兽医公共卫生学第四篇 动物医学实验与人类健康 第十三章 医学研究中的动物模型

第四篇 动物医学实验与人类健康第十三章 医学研究中的动物模型2021/10/241第一节 医学研究中的动物模型概述一、动物模型的概念

人类疾病动物模型（animalmodelofhumandiseases）是医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

医学动物模型是兽医公共卫生工作的重要内容之一。2021/10/242二、医学研究中动物模型的历史1.

对动物基本生理功能的认识

埃拉吉斯塔特（Erasistatus）：气管是呼吸通道，肺是呼吸器官（猪）；

哈维（Williarm

Harvey）：对犬、蛙、蛇、鱼等动物，发现了血液循环；

科赫（Robert

Koch）：通过牛、羊等动物模型实验，发现了结核分支杆菌；

巴甫洛夫（ИП

Павлов）：通过大量动物模型的复制，对心脏生理、消化生理、高级神经活动等进行研究。021/10/24科赫23巴甫洛夫哈维2.

对动物和人类疾病的认识21/10/24

1798年英国医生EdwardJenner（爱德华琴纳）首次报道了人感染牛痘能避免感染天花，之后发展成用牛痘苗预防天花，可以说牛痘就是人类天花的动物模型。

1844年Pasteur及其同事研制成功预防狂犬病的疫苗。

1876年RobertKoch发现了使小鼠患炭疽的细菌，又从患炭疽病的小鼠体内分离到了同样的细菌，并因此提出了疾病病原理论。

生物医学发展的历史，也就是动物疾病模型的开发与研究历史。Pasteur2043.

促进了实验动物研究的发展

实验动物：经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制；遗传背景明确，来源清楚，用于科学实验、药品、生物制品的生产和鉴定及其他科学实验的动物。

20世纪60年代，对动物品系、自发性动物模型和诱发性动物模型的研究不断深入。

20世纪80年代后，转基因技术的快速发展，出现了转基因实验动物。2021/10/245三、动物模型在人类疾病研究中的意义

好的动物模型应具备以下特点：①

再现性好；②

动物背景资料完整，生命周期满足实验需要；③

复制率高，动物模型一经建立，即能根据其方法复制出来；④

专一性好，即一种方法只能复制出一种模型；⑤

适用性和可控性；⑥

易行性和经济性。2021/10/2462021/10/247

动物模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相似。

动物模型在人类疾病研究中的意义。1.

避免对人体造成危害。2.

可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病。3.

增加方法学上的可比。4.样品来源和分析方便，结果可靠

。5.

简化实验操作和样品收集。6.

有助于更全面地认识疾病的本质。四、动物模型的设计原则1.

相似性：无论自发性或诱发性动物模型，都力求实验动物对所模拟人类疾病敏感并且造模结果在形态、功能等方面与之相似。

复制高血压模型用自发性高血压大鼠；

复制冠心病用老母猪。2.重复性：理想的动物模型应在相同的实验条件下可以重复制备，应力求减少动物的个体差异，保证实验结果的稳定一致。2021/10/2483.

可靠性：复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病。

铅中毒动物模型：

大白鼠，有缺点，其容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，与铅中毒

所致的肾病相混淆，难以确定肾病是铅中毒所致；

蒙古沙土鼠，较好，只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。2021/10/2494.

适用性和可控性

雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的；

大、小鼠对革兰氏阴性菌具有较高的抵抗力，选用其做实验性腹膜炎模型就不适用；

犬腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎会很快死亡（80%在24

h内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。2021/10/24105.

