创新型长效避孕工具的研发

20/23创新型长效避孕工具的研发第一部分避孕工具演变与需求分析 2第二部分长效避孕工具的定义与分类 4第三部分创新型长效避孕工具的研发背景 7第四部分创新型长效避孕工具的研发目标 9第五部分创新型长效避孕工具的核心技术 10第六部分创新型长效避孕工具的安全性评价 12第七部分创新型长效避孕工具的有效性评价 14第八部分创新型长效避孕工具的经济学评价 16第九部分创新型长效避孕工具的临床应用 18第十部分创新型长效避孕工具的研究展望 20

第一部分避孕工具演变与需求分析#创新型长效避孕工具的研发

避孕工具演变与需求分析

#1.避孕工具的演变：从传统到现代

避孕工具的发展经历了漫长而曲折的过程，从传统的物理屏障到现代的化学避孕剂，其形式和原理不断演变。

1.1古代避孕方法

在古代，人们就开始使用一些简单的避孕方法，如体外射精、安全期避孕（又称自然避孕或节律法）等。这些方法依靠对生育周期的认识，以避免在排卵期进行性行为。然而，由于对生理知识的认识不足，这些方法的失败率较高。

1.2现代避孕工具的兴起

在现代，随着科学技术的进步，避孕工具不断发展和完善。避孕工具主要包括以下几类：

*物理屏障类：如避孕套、宫内螺旋体（IUD）、阴道杀精剂等。这些工具主要通过物理方式阻碍精子与卵子的结合，或杀灭精子，以达到避孕效果。

*化学避孕剂：如口服避孕药、皮下埋植剂、注射避孕针、紧急避孕药等。这些工具通过激素作用抑制排卵、增厚宫颈粘液、改变子宫内膜状态等，以达到避孕效果。

#2.传统避孕工具的局限性

2.1失败率较高

虽然现代避孕工具种类繁多，但仍存在一定的失败率。据统计，口服避孕药的失败率约为1%，宫内螺旋体的失败率约为0.8%，避孕套的失败率约为2%。

2.2副作用和并发症

一些避孕工具可能会产生副作用或并发症。例如，口服避孕药可能会导致恶心、呕吐、乳房胀痛、体重增加等副作用；宫内螺旋体可能会引起月经量增加、痛经、异位妊娠等并发症。

2.3使用不便或难以接受

有些避孕工具使用起来可能不够方便或难以被接受。例如，避孕套需要在性行为之前戴上，可能影响性体验；宫内螺旋体的放置和取出需要经过手术，可能引起疼痛和不适。

#3.对新型避孕工具的需求

为了克服传统避孕工具的局限性，满足人们对避孕的更高要求，需要研发新型的避孕工具，以满足以下需求：

3.1提高有效性

新型避孕工具应具有更高的有效性，降低避孕失败的风险，以减轻人们对避孕的焦虑和担忧。

3.2减少副作用和并发症

新型避孕工具应具有更低的副作用和并发症发生率，以提高安全性，减少对人体健康的潜在危害。

3.3提高使用方便性

新型避孕工具应更加方便使用，減少对性活动的干扰，提高使用者接受度和依从性。第二部分长效避孕工具的定义与分类长效避孕工具的定义

长效避孕工具是指能够提供至少一年避孕效果的避孕方法。长效避孕工具可以分为两类：可逆性和不可逆性。

#1.可逆性长效避孕工具

可逆性长效避孕工具是指可以在不影响生育能力的情况下移除或停止使用的方法。可逆性长效避孕工具包括：

1.宫内节育器(IUD)：IUD是一种小型的、T形或Y形的装置，通过手术植入子宫内。IUD有两种类型：含铜IUD和含激素IUD。含铜IUD可以防止精子与卵子结合，而含激素IUD可以通过释放激素来阻止卵巢排卵或使子宫内膜变薄，从而防止怀孕。

2.皮下埋植剂(Implant)：皮下埋植剂是一种长约4厘米、直径约2毫米的小型硅胶棒，通过手术植入上臂皮下。皮下埋植剂可以释放激素来阻止卵巢排卵或使子宫内膜变薄，从而防止怀孕。

3.避孕注射剂(Injectable)：避孕注射剂是一种含有激素的注射剂，每3个月注射一次。避孕注射剂可以通过释放激素来阻止卵巢排卵或使子宫内膜变薄，从而防止怀孕。

