化疗的基本知识及常用的化疗新药

化疗的基本知识及常用的化疗新药化疗的基本知识及常用的化疗新药第1页化疗基础知识化疗目标及分类化疗适应症(适用、慎用/禁用）化疗药品分类（起源/化学结构、增殖动力学）化疗药品药理作用机制多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗失败及耐药第一个别化疗的基本知识及常用的化疗新药第2页化疗目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽可能降低毒性反应化疗的基本知识及常用的化疗新药第3页化疗分类根治性化疗辅助化疗——根治性手术后新辅助化疗——手术或放疗前姑息性化疗研究性化疗化疗的基本知识及常用的化疗新药第4页慎用或禁用化疗（停药指征）骨髓造血功效差，白细胞总数<4.0109/L，或血小板计数<80109/L心、肝、肾功效异常者，肾上腺皮质功效不全者有严重感染、发烧和其它并发症Karnofsky评分<40分婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者>70岁而肿瘤属化疗效果不必定者精神病人或完全不能合作治疗者贫血、营养不良及血浆蛋白低下，普通情况衰竭者食管、胃肠道有穿孔倾向者妊娠、哺乳妇女不宜使用过敏体质患者慎用化疗适应症(适用、慎用/禁用）化疗的基本知识及常用的化疗新药第5页1940‾1970‾1990‾肿瘤药品发展氮介1942年近代恶性肿瘤化疗学形成起点顺铂、阿霉素1970年代肿瘤内科治疗一个新里程碑紫杉醇类多年来作用机制新奇，最主要是抑制微管蛋白聚合抗癌药品培美曲塞化疗的基本知识及常用的化疗新药第6页化疗药品分类

按抗癌药品起源、化学结构分类

按细胞增殖动力学分类化疗的基本知识及常用的化疗新药第7页烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安

抗代谢药品甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛激素及内分泌药品泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑杂类卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素生物反应调整剂干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽按抗癌药品起源、化学结构分类化疗的基本知识及常用的化疗新药第8页细胞周期非特异性药品（CCNSA）

杀死各时相肿瘤细胞（包含G0期细胞）

烷化剂、抗癌抗生素、激素类

呈剂量依赖性（正相关）

大剂量间歇给药细胞周期特异性药品（CCSA）

杀伤增殖期（S期、M期）细胞，G0期细胞不敏感

抗代谢药、抗癌植物药

给药时间依赖性

连续性输注、小剂量给药周期时相特异药品——药品选择性作用于某一个时相

按细胞增殖动力学分类化疗的基本知识及常用的化疗新药第9页抗代谢药（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G1(2-

h)DNA合成前期G0期（静止期）长春碱类药品有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）化疗药品作用各细胞周期化疗的基本知识及常用的化疗新药第10页各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞量效曲线

1000.10.01110剂量剂量剂量ABC细胞数%氮介丝裂霉素烷化剂抗癌抗生素周期非特异性药品周期特异性药品干扰DNA合成药品阻止有丝分裂药品骨髓干细胞淋巴瘤细胞化疗的基本知识及常用的化疗新药第11页化疗药品药理作用机制化疗的基本知识及常用的化疗新药第12页（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成药品①阻止嘧啶类核苷酸形成抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成抗代谢药，如6-巯嘌呤等。③抑制二氢叶酸还原酶药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲。（二）直接破坏DNA并阻止其复制药品烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。（三）干扰转录过程阻止RNA合成药品抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类柔红霉素、阿霉素等。化疗药品药理作用机制化疗的基本知识及常用的化疗新药第13页（四）影响蛋白质合成药品①影响纺锤丝形成、微管蛋白聚合。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药品。②干扰核蛋白体功效药品如三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供给药品如L-门冬酰胺酶。（五）调整体内激素平衡发挥抗癌作用药品肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。化疗药品药理作用机制化疗的基本知识及常用的化疗新药第14页

培美曲塞多西他赛化疗的基本知识及常用的化疗新药第15页为何

化疗要多周期、联合给药？化疗的基本知识及常用的化疗新药第16页化疗药品多周期治疗？

---化疗药品杀灭肿瘤细胞一级动力学规律不论总瘤细胞负荷数量怎样,一定量抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量瘤细胞。所以必须重复屡次化疗才有可能得到完全缓解。

