抗帕金森病药物

抗帕金森病药物抗帕金森病药物第1页帕金森病（Parkinsondisease）又称震颤麻痹，是一个慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。拳王阿里数学家陈景润邓小平抗帕金森病药物第2页症状进行性运动徐缓（主要表现为随意运动迟缓，写字困难，字越写越小，行走时上肢伴随运动降低，起步困难，步幅小，越走越快，不能及时停住，称“慌张步态”，流涎等）

肌强直（受累肢体肌张力增高，面部肌肉表现为表情呆板极少瞬目，称“面具样脸”）

震颤（静止性震颤，多见于手部肌肉，呈搓丸状，活动时减轻，睡眠时消失）

姿势反射受损1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等抗帕金森病药物第3页分类原发性老年性脑动脉硬化脑炎后遗症抗精神病化学药品中毒后3类称帕金森综合征抗帕金森病药物第4页

病因-多巴缺失学说

DA(-)↓Ach(+)↑

△胆碱能神经通路抗帕金森病药物第5页正常人中脑有一条狭长黑色素从容部位，那便是正常数量黑质神经元聚集部位。而在帕金森病人中脑对应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元降低缘故。黑质病变抗帕金森病药物第6页黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功效胆碱能神经功效相对

帕金森病运动障碍DA↓Ach↑△抗帕金森病药物第7页一.中枢拟多巴胺类药DA前体药：左旋多巴外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴DA能神经递质促释药：金刚烷胺DA受体激动药：溴隐亭二.中枢胆碱受体阻断药如苯海索药品分类抗帕金森病药物第8页（一）DA前体

左旋多巴levodopa

(L-DOPA)一、拟多巴胺类药

由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA中间物。抗帕金森病药物第9页酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶囊泡→嗜铬颗粒蛋白ATP≠BBB抗帕金森病药物第10页常绿油麻藤种子中提取抗帕金森病药物第11页【体内过程】吸收：

po吸收快速←胃排空延缓、胃液ｐH↓、高蛋白饮食，均↓F，空腹服药1％左右→CNS，脱羧→DA绝大个别→外周组织，脱羧→DA被摄取回DA能神经末梢被MAO和COMT代谢，由肾排泄抗帕金森病药物第12页入血后大个别在多巴脱羧酶作用下转变为DA只有约1%左旋多巴经过血脑屏障进入脑组织，起作用为此1%。外周血中形成大量DA是造成不良反应原因同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼)和苄丝肼可降低左旋多巴在外周转变为DA，并降低不良反应。抗帕金森病药物第13页

1.抗帕金森病:

被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点:①轻症、年轻患者效果很好，重症较差，②起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。疗效与疗程相关，疗程超出3个月，50%有效，超出1年，75%有效③肌肉僵直、运动困难好，震颤差④对吩噻嗪类等抗精神病药所引发锥外体系帕金森病无效。

【药理作用与临床应用】抗帕金森病药物第14页2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸肠菌脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO去除肝功效血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺伪递质(拟去甲肾上腺素等递质)神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改进神经传导脑内转变正常抗帕金森病药物第15页【不良反应】1.胃肠道反应2.心血管反应二.长久反应1.不自主异常运动：面部、肢体3.开关现象一.早期反应2.精神障碍抗帕金森病药物第16页1.胃肠道反应：80％一.早期反应D2－R阻断药多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R恶心、呕吐、厌食等，长久服药可出现胃肠道出血、溃疡、便秘等抗帕金森病药物第17页2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心律失常（＋）血管壁DA－R→血管舒张（＋）心脏β－R抗帕金森病药物第18页二.长久反应DA－R过分兴奋→张口、咬牙、伸舌、头颈部扭动等异常运动；累及肢体与躯体，产生不自主舞蹈样运动（DA功效亢进所致）。

2.症状波动：“开－关反应”

开：突然多动不安关：突然出现严重全身性或肌肉强直性运动不能3.精神障碍表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁、幻觉、妄想和抑郁，发生率10％～15％与多巴胺作用于大脑边缘叶相关1.运动障碍抗帕金森病药物第19页

VB6是多巴脱羧酶辅基→↑外周副作用抗精神病药能引发帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能反抗左旋多巴作用利血平可耗竭黑质-纹状体中多巴胺，降低L-dopa疗效多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能经过BBB，可降低本品外周不良反应。【药品相互作用】抗帕金森病药物第20页溴隐亭特点：1.DA受体激动药。作用与左旋多巴相同，可兴奋黑质－纹状体通路DA受体。2.可兴奋下丘脑－垂体通路DA受体，可抑制催乳素和生长激素释放，还可用于垂体瘤，肢端肥大症，闭经及溢乳。抗帕金森病药物第21页金刚烷胺特点：1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴适用可增强疗效，降低左旋多巴不良反应。2.机理①促使多巴胺能神经元释放多巴胺②抑制多巴胺再摄取③直接激动多巴胺受体3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。抗帕金森病药物第22页【不良反应】长久用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿偶致惊厥，癫痫患者禁用日剂量超出300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等抗帕金森病药物第23页阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱作用疗效不如左旋多巴用于①轻症患者；②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴；③与左旋多巴适用，使50%患者症状得到深入改进；④治疗抗精神病药引发帕金森综合征有效传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周抗胆碱作用引发副作用大，所以合成中枢性胆碱受体阻断药以供给用，常见苯海索胆碱受体阻断药抗帕金森病药物第24页苯海索(安坦)特点：可用于不能耐受或禁用左旋多巴患者作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺对震颤疗效很好，对僵直及运动迟缓较差反抗精神病药所致帕金森氏综合征有效用于轻症患者不良反应比阿托品弱，