#2.不可逆性长效避孕工具

不可逆性长效避孕工具是指会永久性地影响生育能力的方法。不可逆性长效避孕工具包括：

1.输卵管结扎(TubalLigation)：输卵管结扎是一种手术，通过切断或结扎输卵管来阻止卵子进入子宫。

2.输精管切除术(Vasectomy)：输精管切除术是一种手术，通过切断或结扎输精管来阻止精子进入精液。

长效避孕工具的分类

长效避孕工具可根据其作用机制、使用方式、持续时间及可逆性等因素进行分类。

#1.按作用机制分类

-激素类:该类避孕工具通过释放激素来抑制排卵、改变宫颈粘液性质或子宫内膜状态，从而达到避孕目的。激素类避孕工具包括避孕药、避孕针、避孕贴、避孕环和皮下埋植剂等。

-屏障类:该类避孕工具通过物理屏障作用阻隔精子与卵子相遇，达到避孕目的。屏障类避孕工具包括避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜等。

-物理类:该类避孕工具通过改变女性生殖系统生理状态，导致怀孕率降低。物理类避孕工具包括宫内节育器、绝育手术等。

#2.按使用方式分类

-口服避孕药:口服避孕药是一种激素类避孕工具，需要每天按时服用。口服避孕药的避孕效果很高，正确使用时避孕率可达99%以上。

-外用避孕药:外用避孕药是一种局部激素类避孕工具，可直接涂抹于阴道或宫颈等部位。外用避孕药的避孕效果不如口服避孕药，但对于一些不能或不愿意使用口服避孕药的女性来说，外用避孕药是一个不错的选择。

-宫内节育器:宫内节育器是一种长效避孕工具，由医生将一个T形或Y形的装置植入子宫内。宫内节育器的避孕效果很高，正确使用时避孕率可达99%以上。

-皮下埋植剂:皮下埋植剂是一种长效避孕工具，由医生将一个长约4厘米、直径约2毫米的小型硅胶棒植入上臂皮下。皮下埋植剂的避孕效果很高，正确使用时避孕率可达99%以上。

-输卵管结扎:输卵管结扎是一种永久性避孕手术，由医生将输卵管切断或结扎。输卵管结扎的避孕效果是100%。

-男性绝育手术:男性绝育手术是一种永久性避孕手术，由医生将输精管切断或结扎。男性绝育手术的避孕效果是100%。

#3.按持续时间分类

-短期避孕工具:短期避孕工具的避孕效果持续时间较短，一般在1年以内。短期避孕工具包括避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、杀精剂等。

-长效避孕工具:长效避孕工具的避孕效果持续时间较长，一般在1年以上。长效避孕工具包括避孕药、宫内节育器、皮下埋植剂、输卵管结扎、男性绝育手术等。

#4.按可逆性分类

-可逆性避孕工具:可逆性避孕工具是指在停止使用后能够恢复生育能力的避孕方法。可逆性避孕工具包括避孕药、避孕针、避孕贴、避孕环、皮下埋植剂、宫内节育器等。

-不可逆性避孕工具:不可逆性避孕工具是指在停止使用后不能恢复生育能力的避孕方法。不可逆性避孕工具包括输卵管结扎、男性绝育手术等。第三部分创新型长效避孕工具的研发背景一、全球生育率下降与避孕工具需求增长

1.全球生育率下降趋势：自20世纪中叶以来，全球生育率持续下降，从1960年的4.95降至2020年的2.36。这种下降趋势在发达国家和发展中国家均有体现，分别从2.81降至1.59和6.54降至2.16。

2.避孕工具需求增加：随着生育率下降，避孕工具的需求量不断增加。根据世界卫生组织估计，2019年全球有超过19亿妇女使用现代避孕方法，预计到2025年这一数字将达到22.5亿。

