固体制剂专家讲座

固体制剂专家讲座固体制剂专家讲座第1页固体制剂常见固体制剂包含：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理单元操作经历相同；（3）药品在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。固体制剂专家讲座第2页固体剂型制备工艺流程图药品粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体制剂专家讲座第3页固体制剂体内吸收路径口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+不一样剂型在体内吸收路径固体制剂专家讲座第4页溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂口服制剂吸收快慢次序：固体制剂专家讲座第5页三、Noyes-Whitney方程药品溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：

dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常数S-溶出界面面积

D-药品扩散系数CS-药品溶解度

δ-扩散边界层厚C-药品浓度

V-溶出介质量

固体制剂专家讲座第6页改进药品溶出速度办法：

（1）增大药品溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提升药品溶解度（提升温度，改变晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药品固体分散技术、药品包合技术等能够有效地提升药品溶解度或溶出表面积。固体制剂专家讲座第7页第二节散剂散剂（Powders）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服。其分类有以下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。固体制剂专家讲座第8页①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂含有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性固体制剂专家讲座第9页散剂制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检验→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求粒度和干燥程度。（一）散剂制备工艺固体制剂专家讲座第10页散剂制备固体药品粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小颗粒或细粉操作。粉碎度或粉碎比（n）功效比（workindex)：是将无穷大（D1=

）粒子粉碎成D2=100μm时所需能量。功效数小物料可碎性或可磨性很好，它是衡量粉碎操作效率最有效方法之一。（二）粉碎n=D1/D2D1粉碎前粒度D2粉碎后粒度固体制剂专家讲座第11页有利于提升难溶性药品溶出速度以及生物利用度；有利于各成份混合均匀；有利于提升固体药品在液体、半固体、气体中分散度；有利于从天然药品中提取有效成份等。（二）粉碎粉碎操作意义：固体制剂专家讲座第12页（1）研钵普通用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球磨机在不锈钢（或陶瓷）制成圆筒内，装有直径不一样钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）恰好能从最高位置落下，使药品手受到强烈撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。粉碎机固体制剂专家讲座第13页粉碎机（3）冲击式粉碎机（impactmill）对物料作用力以冲击力为主，适合用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，所以含有“万能粉碎机”之称。

锤击式粉碎机冲击柱式粉碎机固体制剂专家讲座第14页（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高压流体使药品颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。流体能够是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。因为粉碎过程中高压气流（170kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生显著冷却效应，能够抵消粉碎产生热量。粉碎机固体制剂专家讲座第15页粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大个别医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质各种粉碎机性能比较固体制剂专家讲座第16页（三）筛分筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离方法。筛分目标是为了取得较均匀粒子群药筛冲眼筛编制筛工业振动筛振荡筛固体制剂专家讲座第17页（四）混合混合（mixing）将两种以上组分物质均匀混合操作统称为混合。混合操作以含量均匀一致为目标，是确保制剂产品质量主要办法之一。混合度（degreeofmixing）是表示物料混合均匀程度指标。大小介于0~1之间。固体制剂专家讲座第18页混合机理对流混合剪切混合扩散混合三种混合方式在实际操作过程中并不是独立进行，而是相互联络。固体制剂专家讲座第19页混合影响原因物料粉体性质影响（粒径、粒子形态、密度）设备类型影响（混合机形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。）操作条件影响（物料填充量、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间等。）离析（segregation)是指可使已混合好物料重新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相反过程，妨碍良好混合。

固体制剂专家讲座第20页均匀混合办法：①组分百分比：组分百分比相差过大时，应采取等量递加混正当（又称配研法）混合，即量小药品研细后，加入等体积其它药品细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。②组分密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜混合时间。固体制剂专家讲座第21页均匀混合办法：③组分粘附性与带电性

普通应将量大或不易吸附药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电粉末常妨碍均匀混合，通常可加少许表面活性剂克服，也有些人用润滑剂作抗静电剂。④含液体或易吸湿性组分

如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常见吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以处理。固体制剂专家讲座第22页⑤形成低共熔混合物组分

将二种或二种以上药品按一定百分比混合时，在室温条件下，出现润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见可发生低共熔现象药品有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定百分比混合研磨时极易润湿、液化。此时尽可能防止形成低共熔物混合比。均匀混合办法：固体制剂专家讲座第23页混合方式与设备试验室混合方式：搅拌、研磨、过筛。大批量生产时混合方式：

