，也是评价一件装帧设计作品的重要标准之一。随着时代的发展，现代书籍装帧设计已呈现图文互动的趋势，先进的印刷技术加大了版面文字设计的可能性，文字的设计呈现出多元化、艺术化的趋势，这就对设计者提出了更高的要求。在立足书籍的内容特性，品质定位，满足读者的视觉需求等前提下，重在打破传统思维设计的束缚。设计师头脑中记忆贮存的知识是产生灵感的基础，创意重在“表达”二字，书籍要让人理解设计师所传达的“信息”，与设计师的创意息息相关。同时，伴随着计算机在设计领域中的广泛运用，设计师的作品可通过计算机表达多种感觉形式，可以使设计师在很短的时间内可处理大量的文字图形信息，有时会出现事先意想不到的效果，进而不断地激发设计师的创作灵感，拓展思路，开辟版式设计的新领域。文字是版式设计中的重要构成部分，书籍不但要达到精神沟通的目的，更需要在两者精神认同的基础上引导，创造新的视觉理念。随着时代经济的发展，装帧设计的应用形式、传播媒介、使用价值、服务对象、创作方法等有了更多层次的拓展，文字版式设计在其中也将呈现更为广阔的发展空间。双黄连口服液联合庆大霉素的体外抗菌作用研究摘要目的：研究双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的体外抗菌作用。方法：根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)介绍的方法，使用微量溶液稀释法，测得双黄连口服液和庆大霉素分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）;使用棋盘联合药敏试验法，以部分抑菌浓度（fractionalinhibitoryconcentration，FIC）指数为指标，观察双黄连口服液和庆大霉素联用分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抗菌作用。结果：双黄连口服液对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是46.88mg·ml-1和375mg·ml-1;庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是0.25U·ml-1和1U·ml-1；双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的FIC指数均是0.56。结论：双黄连口服液联用庆大霉素对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌均呈相加作用。关键词：双黄连口服液；庆大霉素；抗菌作用；FIC指数

StudyonAntibacterialActivityofShuanghuanglianSyrupandGentamicinCombinationinvitroAbstractObjective：ToexploretheantibacterialeffectofShuanghuanglianSyrupcombiningwithGentamicininvitroagainstStaphylococcusaureusandPseudomonasaeruginosa.Methods：accordingtothestandardsofNCCLS,TheMICvaluesofShuanghuanglianSyrupandGentamicinonStaphylococcusaureusandPseudomonasaeruginosaweredetectedbymicroamountdilutionmethod．TheantibacterialactivityofShuanghuanglianSyrupandGentamicincombinationinvitroweredeterminedbychessboarddilutionmethod．ThepropertyofShuanghuanglianSyrupandGentamicincombinationwasassessedaccordingtoFICindex．Results：MICofShuanghuanglianSyruponStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosaisrespectively46.88mg·mL-1and375mg·mL-1.MICofGentamicinonStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosaisrespectively0.25U·mL-1and1U·mL-1.FICindexofShuanghuanglianSyrupcombingwithGentamicinonStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosais0.56.Conclusion：AntibacterialeffectofShuanghuanglianSyrupcombingwithGentamicinwereadditiveeffectonStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosabyantimicrobialsusceptibilitiestest.KeywordsShuanghuanglianSyrup,Gentamicin,antibacterialeffect,FICindex..