二、现有避孕工具的不足与创新需求

1.现有避孕工具的局限性：目前普遍使用的避孕工具包括避孕药、避孕套、宫内节育器、皮下埋植剂等，但这些方法存在一定的局限性，如：

（1）避孕药：需要每日服用，依从性较差，可能导致副作用。

（2）避孕套：需要在每次性行为中使用，依从性较差，可能会降低性快感。

（3）宫内节育器：需要专业人士植入和取出，可能引起疼痛、感染或其他并发症。

（4）皮下埋植剂：需要专业人士植入和取出，有效期有限，可能引起局部疼痛或炎症。

2.创新避孕工具的必要性：为了满足不断增长的避孕需求并解决现有避孕工具的不足，有必要研发新型的长效、可逆、无副作用的避孕工具。

三、创新型长效避孕工具的潜在优势

1.长效性：新型避孕工具应具有长效性，如有效期为1年以上，甚至长达数十年，无需频繁更换或服用。

2.可逆性：新型避孕工具应具有可逆性，即在需要时可以轻松恢复生育能力，不会对女性的生育健康造成长期影响。

3.无副作用：新型避孕工具应无副作用或副作用较少，不会对女性的生理、心理健康造成不良影响。

4.便利性：新型避孕工具应便于使用，如无需专业人士植入或取出，可以在家中自行操作，并具有较高的依从性。

5.隐私性：新型避孕工具应具有隐私性，即不会暴露女性的避孕行为，不会对女性的社会地位或职业发展造成负面影响。

6.可负担性：新型避孕工具应具有可负担性，即价格合理，不会对贫困或低收入家庭造成经济负担。

创新型长效避孕工具的研发具有重要的公共卫生意义和社会意义。通过研发新型的长效、可逆、无副作用的避孕工具，可以帮助女性更好地控制生育，从而促进人口健康、社会发展和性别平等。第四部分创新型长效避孕工具的研发目标创新型长效避孕工具的研发目标

创新型长效避孕工具的研发主要集中在以下几个方面：

1.提高避孕有效性：

创新型避孕工具应具有更高的避孕有效性，以减少意外怀孕的发生。目前，长效避孕工具的避孕有效率一般在90%以上，但仍有部分女性会发生意外怀孕。因此，需要研发避孕有效率更高的新型避孕工具，以进一步降低意外怀孕率。

2.延长避孕时间：

创新型避孕工具应具有更长的避孕时间，以减少女性使用避孕工具的次数和麻烦。目前，长效避孕工具的避孕时间一般为1年至5年，但仍有部分女性需要更长期的避孕。因此，需要研发避孕时间更长的新型避孕工具，以满足女性的不同需求。

3.减少副作用：

创新型避孕工具应具有更少的副作用，以提高女性的使用舒适度和安全性。目前，长效避孕工具的常见副作用包括月经改变、体重增加、情绪波动等。因此，需要研发副作用更少的创新型避孕工具，以提高女性的使用依从性。

4.增强安全性：

创新型避孕工具应具有更高的安全性，以降低对女性健康的影响。目前，长效避孕工具的安全性一般良好，但仍有部分女性会出现血栓、中风等严重副作用。因此，需要研发安全性更高的创新型避孕工具，以保护女性的健康。

5.提高可及性：

创新型避孕工具应具有更高的可及性，以使更多女性能够使用。目前，部分长效避孕工具的价格昂贵，或者需要专业医生的植入和取出，这限制了其可及性。因此，需要研发价格更低、操作更简单的新型避孕工具，以提高其可及性。

总之，创新型长效避孕工具的研发目标是提高避孕有效性、延长避孕时间、减少副作用、增强安全性、提高可及性，以满足女性的避孕需求并降低意外怀孕率。第五部分创新型长效避孕工具的核心技术创新型长效避孕工具的核心技术

#药物缓释技术

药物缓释技术是长效避孕工具的核心技术之一，其原理是将药物以某种形式包裹或载入，使其在体内缓慢释放，从而达到长期避孕的效果。常见的药物缓释技术包括：

激素缓释技术：激素缓释技术是将激素嵌入或负载到聚合物基质中，使激素缓慢释放到体内。这种技术广泛应用于长效避孕药、避孕贴剂和避孕环等避孕工具中。

铜缓释技术：铜缓释技术是将铜离子嵌入或负载到惰性载体上，使铜离子缓慢释放到体内。这种技术主要应用于避孕器和避孕环等避孕工具中。

#植入技术

植入技术是将长效避孕剂植入体内，使其缓慢释放药物或激素，从而达到长期避孕的效果。植入技术包括皮下植入、宫内植入和阴道植入。

皮下植入：皮下植入是将长效避孕剂植入皮下，使其缓慢释放药物或激素。这种技术主要应用于长效避孕药和避孕棒等避孕工具中。

宫内植入：宫内植入是将长效避孕剂植入子宫腔内，使其缓慢释放药物或激素。这种技术主要应用于宫内节育器和宫内节育环等避孕工具中。

阴道植入：阴道植入是将长效避孕剂植入阴道内，使其缓慢释放药物或激素。这种技术主要应用于避孕环和避孕栓等避孕工具中。

#生物技术

生物技术在创新型长效避孕工具的研发中也发挥着重要作用。生物技术包括基因工程、蛋白质工程、纳米技术等，可以用于设计和构建新型长效避孕剂，以及提高长效避孕剂的有效性、安全性、可逆性和使用方便性。