易行性和经济性

非人灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵；

大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。

除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰质炎等）研究需要外，尽量不用非人灵长类动物。2021/10/24112021/10/2412

在设计动物模型还应注意：①

动物模型要尽可能的再现所要求的人类疾病。②

注意所选用动物的实用价值。③

注意环境因素对模型动物的影响。④

不能盲目的使用近亲系动物，否则会导致不能控制的因素进入实验。⑤

注意动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度。⑥正确地评估动物疾病模型。2021/10/2413医学研究中动物模型的分类第二节一、按产生的方式分类（一）自发性动物模型（spontaneousanimal

model）

在自然条件下动物自然产生的或由于基因突变而出现的类似人类疾病

的动物疾病。

包括：近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传疾病模型。

近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

采用遗传育种的方法，保留突变基因，可培育具有某种疾病的突变系动物。如代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。2021/10/2414

现已有600多种自发性动物模型，如中国地鼠通过近亲繁殖自发产生遗传性糖尿病模型、小鼠的各种自发性肿瘤、癫痫病长爪沙鼠、遗传性高血压大鼠、兔青光眼、裸小鼠、缺脾小鼠、山羊的家族性甲状腺肿模型、联合免疫缺陷动物等。

自发性动物模型的优点是人为因素少，相似性高；缺点是来源较困难，种类相对少。

近交系动物是指近交程度相当于20代以上连续全同胞或亲子交配，近交系数达98.6%以上、群体基因达到高度纯合和稳定的动物群。2021/10/24152021/10/2416（二）诱发性动物模型（experimentalartificialorinducedanimal

model）

通过使用物理、化学、生物学等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成类似人类的疾病，而使动物在功能、代谢、结构形态等方面有所改变，而形成的动物模型。

模型制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型。主用于药理学、毒理学、免疫学、肿瘤学和传染病学等学科的研究。

诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数与临床所见自然发生的疾病有一定差异。

许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制，因而有一定局限性。2021/10/2417（三）基因工程动物模型（geneticallyengineeringanimal

model）

包括：转基因动物模型、基因敲除动物模型和基因替换动物模型。1.

转基因动物模型

将外源基因导入动物受精卵，产生携带外源基因的动物品系，并通过生殖细胞将外源基因传递给后代。

7倍表达人类alzheimer前体蛋白的转基因小鼠用于创建阿尔茨海默病（alzheimers

disease，AD）模型。

转基因动物模型广泛应用于疾病的发生机制、免疫耐受性、胚胎发育、

基因治疗、器官移植、生物发育调控、免疫及神经生物学等方面的研究和检测新的治疗方案并进行药效评价、药物筛选。2021/10/24182021/10/24192.

基因敲除动物模型

基因敲除（基因打靶）：利用基因同源重组原理，用突变的外源

DNA片段整合入受体细胞的DNA同源序列中，取代某一特定基因从而

获得基因型发生改变的基因靶动物，以研究靶基因的体内功能或相关疾病的致病机理。

去除特定基因的动物模型称为基因敲除动物模型。

去除小鼠OA1基因，研究基因紊乱遗传性疾病OA1（眼球白化症）；敲除P53等位基因的杂合小鼠研究人类与癌症因素有关的遗传疾病。

在人类遗传性疾病，器官移植，免疫耐受，基因功能的鉴定和表型研究上得到应用。2021/10/2420二、按系统范围分类（一）生物医学动物模型（biomedicalanimal

model）

用动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的动物模型。

兔甲状旁腺分布分散，甲状腺摘除后不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型；

沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，是研究中风的理想动物模型；

鹿的正常红细胞是镰刀形的，被用作镰刀形红细胞贫血症的研究。2021/10/2421（二）疾病基本病理过程动物模型（animal model of fundamently pathologicprocessesof

disease）

指致病因素在一定条件下作用于动物后，在共同性的功能、代谢和形态结构

上出现某些改变的动物模型。

这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能发生的某些变化。

如发热，可由各种病原微生物、寄生虫感染所引起；给动物注射内毒素或异

性蛋白、某些化学物质等也可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热。

切断动物颈部双侧迷走神经，可复制典型的肺动脉高血压动物模型。

这类动物模型是研究疾病机理和药物筛选时所用的理想方法。2021/10/2422（三）各系统疾病动物模型（animalmodelofdifferentsystem

disease）

指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模型。

神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型；

传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、外科病、儿科病、皮肤科病五官科病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。三、按模型种类分类