10010.10.010.0010.000110药品剂量/单位时间100101102103104105106残余细胞百分比细胞总数化疗的基本知识及常用的化疗新药第17页为何采取联合化疗？①不一样药品作用于细胞周期不一样时相②肿瘤细胞时相差异,单一药品难以完全杀灭③优化多药组合可能发挥协同作用④防止毒性相加优化组合,有利于减轻化疗毒性⑤GoldieColdman假说提醒各种有效药品联合有利于提升疗效化疗的基本知识及常用的化疗新药第18页化疗药品不良反应化疗的基本知识及常用的化疗新药第19页抗癌药品不良反应发生时间即刻反应早期反应中期反应后期反应用药当日当日

3日714日1428日26个月56年过敏性休克恶心、呕吐骨髓抑制皮肤色素从容肺纤维化继发性肿瘤心律失常发烧口炎主要脏器损伤充血性心功不全注射部位疼痛过敏反应腹泻神经损害流感样症状脱发生殖系统毒性周围神经炎肾毒性免疫抑制内分泌异常化疗的基本知识及常用的化疗新药第20页WHO对化疗不良反应分类急性和亚急性毒性用药后3个月以内发生毒性慢性和后期毒性发生在用药后3个月至数年普遍性毒性：抗癌药品普通共有

食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发特殊性毒性：与特定药品相关

长春新碱：神经毒性

环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎

蒽环类药品：心肌毒性

博来霉素：肺毒性

L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应

顺铂：肾毒性、高频听力障碍化疗的基本知识及常用的化疗新药第21页影响不良反应发生原因

化疗药品种类、剂量、应用方式

用药方案（药品组成、用药次序）

是否合并放疗

以往治疗情况（用药总量、治疗方案数量、是否接收过放疗）

与末次治疗间隔时间

全身情况

是否合并其它疾病治疗性原因患者本身原因化疗的基本知识及常用的化疗新药第22页药品疗效增强疗效降低毒性增强毒性降低苯巴比妥CTXCTX氯霉素CTXCTX类固醇CTX，MTXCTX二性霉素BBCUN，5-FUBCUN维生素ABCUN，5-FU水杨酸MTXMTX头孢噻吩MTX青霉素MTX卡那霉素MTX别嘌呤醇6-MP6-MP消炎痛MTX，5-FU洋地黄甙ADM酒精PCZ利尿酸DDP呋喃苯胺酸DDP磷霉素DDP氨基甙DDP，ADM化疗药品与其它药品间相互关系CTX：环磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；6-MP：巯嘌呤；ADM：阿霉素；PCZ：甲基肼；DDP：顺铂化疗的基本知识及常用的化疗新药第23页不良反应分级标准Karnofsky毒性分级分级内容+轻度反应、不需要治疗++中度反应、需要治疗+++重度反应，威胁生命，但可恢复++++严重反应，直接致死或促进死亡WHO分级标准：0、I、II、III、IV化疗的基本知识及常用的化疗新药第24页化疗毒副作用及处理毒副作用处理局部毒性停药、生理盐水稀释、2%利多卡因封闭恶心、呕吐5-HT3受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼骨髓抑制rhG-CSF、rhIL-11肝损害停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）肺损害皮质类固醇激素、吸氧、维生素心脏损害控制剂量脱发及皮肤损害戴冰帽肾和膀胱损害美司钠预防、防止与头孢类及氨基苷类药品同用过敏性反应用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素神经毒性对症治疗、减量、停药化疗的基本知识及常用的化疗新药第25页抗肿瘤药品非血液毒性时剂量调整出现III-IV度毒性再次给药剂量降低25%-50%再次降低25%-50%或停药调整剂量后仍造成III-IV度毒性化疗的基本知识及常用的化疗新药第26页抗肿瘤药品血液毒性时剂量调整药品白细胞数>4109/L血小板数>120109/L白细胞数3.9-2.5109/L血小板数119-75109/L白细胞数<2.5109/L血小板数<75109/L阿霉素环磷酰胺表阿霉素氟尿嘧啶甲氨碟呤奥沙利铂长春花碱吉西他滨依靠泊苷提议剂量100%提议剂量50%每七天检验血象，待正常后再用药药品白细胞数>3.5109/L血小板数>100109/L白细胞数3.4-2109/L血小板数99-60109/L白细胞数<2.0109/L血小板数<60109/L顺铂长春新碱长春瑞宾紫杉醇多西他赛提议剂量100%提议剂量50%每七天检验血象，待正常后再用药化疗的基本知识及常用的化疗新药第27页化疗失败原因反抗癌药品敏感肿瘤化疗无效，或治疗后复发化疗方案、给药剂量、路径、连续时间等治疗策略不合理首次治疗不彻底没进行有效降低肿瘤负荷手术和（或）放疗癌细胞进入“呵护所”，如癌细胞进入血脑屏障后，因大多数抗癌药品不能或极少透过血脑屏障而使之形成转移组织学存在着多成份细胞，化疗毁灭了敏感细胞而拒抗肿瘤细胞却残余繁殖癌细胞产生耐药性—主要根源之一化疗的基本知识及常用的化疗新药第28页化疗药品耐药性产生原因癌细胞膜通透性改变，化疗药与携带物异常结合使药品进入癌细胞受阻抗癌活性物质分解过程加速，药品相对浓度降低相关酶降低或活性改变，药品难以转化成有效成份合成靶酶活力增加，或出现新染色体而合成新靶酶癌细胞代谢改变所致反馈机制改变癌细胞中所含修复酶活力增加癌组织血运或血供改变，药品抵达靶组织浓度降低癌细胞进入呵护所抗癌药对癌细胞影响未达损害下一代细胞正常增殖或代谢，而产生异常遗传信息而致耐药化疗的基本知识及常用的化疗新药第29页常见化疗新药第二个别化疗的基本知识及常用的化疗新药第30页常见生物碱类化疗药