双黄连口服液具有辛凉解表、清热解毒功效，临床上主要用于上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病[1]。其主要成分为金银花、黄芩、连翘，这些成分属清热解毒的中药，均有一定的抗菌作用[2--5]。庆大霉素因其高效低毒在临床上广泛应用，但是近年来随着临床应用的广泛，致病菌耐药性发生的严重性影响了其药效，限制了其应用。庆大霉素与双黄连口服液联合应用抗菌作用如何尙未见报导。本研究旨在探讨双黄连口服液联合庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌作用，为临床用药提供一定的理论基础。1材料和方法1.1材料1.1.1药物双黄连口服液，购自河南太龙药业股份有限公司，批号11030511；硫酸庆大霉素注射液，河南润弘制药股份有限公司，批号1009221。1.1.2菌株金黄色葡萄球菌ATCC29213，铜绿假单胞菌ATCC27853，购自武汉大学中国典型培养物保藏中心1.1.3培养基按常规方法配制营养琼脂培养基，121℃、20min高压蒸汽灭菌后制成平板或斜面。水解酪蛋白（Mueller-Hinton，MH）肉汤培养基由本实验室配制，分装于试管或生理盐水瓶内，121℃高压蒸汽灭菌20min。制成的培养基均贮存于4℃冰箱中1.1.4器材SW-CJ-LFD型超净工作台，上海锦昱科学仪器有限公司；PYX-DHS-35X40-隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械厂；YXA-LS-30SⅡ型LS-30高压蒸汽灭菌器，上海博讯实业有限公司医疗设备厂；无菌96孔聚苯乙烯U型微量板，微量移液器1.2方法1.2.1庆大霉素原液的制备无菌操作下用无菌蒸馏水作溶剂，配制1280U·mL-1的庆大霉素原液，并贮存于4℃冰箱中1.2.2双黄连口服液原液的制备根据2010版《中国药典》质量标准可知，双黄连口服液10mL中含生药15g，其生药浓度为1.5g·m1.2.3细菌悬液的制备采用液体生长法制备菌液[6]。无菌操作用接种环取状态良好的菌落或菌苔一环，接种于4～5mL的MH肉汤培养液中，置35℃恒温培养箱中孵育4～6小时。增菌后的菌液用生理盐水校正浓度至0.5麦氏比浊标准，再用MH肉汤将上述菌悬液进行1:100稀释后备用，含菌量约为106CFU·mL-1。稀释后菌液应在15min内接种完毕。1.2.4MIC的测定使用微量肉汤稀释法测定MIC[6,7]。先取10支无菌试管按试管倍比稀释法分别将庆大霉素原液和双黄连口服液原液制成一系列稀释药液，再取无菌96孔聚苯乙烯板，按照由低浓度到高浓度的顺序从药物稀释液1～10号管中各取50μL，加入到11号孔至1号孔（其中11号孔和10号孔药物浓度相同）。取已孵育4～6小时的待测菌按制备细菌悬液的方法进行校正和稀释，按每孔50μL在15min内接种完菌悬液，每孔最终接种菌量约为5×105CFU·mL-1。其中，11号孔为阴性对照，12号孔为阳性对照。各药物浓度做3复孔。完成后加盖置湿盒内，置35℃培养16～18小时后观察结果。孔内澄清无细菌生长的1.2.5联合药物敏感实验采用棋盘稀释法测定部分抑菌浓度(FIC)指数[8,9]。分别取两药对待测菌MIC的2倍为最高稀释浓度，按试管倍比稀释法各自制备6个稀释浓度。取无菌96孔板，两种联合药物的稀释分别在方阵的纵列和横列进行，将药物按对应浓度每孔25μL加入相应的孔内。如此，每孔中可得到不同浓度组合的两种抗菌药物混合液。制备待测菌悬液，15min内将制备好的菌液以每孔50μL加入孔内，每孔最终接种菌量约为5×105CFU·mL-1。两药同时作单独抗菌试验对照。完成后加盖置湿盒内，置35℃培养16～18小时后观察结果。如此重复三次。孔内澄清无细菌生长的最低药物浓度，即是联合用药时两药对待测菌的联合MIC。由联合MIC和单测MIC运用公式计算FIC指数：FIC指数=A药联合时的MIC/A药单测MIC+B药联合时的MIC/B药单测MIC。并依据以下标准来判断两药联合的抗菌作用：FIC指数2结果2.1MIC测定结果经测定，庆大霉素对金黄色葡萄球菌的MIC为0.25U·mL-1，对铜绿假单胞菌的MIC为1U·mL-1；双黄连口服液对金黄色葡萄球菌的MIC为46.88mg·mL-1，稀释度为1:32；对铜绿假单胞菌的MIC为375mg·mL-1，稀释度为1:4。由此可知，庆大霉素对金黄色葡萄球菌的抗菌作用强于其对铜绿假单胞菌的作用。双黄连口服液对金黄色葡萄球菌的抗菌作用较强，其对铜绿假单胞菌的抗菌作用较弱。具体见表1和表2。