搅拌和容器旋转方式。固体制剂专家讲座第24页分剂量是将混合均匀物料，按剂量要求分装过程。常见方法：目测法、重量法、容量法。（五）分剂量固体制剂专家讲座第25页1）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。2）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出9.0％。3）装量差异单剂量、一日剂量包装散剂，装量差异程度应符合要求。另外，还应按《中国药典》附录中“微生物程度检验法”作卫生学检验，并应符合相关要求。散剂质量检验散剂装量差异限定要求固体制剂专家讲座第26页4）吸湿性

散剂比表面积较大，有较大吸湿性和风化性，严重影响散剂质量以及用药安全性。所以，散剂吸湿特征及预防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。散剂质量检验临界相对湿度（criticalrelativehumidity,CHR)

是水溶性药品特征参数。空气相对湿度高于物料临界相对湿度时极易吸潮。几个水溶性药品混合后，混合物CRH约等于各组分CRH乘积，所以，这类药品混合或保留必须在低于混合物CRH环境下进行才能有效地预防吸潮。固体制剂专家讲座第27页第三节颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂。普通按其在水中溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是能够直接吞服，也能够冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

固体制剂专家讲座第28页颗粒剂特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可依据需要制成色、香、味具全颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须确保包衣均匀性；（4）各种颗粒混合时易发生离析现象，从而造成剂量不准确。固体制剂专家讲座第29页颗粒剂制备颗粒剂制备工艺与片剂制备工艺相同，但不需压成片子，而是将制得颗粒直接装入袋中。

①制软材②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒干燥④整粒与分级⑤质量检验与分剂量固体制剂专家讲座第30页①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。②粒度：除另有要求外，普通取单剂量包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能经过1号筛和能经过4号筛颗粒和粉末总和不得过8％。③干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有要求外，不得超出2.0％。颗粒剂质量检验固体制剂专家讲座第31页颗粒剂质量检验④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应马上产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。⑤装量差异：单剂量包装颗粒剂，其装量差异程度应符合下表要求。固体制剂专家讲座第32页颗粒剂质量检验固体制剂专家讲座第33页第四节片剂片剂（Tablets）是指药品与辅料均匀混合后压制而成片状制剂，它是当代药品制剂中应用最为广泛主要剂型之一，其外观现有圆形，也有异形（如椭圆型、三角形、菱形等）。一、概述固体制剂专家讲座第34页（一）片剂特点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性很好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等原因影响较少，必要时经过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；能够制成不一样类型各种片剂，以满足临床不一样需要。片剂优点：固体制剂专家讲座第35页幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入辅料，有时影响药品溶出和生物利用度；如含有挥发成份，久贮含量有所下降。（一）片剂特点片剂缺点：固体制剂专家讲座第36页l．口服用片剂(1)普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药品与辅料混合压制而成未包衣常释片剂。（二）片剂分类依据给药路径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：固体制剂专家讲座第37页(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜片剂。按照包衣物料或作用不一样，可分为：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；肠溶衣片(entericcoatedtablets)等。

如牛黄解毒片、

银黄片、

盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。

口服用片剂固体制剂专家讲座第38页泡腾片是含有泡腾崩解剂片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对组成混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂快速崩解。应用时将片剂放入水杯中快速崩解后饮用。非常适合用于儿童、老人及吞服药片有困难病人。口服用片剂(3)泡腾片（Effervescenttablets）固体制剂专家讲座第39页是在口中嚼碎后再咽下去片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合用于小儿服用，对于崩解困难药品制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂(4)咀嚼片（Chewabletablets）固体制剂专家讲座第40页系遇水可快速崩解并均匀分散片剂（21℃±1℃

下水中3min即可崩解分散，并经过180μm孔径筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。口服用片剂(5)分散片(dispersibletablets)固体制剂专家讲座第41页能够延长药品作用时间或控制药品释放速度片剂。含有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。口服用片剂(6)缓释片（Sustainedreleasetablets）或控释片（Controlledreleasetablets）固体制剂专家讲座第42页(7)多层片（Multilayertablets）是指由两层或多层组成片剂，普通由两次或屡次加压而制成，每层含有不一样药品或辅料，这么能够防止复方制剂中不一样药品之间配伍改变，或者到达缓释、控释效果。如胃仙-U片口服用片剂固体制剂专家讲座第43页舌下片是指专用于舌下或颊腔片剂，药品经过口腔粘膜快速吸收而发挥速效作用。可防止肝脏对药品首过作用。如硝酸甘油片2.口腔用片剂(1)舌下片（Sublingualtablets）固体制剂专家讲座第44页口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用片剂。常见于口腔及咽喉疾病治疗。如复方草珊瑚含片口腔用片剂(2)口含片（toroches）固体制剂专家讲座第45页贴在口腔粘膜，药品直接有粘膜吸收，发挥全身作用片剂。适合用于肝脏首过作用较强药品。(3)颊额片（Buccaltablets）口腔用片剂固体制剂专家讲座第46页将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年片剂。适合用于需长久使用药品。如避孕植入片3.皮下给药片剂（1）植入片（Implanttablets）固体制剂专家讲座第47页经无菌操作制作片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射无菌片剂，现已极少使用。3.皮下给药片剂（2）皮下注射用片（Hypodermictablets）固体制剂专家讲座第48页辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂中除药品以外全部附加物料总称，亦称赋形剂。

