药物相互作用与合理用药

定义联适用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药品。1药物相互作用与合理用药第1页提升药品疗效；降低药品一些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性产生，提升疗效。2药物相互作用与合理用药第2页广义：某种药品作用因为其它药品或化学物质存在而受到干扰，使该药疗效发生改变或产生药品不良反应。狭义：药品间不良相互作用。药品相互作用3药物相互作用与合理用药第3页药品相互作用方式体外药品相互作用；药代动力学方面药品相互作用；药效学方面药品相互作用。4药物相互作用与合理用药第4页体外药品相互作用是指在患者用药前，药品相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变，即物理化学性相互作用，也称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。5药物相互作用与合理用药第5页（一）浑浊、沉淀，产生气体及变色等外观异常（1）酸性药品与碱性药品适用时，可发生沉淀（2）增溶剂被稀释而析出药品结晶。

（二）外观正常，药效改变

（三）赋形剂影响6药物相互作用与合理用药第6页药代动力学方面药品相互作用一个药品使另一个并用药品发生药代动力学改变，从而使后一个药品血浆浓度发生改变。药代动力学包含：吸收、分布、代谢和排泄。7药物相互作用与合理用药第7页一、影响药品吸收药品在胃肠道吸收时影响原因有：

pH影响

离子作用胃肠运动影响

肠吸收功效影响

8药物相互作用与合理用药第8页药品吸收主要经过被动扩散方式。药品脂溶性决定被动扩散过程主要原因。酸性药品在酸性环境中解离度低，脂溶性高，易吸收；在碱性环境中吸收少。碱性药品相反。

pH值9药物相互作用与合理用药第9页离子作用二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生素适用，如两药需要适用时，给药间隔最少3h。

四环素类抗生素10药物相互作用与合理用药第10页胃肠运动影响大多数药品在小肠上部吸收，所以改变胃排空、肠蠕动速率能显著影响药品抵达小肠吸收部位时间和在小肠滞留时间。胃肠蠕动快，药品起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空药品和泻药，加速肠蠕动，加紧药品吸收。胃肠蠕动慢，药品起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗胆碱药延缓胃排空，减慢药品吸收。

11药物相互作用与合理用药第11页肠吸收功效影响药品：新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠黏膜；食物：药品被稀释或药品吸附在食物上，常影响吸收

胃肠外给药：黏膜血管扩张，药品吸收增加；黏膜血管收缩；药品吸收也降低。

12药物相互作用与合理用药第12页肠吸收功效影响吸附作用：白陶土能吸附林克霉素，氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪，活性炭有很强吸附作用，可作解毒剂；消胆胺与各种药品结合考来烯胺对酸性分子亲和力强，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、华发林、甲状腺素等结合形成难溶性复合物而影响其吸收。

13药物相互作用与合理用药第13页影响药品吸收相互作用pH离子作用、胃肠运动吸收功效较快或较慢不完全或更完全吸收机制结果DrugBDrugADrugB+DrugA14药物相互作用与合理用药第14页二、影响药品分布药品结合型游离型1、暂时药理活性消失2、不被代谢和排泄3、不能透过各种生物屏障。

发挥药理作用15药物相互作用与合理用药第15页强力结合药被置换药结果长久有效磺胺药、水杨酸类、香豆素类磺酰脲类血糖过低保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血乙胺嘧啶奎宁奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增强竞争蛋白结合部位16药物相互作用与合理用药第16页改变组织分布量去甲肾上腺素降低肝血流量，降低了利多卡因在其中分布量，从而降低该药代谢，结果使血浆中药品浓度升高。异丙肾上腺素增加肝血流量，增加利多卡因在其中分布及代谢，使血浆浓度降低。17药物相互作用与合理用药第17页三、影响生物转化过程酶诱导凡能使肝药酶活性增加或生成增多现象。酶抑制凡能使肝药酶活性降低或生成降低现象。

18药物相互作用与合理用药第18页影响肝微粒体酶活性药品苯巴比妥水合氯醛、格鲁米特苯妥英、扑米酮卡马西平、保泰松利福平、螺内酯尼可刹米氯霉素西米替丁、异烟肼三环抗抑郁药吩噻嗪类药品胺碘酮、红霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑19药物相互作用与合理用药第19页单胺氧化酶（MAO）