*基因工程：基因工程可以用于改造或设计具有特定功能的蛋白质，用于长效避孕工具的研发。例如，可以设计具有高亲和力的受体蛋白，与避孕药结合并阻止排卵；或者设计具有靶向作用的抗体，与精子结合并阻止其与卵子受精。

*蛋白质工程：蛋白质工程可以用于优化蛋白质的功能和稳定性，提高长效避孕剂的有效性和安全性。例如，可以修饰蛋白质使其更加稳定，延长其在体内的作用时间；或者修饰蛋白质使其具有更好的靶向性，提高其对避孕靶标的亲和力。

*纳米技术：纳米技术可以用于构建纳米级药物载体，提高药物的靶向性和减少其副作用。例如，可以构建纳米级脂质体或纳米级聚合物载体，将药物包裹其中并靶向输送到避孕靶标部位；或者构建纳米级金属颗粒或纳米级氧化物颗粒，用于构建新型长效避孕剂。

此外，生物技术还可以用于研发新型长效避孕工具的检测和监测技术。例如，可以开发免疫学检测技术或分子生物学检测技术，用于检测体内长效避孕剂的浓度或活性；或者开发影像学检测技术，用于监测长效避孕剂的分布和释放情况。第六部分创新型长效避孕工具的安全性评价创新型长效避孕工具的安全性评价

创新型长效避孕工具的安全性评价是一个复杂的过程，涉及多学科知识和技术。其评价指标包括：

安全性指标

1.全身性不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、疲劳、乳房疼痛、体重改变、出血模式改变等。

2.局部不良反应：包括注射部位疼痛、肿胀、感染、出血、硬结等。

3.生殖系统不良反应：包括月经不调、闭经、不孕、卵巢囊肿、宫外孕等。

4.心血管不良反应：包括血栓栓塞事件、高血压、心脏病发作、中风等。

5.代谢不良反应：包括脂质代谢异常、血糖代谢异常等。

6.肝脏不良反应：包括肝功能异常、肝炎等。

7.肾脏不良反应：包括肾功能异常、肾衰竭等。

8.神经系统不良反应：包括抑郁、焦虑、情绪改变、睡眠障碍等。

9.免疫系统不良反应：包括过敏反应、自身免疫性疾病等。

10.致畸性和致癌性：包括对胎儿发育的影响和致癌风险等。

评价方法

创新型长效避孕工具的安全性评价主要通过临床试验和动物实验进行。

1.临床试验：在临床试验中，将创新型长效避孕工具应用于健康女性，观察其安全性。临床试验的设计和实施应遵循伦理原则和相关法规。

2.动物实验：在动物实验中，将创新型长效避孕工具应用于动物，观察其安全性。动物实验可以为临床试验提供安全性信息，并帮助确定临床试验的剂量和时间。

安全性评价标准

创新型长效避孕工具的安全性评价标准主要包括：

1.有效性：创新型长效避孕工具应具有较高的避孕有效性，以防止意外怀孕。

2.安全性：创新型长效避孕工具应具有良好的安全性，不应引起严重的全身性或局部不良反应。

3.可接受性：创新型长效避孕工具应具有良好的可接受性，女性能够接受其使用方式和不良反应。

4.成本效益：创新型长效避孕工具应具有较高的成本效益，使其能够被广泛使用。

安全性评价结果

目前，已有部分创新型长效避孕工具进行了安全性评价，并获得了安全性数据。这些数据显示，创新型长效避孕工具的安全性良好，其不良反应发生率与传统避孕方法相似。

安全性评价意义

创新型长效避孕工具的安全性评价对于确保其安全使用具有重要意义。通过安全性评价，可以确定创新型长效避孕工具的安全性，并为其临床应用提供安全性信息。安全性评价还可以帮助改进创新型长效避孕工具的设计和使用方式，以进一步提高其安全性。第七部分创新型长效避孕工具的有效性评价创新型长效避孕工具的有效性评价

创新型长效避孕工具的有效性评价是评估其预防怀孕能力和安全性的一种关键步骤。有效性评价通常通过临床试验来进行，临床试验是一种对新药、新治疗或新干预措施进行评估的研究。