包括：整体动物、离体器官和组织、细胞株等。

疾病的动物模型是常用的疾病模型之一，也是研究人类疾病的常用手段。2021/10/24232021/10/2424四、按中医理论体系分类

肾阳虚证模型、气血虚证模型、血瘀证模型、脾虚证模型、血虚证模型、温病模型、痹证模型、肝郁证模型、肺虚证模型、寒证模型、热证模型、里实证模型等。

由于对中医的理论体系的内涵和实质尚未深入了解，所建立的动物模型难以满足这些理论的要求，模型的评价标准、观察指标等也有待进一步改进和完善。第三节 自发性人类疾病动物模型一、原发性免疫缺陷疾病动物模型

可分为4类：B淋巴细胞缺陷、T淋巴细胞缺陷、T、B淋巴细胞联合缺陷、

其他免疫细胞功能缺陷动物。（一）B淋巴细胞缺陷动物模型

患病动物表现为体液免疫缺损，但细胞免疫正常。1.

CBA/N小鼠：起源于CBA/H品系。252021/10/242021/10/2426

CBA/N小鼠的免疫缺陷是由于存在于X染色体上的性遗传基因xid所引起。

带有性连锁隐性xid基因（x连锁免疫缺陷基因），使脾脏中的B淋巴细胞数目减少，不能产生抗体去应答非胸腺依赖性抗原。

B细胞发育有先天性缺陷，缺少成熟B细胞，对某些B细胞抗原缺乏免疫应答，但这种动物对与血清蛋白结合的半抗原有良好的血小板生成细胞应答。

是研究B淋巴细胞的发生、功能与异性质最理想的动物，其病理与人类Bruton

γ球蛋白缺乏症和Wiskott-Aidsh综合症相似。2.

雄性种马和1/4杂交马

1983年Perryman发现在雄性种马和1/4杂交马体内缺乏X-链的γ球蛋白，表现B淋巴细胞缺乏，T淋巴细胞正常。

病马完全缺乏IgM、IgA和IgG。

马无γ球蛋白血症是自发产生，酷似X-连锁女婴无γ球蛋白血症，是该疾病的惟一动物模型。

Arabin马还是人类瑞士型γ球蛋白血症模型。

单项球蛋白缺乏症有IgG2缺乏的丹麦红牛和IgA缺乏的鸡。3.

其他动物：患免疫球蛋白异常血症的犬、猫、兔、小鼠等。2021/10/2427（二）T淋巴细胞缺陷动物模型

患病动物体液免疫正常，但细胞免疫缺损。1.裸小鼠：无胸腺（仅有胸腺残迹或不能使T细胞正常分化的异常上皮），缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫功能低下。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是

IgM，只含少量IgG。2.裸大鼠

：其免疫器官的组织学与裸小鼠极为相似，只有胸腺残体，未见淋巴细胞，淋巴结副皮质区无淋巴细胞，T淋巴细胞功能丧失。2021/10/2428（三）联合免疫缺陷动物模型1.Scid（severecombinedimmunedeficiency）小鼠

：在细胞与体液免疫方面的缺陷，用于免疫细胞分化和功能、异种免疫功能重建、人单克隆抗体生产、人类自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病、病毒学及肿瘤学等

的研究，是一种理想的动物模型。我国于1983年由美国Jackon实验室引入Scid小鼠。2021/10/24292.Motheaten

突变系小鼠

该小鼠有严重联合免疫缺陷，突变基因（me）位于第6对染色体上，对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对T细胞分裂素和B细胞分裂素的增殖

严重受损，细胞毒T细胞和NK细胞活性减低。

纯合型（me/me）还伴有自身免疫的倾向，免疫复合物可沉积在肾、肺、皮肤。

本系小鼠对研究生命早期免疫功能缺陷和某种自身免疫性疾病的发生，都是良好的动物模型。021/10/242302021/10/2431acquiredimmunedeficiency（四）获得性免疫缺陷动物模型1. 猴