多西他赛（多帕菲）

紫杉醇

长春瑞宾（复昔/欣瑞金）

---影响微管蛋白聚合、妨碍纺锤丝形成

伊立替康（亿迈林）

---诱导DNA损伤，阻断DNA复制，引发细胞死亡化疗的基本知识及常用的化疗新药第31页多帕菲——多西他塞注射液光明、希望缘自多帕菲！

联合顺铂唯一胜出长春瑞滨联合顺铂标准方案,成为FDA年同意肺癌一线新含铂方案,并成为NCCN年推荐肺癌一线治疗方案。

含多西他赛辅助化疗方案已经成为乳腺癌术后辅助治疗中颇具优势方案，给更多患者带来了长久无病生存希望

DCF方案成为晚期胃癌治疗新里程碑，其疗效结果也成为其它新联合化疗比较标准

是迄今为止第1个也是唯一对激素耐药前列腺癌患者含有明确生存益处化疗药品，在前列腺癌治疗和研究中含有里程碑意义。化疗的基本知识及常用的化疗新药第32页多帕菲临床推荐以多帕菲为基础化疗方案，可作为淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗首选多帕菲联合蒽环类，可作为一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌联合化疗方案多帕菲与顺铂联合，是一线治疗晚期非小细胞肺癌理想方案在蒽环类治疗失败或耐药转移性乳腺癌患者中，多帕菲作为二线用药，疗效确切以铂类为基础化疗失败晚期或转移性非小细胞肺癌中，多帕菲仍为活性很高单药多帕菲与卡培他滨联合，可作为二线治疗晚期乳腺癌首选多帕菲尚适合卵巢癌、胃肠道癌、头颈部癌等治疗化疗的基本知识及常用的化疗新药第33页多西他赛不良反应与禁忌症骨髓抑制：主要剂量限制性毒性是中性粒细胞降低，呈剂量依赖性过敏反应体液潴留和水肿胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐注：其不良反应皆常见，且轻易处理预防使用地塞米松一、不良反应二、禁忌症1、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史病人；2、白细胞数目小于1500/mm³病人；3、肝功效有严重损害病人。以下患者禁用化疗的基本知识及常用的化疗新药第34页欣尔金——紫杉醇注射液广谱抗肿瘤活性，对各种人癌细胞有显著抑制作用适应症：卵巢癌、乳腺癌、NSCLC、恶性黑色素瘤等常见剂量：135-175mg/m2是首个第一代紫杉类抗癌药品，是非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌辅助治疗一线治疗药品。该药于1992年取得FDA同意在美国上市。“紫杉醇＋顺铂”为标准方案非小细胞肺癌一线治疗。紫杉醇是上世纪90年代国际上广泛认同、突破性抗癌药品，在抗肿瘤药品中市场份额占首位，至1999年，其年销售额已达10亿美元。