作用二、片剂常见辅料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用润滑作用固体制剂专家讲座第49页片剂辅料质量要求必须含有较高化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药疗效和含量测定。固体制剂专家讲座第50页（一）稀释剂稀释剂（Diluents）主要作用是用来增加片剂重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。常见填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等原因所决定，片剂直径普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当填充剂，将无法制成片剂，所以，稀释剂在这里起到了较为主要、增加体积助其成型作用。

固体制剂专家讲座第51页1.淀粉（starch)性质稳定，可与大多数药品配伍，吸湿性小，价格廉价。可压性差常于可压性很好糖粉、糊精、乳糖等混合使用。稀释剂固体制剂专家讲座第52页糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成白色粉末，其优点在于粘协力强，可用来增加片剂硬度，使片剂表面光滑美观。吸湿性较强常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂2.糖粉（sugar)固体制剂专家讲座第53页淀粉水解中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。

粘结性较强，易造成片剂麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉适用为宜。影响崩解度和主药含测。3.糊精（dextrin)稀释剂固体制剂专家讲座第54页由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。

化学性质稳定，无吸湿性，适合用于含有引湿性药品。可压性好

乳糖是一个优良稀释剂，制成片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂4.乳糖（lactose)固体制剂专家讲座第55页可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)，又称

-淀粉，是新型药用辅料。本品含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干粘性，并有很好崩解作用。本品作为多功效辅料，常见于粉末直接压片。稀释剂5.可压性淀粉固体制剂专家讲座第56页微晶纤维素是由纤维素个别水解而制得结晶性粉末，含有较强结协力与良好可压性，

亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上微晶纤维素时，崩解性很好。国外产品商品名为Avicel。并依据粒径约不一样有若干规格。稀释剂6.微晶纤维素

（microcrystallinecellulose,MCC)固体制剂专家讲座第57页主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常见，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与各种药品均可配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药品也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对一些主药（四环素类药品）吸收有干扰，此时不宜使用。稀释剂7.无机盐类固体制剂专家讲座第58页甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

稀释剂8.糖醇类固体制剂专家讲座第59页（二）湿润剂与粘合剂湿润剂(moisteningagent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料粘性，从而到达制粒、压片目标。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足物料给予粘性，从而使物料聚结成粒辅料。

选取湿润剂和粘合剂一定要适当，粘度要适当，不但能使药品制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。固体制剂专家讲座第60页1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。

2）水是片剂制备中最常见湿润剂，是无色、无嗅、无味液体。3）水本身无粘性，适合用于遇水便能诱发出粘性制粒物料。润湿剂(1)蒸馏水(distilledwater)

固体制剂专家讲座第61页可用于遇水易分解药品，也可用于遇水粘性太大药品。伴随乙醇浓度增大，湿润后所产生粘性降低，所以，醇浓度要视原辅料性质而定，普通为30%-70%。中药浸膏片常见乙醇做湿润剂，但应注意快速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。润湿剂(2)乙醇(ethanol)

固体制剂专家讲座第62页淀粉浆是片剂中最常见粘合剂，常见8%～15%浓度，并以10%淀粉浆最为常见；淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。冲浆是将淀粉混悬于少许（1～1.5倍）水中，然后依据浓度要求冲入一定量沸水，不停搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量水中，在夹层容器中加热并不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂1.淀粉浆固体制剂专家讲座第63页甲基纤维素系纤维素甲基醚化物，含有良好水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常见浓度为2%~10%。

粘合剂2.纤维素衍生物（1）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）固体制剂专家讲座第64页羟丙基纤维素系纤维素羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片粘合剂。粘合剂2.纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)固体制剂专家讲座第65页粘合剂2.纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素羟丙基甲基纤维素系纤维素羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常见浓度为