获

得

性

免

疫

缺

陷

综

合

征

（

simiansyndrome，SAIDS）

与人类获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）相似。

临床症状：全身淋巴结肿大、贫血、反复腹泻、消瘦。

病猴体液免疫和细胞免疫功能降低、淋巴细胞减少、循环性T淋巴细胞中T4（辅助/诱导性细胞）和T8（抑制/细胞毒细胞）比例明显低于正常。

SAIDS不仅危害猴本身的健康，而且从临床表现到病原学上都与人类AIDS病很相似。

以SAIDS作为重要模型来研究艾滋病的预防、治疗和控制。2021/10/24322.

家兔恶性纤维瘤综合征

由家兔恶性纤维瘤病毒（MV）引起，该病毒是一种与肖普纤维瘤病毒（SFV）和Moses种家兔黏液瘤病毒（MYX）有关的痘病毒。

本病有严重免疫功能抑制，淋巴细胞对原有分裂原的增殖反应低下，因而在条件致病微生物感染和散播性肿瘤方面，与AIDS病有很多相似之处，是研究AIDS病的免疫缺陷动物模型。332021/10/242021/10/2434二、遗传性高血压大鼠模型

自发性高血压大鼠（spontaneoushypertensiverat,

SHR）

在发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等多方面，都与人类高血压患者相似；

在病理生理及组织病理学上与人类高血压疾病很相似，可产生脑血栓、

梗死、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化；

是国际公认最接近于人类原发性高血压的动物模型，是基础研究及药物筛选的首选。•自发性高血压大鼠（SHR）是用一只收缩压持续在150~175mmHg的雄性Wistar京都种大鼠与收缩压为130~140mmHg的雌性Wistar京都种大鼠交配，得到收缩压都大于150mmHg的子代，再用血压较高的大鼠进行近亲交配，依次进行这种选择性近亲交配20代而获得稳定的高血压遗传性，从而建立了SHR品种。2021/10/24352021/10/2436

用遗传育种方法已纯化了8个品系的遗传性高血压大鼠：

遗传性高血压品系（GH）、自发性高血压品系（SHRSR）、中风型高血压品系（SHRSP）、Milan高血压品系（MNS）、盐敏感品系（DS）、Lyon高血压品系（LH）、Munster品系（SHM）和Sabra高血压品系（SBH）。

90%以上的遗传性高血压大鼠疾病模型出现脑卒中（脑出血和脑栓塞），而自发性高血压品系（SHRSR）是抗脑卒中自发性高血压大鼠。2021/10/2437三、自发肿瘤疾病动物模型

产生的自发性肿瘤与人类肿瘤发病机制和病理过程极为接近，而且几乎所有人类肿瘤都可以在实验动物中找到相似的肿瘤；

使用动物自发性肿瘤动物模型是研究人类肿瘤的发生、发展与防治的极好途径。

利用高发病率种系动物作为肿瘤疾病的模型。

C3H雌性动物年龄超过9个月后，乳腺肿瘤发病可高达100%；

肺肿瘤多发生在A/He、A/JAX；

皮肤肿瘤多发生在C57L/He、BR/cd；

肝脏肿瘤多发生在C3H、C3Hf、C3He、C57；

淋巴网状系统肿瘤多发生在C58、AKR、C571；

血管内皮瘤多发生在HK、BALB/C；

白血病在AKR等发病率较高。2021/10/24382021/10/2439四、遗传性糖尿病动物模型

是在自然发生糖尿病的个体和糖负荷发生异常的个体中实施遗传学控制（近交系、突变系等）获得的。

自发性的糖尿病动物模型主要是啮齿类动物糖尿病模型。

1型糖尿病病人体内胰岛素绝对不足；病因主要是自身免疫系统缺陷，血液中存在自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等，这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的β细胞（分泌胰岛素、a细胞分泌胰高血糖素），使之不能正常分泌胰岛素。其他还有遗传因素、病毒感染等。2021/10/2440