表1庆大霉素对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌的MIC（U·mL-1）Tap.1MICofGentamicinonStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosa细菌药物浓度阴性对照阳性对照64321684210.50.250.12金黄色葡萄菌—————————＋—＋铜绿假单胞菌———————＋＋＋—＋注：“—”表示无细菌生长；“+”表示有细菌生长Note:"-"meansnobacterialgrowth,"+"denotesbacterialgrowth.表2双黄连口服液对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌的MIC（mg·mL-1）Tap.2MICofShuanghuanglianSyruponStaphylococcusaureusorPseudomonasaeruginosa细菌药物浓度和稀释度阴性对照阳性对照750375187.593.7546.8823.4411.725.862.931.471:21:41:81:161:321:641:1281:2561:5121:1024金黄色葡萄菌—————＋＋＋＋＋—＋铜绿假单胞菌——＋＋＋＋＋＋＋＋—＋注：“—”表示无细菌生长；“+”表示有细菌生长Note:"-"meansnobacterialgrowth,"+"denotesbacterialgrowth.2.2联合药敏实验FIC的测定结果经测定，庆大霉素与双黄连口服液联用对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的FIC指数均为0.56，该结果显示庆大霉素与双黄连口服液联用对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗菌作用表现为相加作用。具体见表3和表4。表3双黄连口服液联用庆大霉素对金黄色葡萄球菌的抗菌作用Tap.3FICindexofShuanghuanglianSyrupcombingwithGentamicinonStaphylococcusaureus双黄连口服液浓度（mg·mL-1）和稀释度庆大霉素对照庆大霉素（u·ml庆大霉素（u·ml-1）1/41/81/161/321/64双黄连对照93.751:16———————46.881:32———————23.441:64———＋＋＋＋11.721:128———＋＋＋＋5.861:256———＋＋＋＋2.931:512———＋＋＋＋——＋＋＋＋FIC指数=1/512／1/32+1/8／1/4=0.56相加作用FICindex=1/512／1/32+1/8／1/4=0.56additiveeffect表4双黄连口服液联用庆大霉素对铜绿假单胞菌的抗菌作用Tap.4FICindexofShuanghuanglianSyrupcombingwithGentamicinonPseudomonasaeruginosa双黄连口服液浓度（mg·mL-1）和稀释度庆大霉素对照庆大霉素（u·ml庆大霉素（u·ml-1）11/21/41/81/16双黄连对照7501:2———————3751:4———————187.51:8——————＋93.751:16———＋＋＋＋46.881:32——＋＋＋＋＋23.441:64——＋＋＋＋＋——＋＋＋＋FIC指数=1/16／1+1/8／1/4=0.56相加作用FICindex=1/16／1+1/8／1/4=0.56additiveeffect3讨论现代药理学研究表明双黄连制剂能抗多种病原微生物，具有广谱的杀菌作用[10]。其作用机理广泛，对人体毒副作用小，且细菌对其不易产生耐药性[11]。近年来，随着抗菌药的广泛使用，致病菌耐药菌株逐年增多。针对这一医学难题，中药和抗生素的联合作为解决策略之一已成为研究热点。李仲昆等[12]报道，双黄连粉针剂与青霉素、头孢唑啉、头孢噻肟、苯唑青霉素4种抗生素联用可使双黄连对金黄色葡萄球菌的MIC下降了85％～90％，可使抗生素对细菌的MIC下降更为显著，为50％～99％；双黄连与头孢唑啉、苯唑青霉素合用，比单用头孢唑啉、苯唑青霉素对金黄色葡萄球菌的敏感度提高1倍～4倍；双黄连与头孢噻肟合用，此单用头孢噻肟对铜绿假单胞菌的敏感度提高2倍～8倍。本研究发现，双黄连口服液对金黄色葡萄球菌ATCC29213和铜绿假单胞菌ATCC27853的MIC分别为46.88mg·mL-1（稀释度为1:32）和375mg·mL-1（稀释度为1:4）。这与刘春等的研究结果相近[13]。庆大霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213和铜绿假单胞菌ATCC27853的MIC分别为0.25U·mL-1和1U·mL-1,该MIC符合NCCLS制定的＜非苛养菌标准菌株最低抑菌浓度的质控允许范围＞中相关MIC范围[14]。