2%~10%)。(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)固体制剂专家讲座第66页本品为纤维素半合成品，为白色粉末，

易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一个新型粘合剂，常见浓度为l%~2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，

即是用此种方法制成。

粘合剂2.纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）

固体制剂专家讲座第67页系纤维素乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药品粘合剂。常见浓度为2%~10%。

粘合剂2.纤维素衍生物（5）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)固体制剂专家讲座第68页本品为黄色高分子聚集合物，

化学性质稳定，

既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药品制粒，还可用做直接压片干粘合剂。

常用于泡腾片及咀嚼片制粒中。最大缺点是吸湿性强。粘合剂3.聚维酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）固体制剂专家讲座第69页溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以预防胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。适合用于涣散且不易制粒药品以及在水中不需崩解或延长作用时间口含片等。粘合剂4.明胶（gelatin)固体制剂专家讲座第70页依据分子量不一样有各种规格，其中PEG4000，PEG6000常见于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适合用于水溶性与水不溶性物料制粒。粘合剂5.聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)固体制剂专家讲座第71页聚乙烯醇(PVA，常见浓度为5%~20%)、蔗糖(常见浓度为50~70%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。

粘合剂6.其它粘合剂制粒时主要依据物料性质以及实践经验选择适宜粘合剂、浓度及其用量等。固体制剂专家讲座第72页崩解剂是使片剂在胃肠液中快速裂碎成细小颗粒辅料。除了缓（控）释片以及一些特殊用途片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，普通片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检验片剂质量主要内容，快速崩解对于难溶性药品片剂更具实际意义。（三）崩解剂（disintegrants）崩解剂作用是消除因粘合剂或高压产生结协力，使药品易于吸收，并到达有效生物利用度。固体制剂专家讲座第73页崩解剂作用机理毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用固体制剂专家讲座第74页干淀粉是一个最为经典崩解剂，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定膨胀性（186%），较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂，但对易溶性药品崩解作用较差，这是因为易溶性药品遇水溶解产生浓度差，使片剂外面水不易经过溶液层面透入到片剂内部，妨碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。崩解剂1.干淀粉固体制剂专家讲座第75页是一个白色无定形粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积300倍（有时出现轻微胶粘作用），是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为1%～6%（国外产品商品名为“Primojel”）。崩解剂2.羧甲基淀粉钠（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)固体制剂专家讲座第76页低取代羟丙基纤维素这是我国多年来应用较多一个崩解剂。因为含有很大表面积和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为2%～5%。崩解剂3.低取代羟丙基纤维素（L－HPC）固体制剂专家讲座第77页交联羧甲基纤维素钠是交联化纤维素羧甲基醚（大约有70%羧基为钠盐型），因为交联键存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。崩解剂4.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium,CCNa)固体制剂专家讲座第78页交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中快速溶胀但不会出现高粘度凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。崩解剂5.交联聚维酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVPP)固体制剂专家讲座第79页泡腾崩解剂是专用于泡腾片特殊崩解剂。常见：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常见是由碳酸氢纳与枸橼酸组成混合物。遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。含有这种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效。崩解剂6.泡腾崩解剂（effervescentdisintegrants)固体制剂专家讲座第80页崩解剂加入方法：（1）外加法（2）内加法（3）内、外加法外加法是将崩解剂加入于压片之前干颗粒中，片剂崩解将发生在颗粒之间。内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一个别，外加一个别，可使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量50~70%，外加占25%~50%。固体制剂专家讲座第81页在药剂学中，润滑剂是一个广义概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂总称，其中：①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改进粉末流动性物质；②抗粘剂（Antiadherent）是预防物料粘着于冲头表面物质；③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力物质，这是真正意义上润滑剂。所以，一个理想润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。（四）润滑剂（lubricants）降低重量差异确保压片操作顺利进行以及片剂表面光洁。确保压片时应力分布均匀，预防裂片等。固体制剂专家讲座第82页润滑剂作用机制（1）改进粒子表面静电分布；（2）改进粒子表面粗糙度；（3）气体选择性吸附；（4）减弱粒子间范德华力；（5）附着于粒子表面降低摩擦力等。固体制剂专家讲座第83页l．硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量普通为0.1%～1%，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响一些药品稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、一些抗生素药品及多数有机碱盐类药品片剂。润滑剂固体制剂专家讲座第84页微粉硅胶（Aerosil）为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常见量为0.1%～0.3%，但因其价格较贵，在我国应用尚不够广泛。润滑剂2．微粉硅胶固体制剂专家讲座第85页滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从前到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动往目标。但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离。常见量普通为0.1%～3%，最多不要超出5%。润滑剂3．滑石粉固体制剂专家讲座第86页本品以喷雾干燥法制得，是一个润滑性能良好润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采取减压方法除去己烷）。润滑剂4．氢化植物油固体制剂专家讲座第87页主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），含有良好润滑效果。制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明溶液。润滑剂5.聚乙二醇类固体制剂专家讲座第88页水溶性表面活性剂，含有良好润滑效果，不但能增强片剂强度，而且促进片剂崩解和药品溶出。润滑剂6.月桂醇硫酸钠（镁）固体制剂专家讲座第89页三、片剂制备方法与分类压片过程三大要素：