模型的动物有自家免疫病因参与，胰岛B细胞受损，导致胰岛素缺乏，血糖升高。

常用于研究病因及病理生理等，如自发性自身免疫性糖尿病大鼠(BBrats)及非肥胖糖尿病小鼠（

noobesitydiabetes,NOD）等，以BB鼠尤为理想。

2型糖尿病模型动物也称为胰岛素抵抗型自发性糖尿病动物，这类动物多数肥胖，有高胰岛素血症，类似人类2型糖尿病的特点。

如中国地鼠、Obese（OB）小鼠、Toronto-KK（T-KK）小鼠、Yellow-KK、NZO小鼠、Zuckerdiabetes

fatty（ZDF）大鼠、Goto-Kakizaki（GK）大鼠、SHR/N-cp、Otsukalong-Evanstokushimafatty（OLETF）糖尿病大鼠等。412021/10/242021/10/2442五、自发性癫痫动物模型

癫痫研究动物模型：光敏感狒狒（papio

papio）、听源性癫痫发作易感性小鼠（DBA/2J）、遗传性癫痫易感性大鼠（GEPR-3和GEPR-9）、蒙古沙土鼠（Merionesunguiculatus）、光敏感性家禽、蹒跚小鼠（tg/tgstrain）和癫痫犬模型。

听源性癫痫发作小鼠用于鉴定具有潜在抗癫痫药物（AEDs）作用，如DBA/2J小鼠，A/J和Balb/c小鼠；P77-PMC听源性发作敏感大鼠。

遗传性癫痫易感大鼠（GEPR）分为两系，GEPR-3和GEPR-9，其主要差别是癫痫程度，GEPR-3的癫痫发作形式先是奔跑，继之阵挛性发作。GEPR-9的发作类似DBA/2J小鼠，以完全阵挛发作为主。

遗传性癫痫持续状态的模型主要是tg/tg/LA小鼠。出生后17d左右出现平衡失调，21d左右出现间断性局限性发作，25d后发作达高峰，发作持续时间70～80min/次，近似癫痫持续状态。

长爪沙鼠也是研究癫痫病的理想动物模型。432021/10/24诱发性人类疾病动物模型第四节一、心血管疾病动物模型（一）动脉粥样硬化动物模型

动脉粥样硬化模型所用的动物有鼠、兔、猪、犬、猴，目前比较理想动物模型最常用的是兔、猪和鼠。2021/10/24 442021/10/24451.

猪动物模型

饲喂高胆固醇饲料结合胸部X射线照射，可引起猪体内冠状动脉痉挛，发生心肌梗死，可制造出研究动脉粥样硬化的动物模型。2.

转基因兔动物模型

建立携带与动脉粥样硬化相关的人基因的脂蛋白脂酶转基因兔、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶转基因兔和载脂蛋白A1、Ba、E2、E3等转基因兔。2021/10/2446（二）高血压病动物模型

手术法制备高血压动物模型：

用一侧肾动脉结扎缩窄和另一侧肾切除法复制继发性高血压犬或兔模型；

大鼠施行肾外异物包扎术后，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，从而血压上升；2021/10/2447

神经源性高血压动物模型：

大鼠长期处于噪音或钥匙叮当响声（key-jingling）刺激造成听源性紧张情况下，可诱发神经源性高血压。

犬、家兔或大鼠在隔音条件下，采用电刺激和条件刺激铃声相结合，可造成动物高度紧张状态，血压上升，附加垂体后叶素肌肉注射，可促进动物高血压的发展与巩固。2021/10/2448

转基因技术制备高血压动物模型：

把与血压和电解质调节相关的基因AVP（加压素）、ANF（心钠素）、Renin（肾素）等导入鼠中，可以获得相应的血管加压性贫血和肾原性尿崩症、无慢性尿钠排泄的高血压、严重高血压等动物模型。

转肾素基因的低肾素型高血压大鼠模型（TGR）。2021/10/2449（三）心肌缺血和心肌梗死动物模型

雄性成年兔麻醉后，用弱、强电交替刺激（弱电为0.8～1.6mA，强电为4～6

mA）右侧下丘脑背侧核，即可形成心肌缺血动物模型；

给大鼠或兔注射异丙肾上腺素，犬静脉注射麦角新碱，可复制冠状动脉痉挛模型；

将大鼠或犬麻醉后，在冠状动脉套上压迫环，可复制心肌缺血和心肌梗死模型。2021/10/2450二、神经系统疾病动物模型（一）脑血管疾病动物模型1.