庆大霉素联用双黄连口服液作用于金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的FIC指数均为0.56。该结果表明，双黄连口服液联用庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌呈现相加作用。联用使双黄连口服液对金黄色葡萄球菌的敏感度提高15倍，而使庆大霉素对金黄色葡萄球菌的敏感度提高了1倍；对铜绿假单胞菌而言，联用使庆大霉素对其的敏感度提高了15倍，使双黄连口服液对其的敏感度只提高了1倍。而且提示，双黄连口服液对G+菌作用较强，庆大霉素对G-菌作用较强，二者联用后仍然显示这一特性。两者联用呈相加作用可能是因为两者存在不同的作用机制而从不同方面互相补充。但具体机制尚有待于进一步探讨。本研究为临床应用中药和抗生素配伍治疗致病菌感染提供了一定的依据。参考文献[1]关澍男，武达.双黄连口服液临床应用研究进展[J].中医药信息，2005，2（4）：38-39.[2]李宏，姜怀春，邹国林．贯叶连翘总提取物对金黄色葡萄球菌的抗菌作用[J]．云南植物研究，2002,24(6):95-102.[3]赵铁华，邓淑华，杨鹤松，陈四平.黄芩茎叶活性部位抗菌作用的研究[J].中国药理学通报，2007，23(7):882-6.[4]李平，赵成.金银花水提物及醇提物体外抗菌实验[J].药品鉴定，2010,17(17):48-50.[5]赵中良，蒋贤育，段林东，等．金银花水溶性抗菌物质的提取及其抑菌效果研究[J]．中国生物制品学杂志，2006,19(2):201.[6]刘运德.临床检验病原生物学实验指导[M].北京：高等教育出版社,2006，12:45-47.[7]倪语星，尚红.临床微生物学及检验[M].北京：人民卫生出版社,2007,7:60-62.[8]刘运德.临床检验病原生物学实验指导[M].北京：高等教育出版社，2006，12:50-51.[9]倪语星，尚红.临床微生物学及检验[M].北京：人民卫生出版社，2007，7:63.[10]孙效珍，解建设，解鲁豫.双黄连的药理与临床应用[J].黑龙江医药，2006,19(1):54-55.[11]戴自英，刘裕昆，汪夏，等．实用抗菌药物学(M).上海：上海科技出版社，1992:12-13.[12]李仲昆，林杉，李海蜀，等．双黄连粉针与4种抗生素伍用的体外最小抑菌浓度研究[J]．中成药，1999，21(3):137.[13]刘春，白瑞珍等．双黄连口服液杀菌效果的实验研究[J]．辽宁中医学院学报，2001，12,3(4):305.[14]吴爱武．临床微生物学与检验实验指导[M]．北京：人民卫生出版社，2007，8:203-206.摘要目的：研究双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的体外抗菌作用。方法：根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)介绍的方法，使用微量溶液稀释法，测得双黄连口服液和庆大霉素分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）;使用棋盘联合药敏试验法，以部分抑菌浓度（fractionalinhibitoryconcentration，FIC）指数为指标，观察双黄连口服液和庆大霉素联用分别对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抗菌作用。结果：双黄连口服液对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是46.88mg·mL-1和375mg·mL-1;庆大霉素对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC分别是0.25U·mL-1和1U·mL-1；双黄连口服液和庆大霉素联用对金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌的FIC指数均是0.56。结论：双黄连口服液联用庆大霉素对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌均呈相加作用。关键词：双黄连口服液；庆大霉素；抗菌作用；FIC指数AbstractObjective：ToexploretheantibacterialeffectofShuanghuanglianSyrupcombiningwithGentamicininvitroagainstStaphylococcusaureusandPseudomonasaeruginosa.Methods：acco