流动性、压缩成形性和润滑性。

①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可降低片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁片剂。固体制剂专家讲座第90页片剂制备方法按制备工艺分类：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法固体制剂专家讲座第91页（一）湿法制粒压片法湿法制粒（wetgranulation)是将药品和辅料粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛压片方法。固体制剂专家讲座第92页湿法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片固体制剂专家讲座第93页干法制粒是将药品和辅料粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒方法。制备方法分为压片法和滚压法。适合用于热敏性物料、遇水易分解药品。优点：方法简单，省时省力。使用时应注意因为高压引发晶型转变及活性降低等问题。（二）干法制粒压片法固体制剂专家讲座第94页直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药品和辅料混合物进行压片方法。优点：省时节能、工艺简便、工序少等。弱点：粉末流动性差、片重差异大，易造成裂片等。适合用于湿热不稳定药品。优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。（三）直接粉末压片法固体制剂专家讲座第95页半干式颗粒压片法是将药品粉末和预先制好辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片方法。适合用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差药品，也可用于含药较少物料。（四）半干式颗粒压片法固体制剂专家讲座第96页四、湿法制粒技术1.挤压制粒方法与设备2.转动制粒方法与设备3.高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备5.复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备7.液相中晶析制粒法（一）湿法制粒方法与设备：固体制剂专家讲座第97页1、挤压制粒方法与设备挤压制粒方法：先将药品粉末与处方中辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压方式通含有一定大小筛孔而制粒方法。固体制剂专家讲座第98页挤压式制粒机特点:①颗粒粒度由筛网孔径大小调整，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄；

②颗粒松软程度可用不一样粘合剂及其加入量调整以适应压片需要；

③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网寿命短等。固体制剂专家讲座第99页挤压制粒关键和准则：挤压制粒关键步骤是制软材（捏合）在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常主要。软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。固体制剂专家讲座第100页2、转动制粒方法与设备在药品粉末加入一定量粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成含有一定强度球形粒子方法。粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸生产，可制备2~3mm以上大小药丸。固体制剂专家讲座第101页先将药品粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒方法。3、高速搅拌制粒方法与设备固体制剂专家讲座第102页高速搅拌制粒主要影响原因：①粘合剂种类、加入量、加入方式；②原料粉末粒度(粒度越小，有利于制粒)；③搅拌速度；④搅拌器形状与角度、切割刀位置等。固体制剂专家讲座第103页高速搅拌制粒特点：①颗粒粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均结果决定；②可制备致密、高强度适于胶囊剂颗粒，也可制松软适合压片颗粒；

③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。固体制剂专家讲座第104页当物料粉末在容器内自下而上气流作用一保持悬浮流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒方法。4、流化床制粒方法与设备固体制剂专家讲座第105页流化床制粒主要影响原因：①粘合剂种类、加入量；②原料粉末粒度；③操作条件，如空气空塔速度、温度；粘合剂喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。固体制剂专家讲座第106页流化床制粒特点：①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节约时间、劳动强度低。②制得颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。

固体制剂专家讲座第107页5.复合型制粒方法与设备复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行新型设备。多以流化床为母体进行各种组合。固体制剂专家讲座第108页固体制剂专家讲座第109页搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒特征。含有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。可用于颗粒制备、包衣、修饰，球形化颗粒制备等。搅拌转动流化制粒机含有四种不一样功效：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。固体制剂专家讲座第110页固体制剂专家讲座第111页复合制粒主要影响原因：①粘合剂性质；②喷雾情况；③流化空气速度与温度；④搅拌桨形状与转速；⑤流化板通气方式；⑥装料量与静高。固体制剂专家讲座第112页6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒法是把药品溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴中水分快速蒸发以直接取得球状干燥细颗粒方法。固体制剂专家讲座第113页固体制剂专家讲座第114页喷雾制粒特点：①由液体直接得到粉末关固体颗粒；②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料受热时间极短，干燥物料温度相对低，适合于热敏性物料处理；③粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200~600kg/m3中空球状粒子较多，含有良好溶解性、分散性和流动性。固体制剂专家讲座第115页喷雾制粒缺点：①设备高大、汽化大量液体，所以设备费用高、能耗大、操作费用高；