MAO是体内灭活肾上腺素或去甲肾上腺素专属酶。食物中酪胺在吸收过程中被肠壁和肝MAO灭活。在服用MAOI时，若食用酪胺含量高食物如奶酪、红葡萄酒，香蕉等，被吸收酪胺大量到达肾上腺素能神经末梢，引发肾上腺素合成、释放增多，血压剧升，产生高血压危象，可危及生命。体内其它组织酶系也参加药品生物转化20药物相互作用与合理用药第20页胆碱酯酶

普鲁卡因与琥珀胆碱被胆碱酯酶代谢灭活，大量普鲁卡因竞争灭活酶，影响琥珀胆碱，加重后者对呼吸肌抑制作用。21药物相互作用与合理用药第21页四、影响药品排泄肾小球滤过

肾小管分泌肾小管重吸收22药物相互作用与合理用药第22页凡影响药品与血浆蛋白结合药品，可使肾小球滤过发生改变。肾小球滤过23药物相互作用与合理用药第23页酸性药品载体&碱性药品载体丙磺舒VS青霉素呋塞米VS尿酸阿司匹林VS甲氨蝶呤双香豆素VS氯磺丙脲肾小管分泌24药物相互作用与合理用药第24页影响重吸收原因：药品酸碱性和尿液PH值。酸性药品在酸性尿液中易被重吸收，在体内停留时间长，在碱性尿液中不易被重吸收，排出快速。碱性药品相反。肾小管重吸收25药物相互作用与合理用药第25页药效学方面药品相互作用药品效应协同作用药品效应拮抗作用结果

指一个药品增强另一个药品生理作用或药理效应，而对药品血药浓度无显著影响。26药物相互作用与合理用药第26页两种或两种以上药品联合应用时，效果等于或大于单用效果之和。相加作用：1+1=2增强作用：1+1>2药品效应协同作用27药物相互作用与合理用药第27页两种或两种以上药品联合应用时，所产生效应小于单独应用其中某一个药品效应。药品效应拮抗作用28药物相互作用与合理用药第28页机制1、生理活性相互作用2、药品在作用部位相互作用（1）竞争受体（2）增敏受体（3）改变作用部位递质及酶活力29药物相互作用与合理用药第29页1、生理活性相互作用协同：普萘洛尔是β受体阻滞剂，奎尼丁作用于细胞膜离子通道，妨碍钠内流，钾外流，反抗心律失常有协同作用。补钾剂与留钾利尿药适用可使血钾升高。拮抗：利血平与麻黄碱适用，使麻黄碱失效。

30药物相互作用与合理用药第30页（1）竞争受体酚妥拉明与肾上腺素（2）增敏受体氟烷使β受体敏感性增加甲状腺素使抗凝剂与受体部位亲和力增强（3）改变作用部位递质及酶活力有机磷中毒，肟类化合物可使胆碱酯酶复活。2、药品在作用部位相互作用31药物相互作用与合理用药第31页药品相互作用引发严重不良反应高血压危象严重低血压反应心律失常出血呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力反应

32药物相互作用与合理用药第32页易产生高血压危象药品单胺氧化酶抑制剂（帕吉林、呋喃唑酮）与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药适用会引发去甲肾上腺素大量堆积，出现高血压危象。33药物相互作用与合理用药第33页严重低血压反应氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸适用，引发严重低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪适用，降压效果显著增强。34药物相互作用与合理用药第34页心律失常强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。维拉帕米与β受体阻断药适用，易引发心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。35药物相互作用与合理用药第35页出血香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药适用，可引发出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫适用，有出血危险。肝素与利尿酸适用更易引发胃肠道出血。36药物相互作用与合理用药第36页呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁适用，可引发呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱适用，可引发呼吸麻痹。环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶活性，与琥珀胆碱适用，有可能造成呼吸麻痹。37药物相互作用与合理用药第37页低血糖反应口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长期有效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等适用，这些药品可将其置换，降血糖作用增强，引发低血糖反应。氯霉素能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲代谢，增强其降血糖作用显著，引发低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔适用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。38药物相互作用与合理用药第38页严重骨髓抑制甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增强，引发全血细胞降低。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。39药物相互作用与合理用药第39页听力反应依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素适用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋发生率显著增加。氨基糖苷类抗生素与抗组胺药适