当前厂家较多，泰素为代表化疗的基本知识及常用的化疗新药第35页紫杉醇作用机制和临床推荐作用机制诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖诱导癌细胞凋亡增强机体免疫力临床推荐1、难治性卵巢癌首选取药2、乳腺癌现行治疗一线方案3、非小细胞肺癌一线治疗用药4、其它敏感恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿瘤等）化疗的基本知识及常用的化疗新药第36页紫杉醇不良反应骨髓抑制：为剂量限制性毒性，呈时间依赖性，IV度中性粒细胞降低发生率为47%，延长输注时间可增加其骨髓毒性过敏反应：40%，为剂量非依赖性毒性神经毒性：60%，与顺铂联用尤为突出心血管毒性：限制了其在乳腺癌等方面应用骨关节和肌肉疼痛：35%，在接收G-CSF治疗患者中更为常见胃肠道反应肝脏毒性脱发：较严重，80%化疗的基本知识及常用的化疗新药第37页紫杉醇过敏反应和骨髓抑制严重，会造成治疗不连续心脏毒性不好处理，需进行心脏监护注射器要求与顺铂、蒽环类等药品联用易增加毒性延长输注时间增加骨髓毒性、缩短输注时间增加神经毒性有些相关副反应不好处理（神经毒性、肝脏毒性、脱发等）化疗的基本知识及常用的化疗新药第38页复昔——酒石酸长春瑞滨注射液新一代长春花生物碱适应症：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌常见剂量：只能静脉给药，短时间冲入单药25-30mg/m2联适用药20-25mg/m21990年同意上市，是治疗NSCLC和乳腺癌最有效药品之一诺维本为代表化疗的基本知识及常用的化疗新药第39页长春瑞滨作用机制

长春瑞滨主要作用于肿瘤细胞G2期（DNA合成后期），属细胞周期特异性药品。G2期主要是合成纺锤体蛋白，纺锤体蛋白基础结构是微管，微管由微管蛋白聚合而成。微管有两组：有丝分裂微管和轴突微管.

长春瑞滨能够阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使肿瘤细胞分裂增殖停顿于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。化疗的基本知识及常用的化疗新药第40页长春瑞滨不良反应血液学毒性：为剂量限制性毒性，白细胞和中性粒细胞降低常见局部刺激及静脉炎：外渗引发组织坏死、溃疡、蜂窝组织炎神经毒性胃肠道反应呼吸道毒性：呼吸困难、支气管痉挛脱发：中度、进行性肝脏毒性：严重时可出现肝坏死化疗的基本知识及常用的化疗新药第41页长春瑞滨常见于NSCLC、乳腺癌不良反应比较严重，且难以处理治疗过程中必须在严密血液学监测下进行在进行包含肝脏放疗时禁用局部刺激严重，注射带来不便可诱发突变严重不良反应，临床使用受到限制化疗的基本知识及常用的化疗新药第42页亿迈林——盐酸伊立替康注射液FDA继5-FU以来，唯一同意用于晚期大肠癌一线治疗化疗药为晚期/转移性结直肠癌患者提供更加好临床效益美国同意适应症：晚期大肠癌一、二线治疗日本同意适应症：肺癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、非霍杰金氏淋巴瘤。中国同意适应症：本品适合用于晚期大肠癌患者治疗:与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗既往未接收化疗晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败患者。化疗的基本知识及常用的化疗新药第43页亿迈林作用机制