②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。固体制剂专家讲座第116页喷雾制粒技术应用：抗生素粉针生产、微囊制备、固体分散体制备以及中药提取液干燥等。固体制剂专家讲座第117页7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法是使药品在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。固体制剂专家讲座第118页球晶制粒法球晶制粒技术标准上需要三种基础溶剂，即使药品溶解良溶剂、使药品析出结晶不良溶剂和使药品结晶聚结液体架桥剂。液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在，即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析出结晶使之结聚成粒固体制剂专家讲座第119页制备方法：常见方法是先将药品溶解于液体架桥剂与良溶剂混合液中，然后搅拌下将药品溶液注入于不良溶剂中。液体架桥剂也可依据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。固体制剂专家讲座第120页球晶制粒特点：①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程，结晶(第一粒子)与球形颗粒(第二粒子)粉体性质可经过改变溶剂、搅拌速度及温度等条件来控制；②制备球形颗粒含有很好流动性，靠近于自由流动粉体性质，充填充性和压缩成形性也好；③利用药品与高分子共沉淀法，可制备功效性球形颗粒，方便、重现性好。固体制剂专家讲座第121页从液体架桥到固体架桥过渡主要有两种形式：（二）湿法制粒机理1、粒子间结协力Rumpf提出粒子间结协力有五种不一样方式：2、从液体架桥到固体架桥过渡(1)由范德华力、静电力、磁力产生固体粒子间引力(2)自由流动液体(freelymoveableliquid)产生界面能力和毛细能力

(3)不可流动液体(immobileliquid)产生附着力与粘着力(4)粒子间固体桥(solidbridges)

(5)粒子间机械镶嵌(mechanicalinterlockingbonds)(1)架桥液中被溶解物质

(可溶性粉合剂或药品)经干燥后析出结晶而成固体架桥。(2)高粘度液体架桥在干燥时溶剂蒸发，残留粘合剂成为固体架桥。固体制剂专家讲座第122页五、固体干燥干燥是利用热能使物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分，从而取得干燥产品操作。使湿分汽化加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。干燥目标：使药品便于加工、运输、贮藏和使用，确保药品质量和提升药品稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。固体制剂专家讲座第123页(一)干燥基础理论1、干燥原理

①pw>p，进行干燥；②pw=p，干燥即行停顿；③pw<p，吸湿。pw为湿物料表面水蒸气分压；p为水蒸气分压；tw为物料表面温度；δ为物料表面气膜厚度。固体制剂专家讲座第124页2、湿空气性质湿空气是绝干空气和水蒸气混合物。能用于干燥湿空气必须是不饱和空气，从而可继续容纳水分。采取热空气作为干燥介质目标不但是为了提供水分气化所需热量，而且是为了降低空气相对湿度以提升空气吸湿能力。空气性质对物料干燥影响很大，而且伴随干燥过程进行不停发生改变。固体制剂专家讲座第125页空气常见性质：当空气达饱和时，

t=tw。当空气未饱和时，

t>tw。空气湿度越小，

t和tw差值越大。(1)干球温度与湿球温度

①干球温度(drybulbtemperature)是用普通温度计在空气中直接测得温度，常见t表示。②湿球温度(wetbulbtemperature)是在温度计感温球包以湿纱布放置在空气中，传热和传质到达平衡时所测得温度，常见tw表示。固体制剂专家讲座第126页空气常见性质：①空气湿度(humidity，H)系单位质量干空气带有水蒸气质量(kg水蒸气/kg干空气)。

H=0.622p/(P-p)

式中，P为湿空气总压，Pa；p为水蒸气分压；0.622为水分子量18与空气分子量29之比。(2)湿度和相对湿度

固体制剂专家讲座第127页②相对湿度(relativehumidity，RH)