局灶性脑缺血模型：沙鼠大脑中动脉缺血模型、家兔大脑中动脉缺血模型、家兔大脑中动脉可再通栓塞模型。2.

全脑缺血动物模型：沙鼠全脑缺血模型、大鼠急性大脑中动脉阻塞全脑缺血模型。3.

脑出血动物模型：大鼠胶原酶诱导脑出血动物模型、大鼠尾状核自体血注入脑出血模型[这一模型适用于研究脑内血肿的占位效应、血肿形成过程中释放的毒性物质（如凝血酶）和血液中活性成分等在继发性脑损伤的作用]、大鼠微气囊充胀脑出血模型。4.

蛛网膜下腔出血动物模型：大鼠枕大池自体血注入模型和家兔蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛模型。（二）癫痫动物模型

马桑内酯腹腔注射成年家兔，诱发癫痫。

硫酸亚铁注入家兔，复制癫痫模型。

氢氧化钠注入恒河猴大脑皮质感觉运动区，复制癫痫模型。2021/10/24512021/10/2452（三）帕金森病动物模型1.帕金森病常用动物

：将N-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶（MPTP）溶于生理盐水中。

猴下肢隐静脉注射0.35mg/kg，每天3次，第2、3天各2次；

猫静脉注射5mg/kg，每天1次，共5

d；

C57BL小鼠腹腔给药36mg/kg，每天1次，共7

d。2021/10/24532.旋转大鼠模型：

选用体重150～160g的Wistar大鼠，麻醉后给黑质内注入6-羟基多巴胺，2周后再给大鼠皮下注射阿朴吗啡（apomorphine），诱发大鼠旋转。3.转基因果蝇家系：利用果蝇体内表达α-触核蛋白建立的帕金森病模型，证实α-触核蛋白是参与帕金森病发病机制的主要物质之一，至少它的聚集可以导致多巴胺神经元变性和胞浆内包涵体形成。（四）兔脑积水模型

选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，可诱发兔脑积水。

该模型易复制，可同时获得较多胎的兔和新生兔的样本。

通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利于进行生化和形态学研究。2021/10/24542021/10/2455三、消化系统疾病动物模型（一）消化系统普通疾病动物模型1.

胃溃疡动物模型

以各种强烈的伤害性刺激，如饥饿、寒冷等引起动物发生应激性溃疡；

给动物投食或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等造成动物胃溃疡；

通过胃黏膜对异种蛋白的过敏反应来引起胃溃疡；

用电极烧灼胃底部的胃壁造成像人的胃溃疡病变；

用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁黏膜面上造成慢性溃疡；

幽门结扎后可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留而造成胃溃疡。2021/10/24562.

肠道溃疡疾病动物模型

给大鼠注射丙腈或羟基乙胺后可迅速引起进行性十二指肠溃疡，其病理形态改变与人类患者相似，溃疡见于球部前壁，常引起穿孔，小的溃疡常位于球部后壁，穿透至胰腺；

豚鼠口服变质角叉菜（从红海藻中提取）溶液后，会产生溃疡性结肠炎，临床表现与人类溃疡性结肠类相似，是研究溃疡性结肠炎的发病机理、综合征对全身影响和治疗方法的模型。（二）消化系统传染性疾病动物模型1.

牛轮状病毒性肠炎。2.