伊立替康为拓扑异构酶I（topoI）抑制剂，可特异性地与topoI结合，使形成DNA-topoI复合物僵化，topoI不能从DNA上解离下来，最终引发DNA双螺旋断裂而造成细胞死亡化疗的基本知识及常用的化疗新药第44页亿迈林特点全新拓扑异构酶I抑制剂治疗晚期/转移性结直肠癌，临床效益更出众。毒性小，抗瘤谱广，细胞周期特异性（S期）药品。不良反应可预见，易于处理并可控制还可用于治疗肺癌、妇科肿瘤等。品质可靠，有效治疗信心确保剂型先进，价格合理。化疗的基本知识及常用的化疗新药第45页伊立替康使用方案日本:100mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水500ml，静滴90分钟，每七天一次，连续3周，休息一周。美国：100mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水500ml，静滴90分钟，每七天一次，连续4周，休息二周。欧洲：350mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水250ml，静滴30分钟，每3周一次。我国：参考日本、美国使用方法，采取欧洲使用方法，剂量调整为300mg/m2。CPT-11抗肿瘤活性含有疗程依赖性，一样总剂量分次给予优于一次给药，每七天给药优于每个月给药。化疗的基本知识及常用的化疗新药第46页常见抗代谢肿瘤药品

吉西他滨

培美曲塞

卡莫氟

替加氟---影响核酸（DNA，RNA）生物合成化疗的基本知识及常用的化疗新药第47页誉捷——注射用盐酸吉西他滨适应症：

可作为胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌一线化疗药也可用于膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌、晚期纤维肉瘤、复发转移性头颈部癌、晚期肝癌、晚期胃癌、晚期胆管癌和非霍奇金淋巴瘤等化疗。

心感病人轻松化疗代表药品：誉捷、健择、泽菲化疗的基本知识及常用的化疗新药第48页吉西他滨作用机理细胞周期特异性药品，主要作用于S期细胞（DNA合成期），在一定条件下，能够阻止G1期向S期进展。吉西他滨核苷激酶二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷dFdCTP掺入DNA链中抑制DNA链延长与dCTP竞争抑制核苷酸还原酶抑制三磷酸脱氧核苷产生合成DNA必需细胞凋亡化疗的基本知识及常用的化疗新药第49页吉西他滨产品特点安全性高、疗效必定显著延长疾病进展时间（TTP）显著延长病人中位生存期和1-2年生存率病人综合治疗费用低誉捷副作用发生率低，程度轻化疗的基本知识及常用的化疗新药第50页吉西他滨疗效评价1、含吉西他滨方案，疗程为3-4个月，短于含紫杉醇方案，缩短了疗程，减轻了病人痛苦2、中位生存期、1年生存率、2年生存率均优于含紫杉醇方案，疗效必定，安全性好。3、疾病进展时间（TTP）为4.5个月，显著高于含紫杉醇方案和其它方案。4、患者显著临床缓解率到达60.3%，患者临床获益率为89.5%，TTP为172天，中位生存时间约为235天；10.5%患者出现血小板降低症，但无出血倾向。化疗的基本知识及常用的化疗新药第51页吉西他滨不良反应吉西他滨副作用总体评价是良好，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血即使是发生率较高骨髓抑制如中性粒细胞降低，其WHO标准III、IV级总发生率也低于30%。化疗的基本知识及常用的化疗新药第52页使用吉西他滨应注意事项仅0.9%NaCl注射用水允许作为溶解剂药品浓度不得超出40mg/ml每次滴注时间为30--60分钟配置好誉捷®

溶液贮存于15～30℃，在24小时内使用，未用完个别要丢弃不得冷藏，以防结晶析出每次使用前，应对病人进行血液学监测，并参考下表对应调整剂量中性粒细胞绝对数 血小板数 总剂量

(×106/L) (×106/L) (％) >1,000 and >100,000 100 500~1,000 or 50,000~100,000 75 <500 or <50,000 停用化疗的基本知识及常用的化疗新药第53页赛珍——注射用培美曲赛二钠突破坚冰彰显锋芒