是指在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比百分数，常见RH%表示。

RH%=p/ps×100%

饱和空气RH=100%；未饱和空气RH<100%；绝空气RH=0%；空气相对湿度直接反应空气中湿度饱和程度。空气常见性质：(2)湿度和相对湿度

固体制剂专家讲座第128页依据物料中所含水分能否干燥来划分平衡水分与自由水分。

①平衡水分

(equilibriumwater)系指在一定空气条件下，物料表面产生水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分，是不能干燥水分。平衡水分与物料种类、空气状态相关，依据干燥要求选择适宜空气条件。②自由水分(freewater)系指物料所含水分中多于平衡水分个别，或称游离水分，是能干燥除去水分。3、物料中水分性质(1)平衡水分与自由水分固体制剂专家讲座第129页依据物料中所含水分干燥难易程度来划分结合水分与非结合水分。①结合水分

(boundwater)系指以物理化学方式结合水分，数字上等于RH=100%时物料平衡水分。因为结合水分与物料结协力强，干燥速度迟缓，如动植物细胞壁内水分、物料内毛细管中水分、可溶性固体溶液中水分等。②非结合水分(nonboundwater)系指以机械方式结合水分，与物料结协力很弱，干燥速度较快。3、物料中水分性质(2)结合水分与非结合水分固体制剂专家讲座第130页（二）干燥器物料衡算湿物料是由绝干物料与水分所组成，含水量有两种表示方法：①湿基含水量w,以湿物料为基准浓度表示法。

W=湿物料中水分质量/湿物料总质量×100%

②干基含水量x,以绝干物料为基准浓度表示法。x=湿物料中水分质量/湿物料中绝干物料质量×100%1.物料中含水量表示方法在干燥计算中常采取干基含水量固体制剂专家讲座第131页（二）干燥器物料衡算①按干基计算水分蒸发量：W=G(x1-x2)②湿基计算水分蒸发量：W=G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1)③空气消耗量L:L=W/(H2-H1)式中，干燥前后物料量(G1，G2)；物料中含水量(w1，w2或x1,x2)；干燥过程中空气湿度由H1变成H2。2.水分蒸发量W(kg/s)与空气消耗量L(kg干空气/s)

固体制剂专家讲座第132页干燥速度是单位时间、单位干燥面积上被干物料所能汽分水分量。即水分量降低值，其单位kg/(m2·s)。

U=dW/Ad

=-Gdx/Ad

式中，U为干燥速度，kg/(m2·s)；dW为d

干燥时间(s)内水分蒸发量，kg；A为被干物料干燥面积，m2；G为湿物料中所含绝干物料质量，kg；dx为物料干基含水量改变，kg水分/kg绝干料；负号表示物料中含水量随干燥时间增加而降低。（三）干燥速度固体制剂专家讲座第133页（四）水分含量测定方法(1)测定水分含量时常见干燥失重测定法，该法干燥常采取：①保干器干燥法，常见干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷；②常压加热干燥；③减压干燥法等。(2)准确测定微量水分含量时，必须采取费休法或甲苯法。固体制剂专家讲座第134页（五）干燥方法与设备①按操作方式分类：间歇式、连续式。②按操作压力分类：常压式、真空式。③按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。(1)干燥方法固体制剂专家讲座第135页(2)干燥设备1)厢式干燥器

厢式干燥器多采取废气循环法和中间加热法。厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少物料间歇式干燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。固体制剂专家讲座第136页(2)干燥设备2)流化床干燥器

亦称沸腾干燥器，结构简单，操作方便，有利于传热、传质，提升了干燥速率；物料停留时间任意调整，适宜于热敏性物料。但不宜于含水量高，易粘结成团物料，要求粒度适宜。固体制剂专家讲座第137页①喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料受热时间极短，在干燥过程中雾滴温度大致等于空气湿温度，普通50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。②干燥品多为松脆空心颗粒，溶解性好。(2)干燥设备3)喷雾干燥器固体制剂专家讲座第138页是利用红外辐射元件所发射红外线对物料直接照射而加热一个干燥方式。①波长范围0.72~1000

m；

0.72~5.6

m近红外；

5.6~1000

m远红外。②优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。(2)干燥设备4)红外干燥器固体制剂专家讲座第139页①使用频率为915Hz和245Hz。②优点：加热快速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料干燥尤其有利；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物料稳定性有影响。(2)干燥设备5)微波干燥器固体制剂专家讲座第140页六、整粒与混合整粒目标：是使干燥过程中结块、粘连颗粒分散开，以得到大小均匀颗粒。整粒普通采取过筛方法。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加崩解剂，进行“总混”。处方中有挥发油类物质或处方主药剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药品溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。固体制剂专家讲座第141页七、压片1、按主药含量计算片重