病毒性肝炎动物模型

绒猴接种甲型肝炎病人血浆后会产生肝损伤，并出现生化改变和肝病变。

丙型肝炎病人血清接种黑猩猩，肝组织活检有急性肝炎变化。

人类乙型肝炎病毒（HBV）转基因小鼠模型。

鸭肝炎病毒于人肝炎病毒特征十分相似，用鸭病毒性肝炎动物模型进行人肝炎研究。2021/10/24572021/10/2458四、呼吸系统疾病动物模型（一）支气管疾病动物模型1.慢性支气管炎动物模型

：SO2、烟雾、甲醛蒸汽等刺激性气体刺激猴、兔、大鼠等动物，形成慢性支气管炎的动物模型。2.

支气管哮喘动物模型

激发动物支气管哮喘发作的致敏原有卵白蛋白、血小板活性因子、蛔虫、天花粉、平菇孢子、内毒素、腺苷、红软珊瑚，以及一些引起职业性哮喘的抗原物质如甲苯二异氰酸甲酯、邻苯二甲酸酐和乙二胺等。

采取主动免疫致敏或被动免疫致敏方法来复制动物模型。

用卵白蛋白激发哮喘模型有豚鼠模型和大鼠模型；

而甲苯二异氰酸甲酯、邻苯二甲酸酐及血小板活性因子诱发的哮喘常用豚鼠作为

动物模型。2021/10/2459（二）肺部疾病动物模型1.过敏性肺炎动物模型：过敏性肺炎是由于动物吸入了小颗粒生物原性抗原，如霉菌孢子、灰尘、花粉等所引起的肺泡炎，呈急性发作。如用鸟类粪便，可诱发牛出现过敏性肺炎，病理变化为间质性肺炎，肺泡壁增厚，可见淋巴细胞、浆细胞和炎性细胞浸润等。2.

肺气肿动物模型：把木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、蛋白溶解酶分别注入兔、大鼠、地鼠气管内，可诱发肺气肿动物模型。2021/10/2460五、泌尿系统疾病动物模型（一）肾炎动物模型1.

肾小球肾炎动物模型：通过免疫机制的改变，可使动物出现类似人类肾炎的情况。①

肾毒素性肾炎模型：给兔、猫、犬注射异种抗肾血清，可诱发与人肾小球肾炎相似的动物肾小球肾炎模型。②

血清病肾炎模型：注射大量异种血清，受试动物产生可溶性抗原抗体复合物，沉淀于肾小球血管壁而形成血清病肾炎。③

慢性肾小球肾炎模型：用异种动物肾小球基底膜和弗氏佐剂，给绵羊注射，可造成慢性肾小球肾炎。④

L型菌诱发肾炎模型：选用家兔，用肾小球肾炎病人肾组织抗原和L型菌给兔耳静脉注入，隔日1次，共8次，30

d后可发生肾炎。2021/10/24612.肾小管间质性肾炎动物模型：间质性肾炎与感染、药物、中毒、代谢障碍、免疫缺陷及某些疾病有关。肾脏含有特殊的抗原，仅存在于肾皮质，用兔肾皮质中肾小管的基底膜与弗氏完全佐剂免疫豚鼠，可造成自身免疫肾小管间质性肾炎。3.急性肾盂肾炎动物模型：采用把细菌注入泌尿系统的方法复制。大鼠泌尿系统有自发性返流疾病，较似于人类肾盂肾炎的发生机制。兔由于体型较大，可多次采血和收集尿液，造模时亦常选用。（二）肾功能衰竭动物模型1.

急性肾功能衰竭动物模型：常选用大鼠，方法主要有。①

油酸法：②

去甲肾上腺法：③

变性血红蛋白法：④

甘油法：2021/10/24622021/10/24632.

慢性肾功能衰竭动物模型

慢性肾功能衰竭：指各种慢性肾脏病后期出现氮质代谢物潴留及机体代谢异常表现为主要特征的疾病。

常采用理化方法减少或破坏肾组织（如嘌呤霉素、阿霉素、氯化镉等、用免疫方法破坏肾组织及其他方法破坏肾组织来复制动物模型。2021/10/2464六