——抗叶酸化疗药品新突破非鳞性非小细胞肺癌治疗新突破一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛化疗的基本知识及常用的化疗新药第54页培美曲塞(赛珍)药理作用独特多靶点作用机制

--高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢叶酸与核苷酸合成有亲密关系，叶酸在体内必须转变成四氢叶酸(FH4)才有生理活性，四氢叶酸在体内嘌呤和嘧啶合成上起主要作用。当体内缺乏叶酸时，核苷酸尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成降低，从而妨碍了DNA、RNA合成。培美曲塞经过多靶点抑制三个关键酶活性,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖。化疗的基本知识及常用的化疗新药第55页TS：胸苷酸合成酶

DHFR：二氢叶酸还原酶

GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶--高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶体内转换过程叶酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR嘧啶合成嘌呤合成FH2化疗的基本知识及常用的化疗新药第56页培美曲塞(赛珍)培美曲塞与多西他赛有效率相同，但副反应较多西他赛要轻，大大提升了患者生活质量培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著抗瘤活性不受既往治疗影响，包含紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类治疗独特多靶点作用机制，突破性新一代抗代谢化疗药品广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便化疗的基本知识及常用的化疗新药第57页培美曲塞(赛珍)第一个取得FDA同意联合顺铂一线治疗不能手术切除恶性胸膜间皮瘤（年2月5日）FDA同意以快速审批路径作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线治疗药品（年8月19日）FDA同意培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（年9月26日）FDA同意培美曲塞用于非小细胞肺癌维持治疗（年7月2日）化疗的基本知识及常用的化疗新药第58页年ASCO培美曲塞主要研究结果1、JMEN研究：维持治疗获历史性突破，显著延长总生存期非小细胞肺癌：13.4月：10.6月；非鳞癌：15.5月：10.3月），疾病进展风险显著降低40%；死亡风险下降21%。这标志者肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台新选择。化疗的基本知识及常用的化疗新药第59页年ASCO培美曲塞主要研究结果2、JMDB研究：针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死亡风险显著下降。非鳞癌OS：PC组21.2月:GC组17.7月

ORR(客观缓解率)：PC组46.5%:GC组17.1%

结论:对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可优先选择赛珍联合顺铂方案。化疗的基本知识及常用的化疗新药第60页方克——替加氟注射液消化道恶性肿瘤最有效化疗药

——广泛应用于消化道恶性肿瘤治疗适应症：胃肠肿瘤、肝胆肿瘤、乳腺癌、大肠癌、食管/贲门癌、头颈部癌。使用方法用量：单药成人一日剂量800~1000mg或按体重一次15~20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量20~40g为为一疗程。也可与其它抗肿瘤药品联合应用。化疗的基本知识及常用的化疗新药第61页方克5%葡萄糖或生理盐水方克P450酶四氢呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脱氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）TP酶方克抗肿瘤机理化疗的基本知识及常用的化疗新药第62页

方克特点：

＊化疗指数比5-FU高2倍＊体内迟缓代谢、血药浓度平稳＊毒副作用仅为5-FU1/4～1/7

＊维持有效浓度长达12小时以上化疗的基本知识及常用的化疗新药第63页方克与5-Fu毒副作用比较无静脉炎和动脉内膜炎发生口腔及粘膜溃疡发生率低腹泻发生率显著低于5-Fu化疗的基本知识及常用的化疗新药第64页孚贝——卡莫氟片新一代5-FU衍生物肿瘤化疗口服制剂适应症：主要用于治疗胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。第三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药品国家二类新药我国独家生产国家抗癌药科研与生产基地GMP认证企业化疗的基本知识及常用的化疗新药第65页卡莫氟片产品特点非肝脏代谢依赖性血药浓度维持时间长抗瘤谱广，治疗指数高与5-FU和FT-207无交叉耐药性骨髓抑制、胃肠不适等副作用轻微化疗的基本知识及常用的化疗新药第66页卡莫氟推荐化疗方案单药化疗