2、按干颗粒总重计算片重

有些中药成份复杂，没有准确含量测定方法，这时选择该法计算片重。（一）片重计算片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药百分含量(实测值)片重=干颗粒重+压片前加入辅料量预定应压片数固体制剂专家讲座第142页（二）压片机(1)常见压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。1、压片机分类固体制剂专家讲座第143页（二）压片机2、压片设备(1)压片机

主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调整器—压力调整器、片重调整器、推片调整器。固体制剂专家讲座第144页单冲压片机压力调整器连在上冲杆上，用以调整上冲下降深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调整器连在下冲杆上，用以调整下冲下降深度，下降越深，从而调整模孔容积而控制片重。推片调整器连在下冲，用以调整下冲推片时抬起高度，使恰好与模圈上缘相平，由饲料器推开。固体制剂专家讲座第145页单冲压片机产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。单冲压片机固体制剂专家讲座第146页2.旋转压片机主要工作个别有：机台、压轮、片重调整器、压力调整器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应位置上装着模圈，在下层对应位置上装着下冲。压片过程：填充→压片→推片。固体制剂专家讲座第147页固体制剂专家讲座第148页旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调整器、压力调整器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。2.旋转压片机固体制剂专家讲座第149页（三）压缩成形性评价方法评价片剂压缩特征最常见方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。1.硬度与抗张强度Ts

硬度(hardness)是片剂径向破碎力(kN)，常见孟山都硬度计、硬度计测定。在一定压力下压制片剂，其硬度越大压缩成形性越好，不过片剂直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。固体制剂专家讲座第150页抗张强度(tensilestrength，Ts)是表示单位面积破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F—将片剂径向破碎所需力，kN；D—片剂直径，m；L—片剂厚度，m。抗张强度大小反应物料结协力和压缩成形性好坏。1.硬度与抗张强度Ts固体制剂专家讲座第151页脆碎度反应片剂抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检验主要项目，常见Roche脆碎度仪测定。方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度<0.8%为合格。2.脆碎度(breakage，Bk)固体制剂专家讲座第152页弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引发体积增加值和片剂在最大压力下体积之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分别表示膨胀后片剂体积和高度；

V0、

H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂体积和高度。普通片剂弹性复原率在2~10%。3.弹性复原率(elasticrecovery，ER)

固体制剂专家讲座第153页（四）片剂成形影响原因1.压缩成形性2.药品熔点及结晶形态3.粘合剂和润滑剂4.水分5.压力固体制剂专家讲座第154页压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状能力。多数药品在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结协力，易于成形；其弹性变形不产生结协力，趋向于恢复原来形状，从而降低或瓦解片剂结协力，发生裂片和松片等现象。1.压缩成形性

固体制剂专家讲座第155页药品熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶轻易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成形，但流动性极差。2.药品熔点及洁晶形态

固体制剂专家讲座第156页粘合剂增加颗粒间结协力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂崩解、药品溶出受影响。常见润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结协力。3.粘合剂和润滑剂

固体制剂专家讲座第157页适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲。含水分可使颗粒表面可溶性成份溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂硬度增大。4.水分

固体制剂专家讲座第158页压力↑，结协力↑，硬度↑。当压力超出一定范围后，对片剂硬度影响减小，甚至出现裂片。5.压力

固体制剂专家讲座第159页（五）片剂制备中可能发生问题及原因分析1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中药品含量不均匀固体制剂专家讲座第160页八、片剂质量检验1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度固体制剂专家讲座第161页第五节片剂包衣在片剂表面包以适宜材料过程称包衣。包衣目标：

①

避光、防潮，以提升药品稳定性；②

遮盖不良气味，增加患者顺应性；③

隔离配伍禁忌成份；

④

采取不一样颜色包衣，增加药品识别能力，提高用药安全性。

⑤

包衣后表面光洁，提升流动性。⑥提升美观度⑦

改变药品释放位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。固体制剂专家讲座第162页包衣基础类型①糖包衣②薄膜包衣③压制包衣包衣影响原因操作人员之间差异批与批之间差异固体制剂专家讲座第163页一、糖包衣工艺与材料包糖衣工艺片芯

包隔离层

包粉衣层

包糖衣层

包有色糖衣层

打光

1.隔离层

在素片上包不透水隔离层，以预防在后面包衣过程中水分浸入片芯。用于隔离层材料有：

10%邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、

10%玉米朊乙醇溶液、15~20%虫胶乙醇溶液以及10~15%明胶浆。。固体制剂专家讲座第164页2.