主要用于术后辅助化疗、不能耐受联合化疗及中晚期患者孚贝200mgpotidd1-28休2周重复3周期1疗程孚贝150mgpotidd1-42休2周重复3周期1疗程孚贝100-150mgpotid用于放疗增敏，自放疗前1周内至放疗结束化疗的基本知识及常用的化疗新药第67页常见铂类抗肿瘤药

卡铂

奈达铂

奥沙利铂---与DNA结合抑制DNA复制和转录，抑制肿瘤细胞增殖而起到抗癌作用化疗的基本知识及常用的化疗新药第68页波贝——卡铂注射液更方便临床选择剂型适应症

主要适合用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等。化疗的基本知识及常用的化疗新药第69页卡铂注射液产品特点波贝抗瘤谱广、疗效高波贝联合紫杉醇可提升对晚期非小细胞肺癌治疗效果波贝联合环磷酰胺可提升对晚期卵巢癌治疗效果波贝腹腔化疗可提升腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭亚临床病灶、控制医源性转移、提升治愈性手术切除率含有主要意义按Calvert公式计算卡铂给药剂量可提升对患者个体治疗针对性，既确保有足够治疗剂量，又防止产生严重骨髓抑制。Calvert公告：卡铂总计量（mg）=指标AUC*(GFE+25)化疗的基本知识及常用的化疗新药第70页注射用奥沙利铂（辰雅/齐沙/奥正南）适应症：结直肠癌、卵巢癌、胃癌、NSCLC、头颈部癌常见剂量：100-130mg/m2奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第三代新型铂类抗肿瘤化合物，1998年被同意为治疗结直肠癌一线药品；结直肠癌辅助化疗新突破化疗的基本知识及常用的化疗新药第71页注射用奥沙利铂（辰雅/齐沙/奥正南）抗瘤谱广，耐受性良好，年FDA同意“奥沙利铂＋5－氟脲嘧啶＋亚叶酸”治疗结直肠癌联合方案，年，该产品成为“重磅炸弹级”药品，全球销售额超出15亿美元。我国奥沙利铂市场增势强劲。从年第二季度到年第一季度，该药连续四个季度进入我国销售额排名前30位，其快速发展之势锐不可挡。乐沙定、艾恒为代表化疗的基本知识及常用的化疗新药第72页奥沙利铂产品特点新一代铂类抗癌药品唯一一个被欧盟和美国同意用于结肠癌辅助化疗新药结直肠癌辅助化疗新标准使用安全，不良反应低，血液系统毒性轻微联合其它抗肿瘤药品组成化疗方案疗效确切，耐受性良好化疗的基本知识及常用的化疗新药第73页奥沙利铂推荐治疗方案1、结直肠癌治疗方案（FOLFX4方案）L-OHP85mg/m²d12h静脉输注LV200mg/m²d1-d2静脉输注5FU400mg/m²d1-d222h静脉输注两周给药一次注：L-OHP和LV都溶解在5%葡萄糖溶液中给药2、晚期或转移性胃癌治疗方案（FOLFX6方案）L-OHP100mg/m²d12h静脉输注LV400mg/m²d1-d22h静脉输注5FU400mg/m²d1-d222h静脉输注两周给药一次化疗的基本知识及常用的化疗新药第74页奥沙利铂推荐治疗方案L-OHP70mg/m²d22h静脉输注多西他赛55mg/m²d11h静脉输注吉西他滨500mg/m²d10.5h静脉输注两周为一周期，共5个周期L-OHP100mg/m²d12h静脉输注吉西他滨1000mg/m²d1、d80.5h静脉输注三周为一周期3、晚期卵巢癌治疗方案（OOG方案）4、胰腺癌治疗方案（GEMOX方案）化疗的基本知识及常用的化疗新药第75页奥沙利铂推荐治疗方案L-OHP130mg/m²d12h静脉输注三周给药一次L-OHP130mg/m²d22h静脉输注长春瑞滨400mg/m²d1、d8静脉输注5、乳腺癌治疗方案（单药）6、非小细胞肺癌治疗方案化疗的基本知识及常用的化疗新药