临床试验设计

创新型长效避孕工具的临床试验通常采用随机对照试验（RCT）的设计。RCT是一种将参与者随机分配到试验组和对照组的研究设计，试验组接受创新型长效避孕工具，对照组接受安慰剂或其他标准避孕方法。这种设计可以有效地消除混杂因素的影响，并得出更可靠的结论。

有效性评价指标

创新型长效避孕工具的有效性评价通常采用以下指标：

*怀孕率：这是评估避孕工具最直接的指标，是指在一定时间内（通常为1年）内，接受避孕工具的女性中怀孕的比例。

*避孕失败率：这是指在一定时间内（通常为1年）内，接受避孕工具的女性中，避孕工具失败导致怀孕的比例。

*意外怀孕率：这是指在一定时间内（通常为1年）内，接受避孕工具的女性中，意外怀孕的比例。

*延续率：这是指在一定时间内（通常为1年）内，接受避孕工具的女性中，继续使用该避孕工具的比例。

数据收集与分析

在临床试验中，研究人员会收集有关参与者的各种信息，包括年龄、种族、体重、身高、病史、避孕史等。此外，研究人员还会跟踪参与者的怀孕情况，以及避孕工具的副作用等信息。

收集到的数据将进行分析，以评估创新型长效避孕工具的有效性和安全性。分析方法通常包括统计学方法，如t检验、卡方检验、Logistic回归等。

有效性评价结果

创新型长效避孕工具的有效性评价结果通常以论文或报告的形式发表。结果包括怀孕率、避孕失败率、意外怀孕率、延续率等指标，以及避孕工具的副作用等信息。

有效性评价的意义

创新型长效避孕工具的有效性评价具有以下意义：

*为避孕工具的选择提供依据：通过有效性评价，可以了解创新型长效避孕工具的避孕效果和安全性，为女性选择避孕工具提供依据。

*指导避孕工具的使用：通过有效性评价，可以了解创新型长效避孕工具的正确使用方法，指导女性正确使用避孕工具，提高避孕效果。

*促进避孕工具的研发：通过有效性评价，可以发现创新型长效避孕工具的优点和缺点，为避孕工具的改进和研发提供方向。第八部分创新型长效避孕工具的经济学评价创新型长效避孕工具的经济学评价

创新型长效避孕工具的经济学评价是通过比较不同避孕工具的成本和获益，来判断其经济可行性和性价比的评估方法。经济学评价通常采用成本-效益分析（CEA）、成本-效用分析（CUA）或成本-效用分析（CUA）等方法。

#成本-效益分析（CEA）

CEA比较不同避孕工具的成本和健康获益，并将健康获益以货币价值表示，从而计算出每个避孕工具的成本-效益比。成本-效益比是指每单位健康获益的成本，单位通常是每个怀孕或每个未出生婴儿的成本。

例如，如果一种避孕工具的成本为100元，每年可以防止10次怀孕，那么其成本-效益比为10元/次怀孕或100元/个未出生婴儿。

#成本-效用分析（CUA）

CUA比较不同避孕工具的成本和健康效用，并将健康效用以质量调整寿命年（QALY）表示，从而计算出每个避孕工具的成本-效用比。QALY是指一个人在完全健康状况下可以预期活的寿命。

例如，如果一种避孕工具的成本为100元，每年可以增加0.5个QALY，那么其成本-效用比为200元/QALY。

#成本-效用分析（CUA）

CUA结合了CEA和CUA的优点，既考虑了成本和健康获益，也考虑了健康效用。CUA计算的方式是将健康获益以货币价值表示，然后除以成本，得到成本-效用比。

例如，如果一种避孕工具的成本为100元，每年可以防止10次怀孕和增加0.5个QALY，那么其成本-效用比为150元/次怀孕/QALY。

#创新型长效避孕工具的经济学评价结果

创新型长效避孕工具的经济学评价结果表明，与传统避孕工具相比，创新型长效避孕工具具有较高的成本效益比和成本效用比。这是因为创新型长效避孕工具可以减少怀孕的风险，提高女性的生殖健康水平，并降低避孕的整体成本。

例如，一项研究表明，皮下埋植剂是一种长效避孕工具，其成本效益比为10:1，这意味着每投入1元钱，就可以防止10次怀孕。另一项研究表明，宫内节育器也是一种长效避孕工具，其成本效用比为200:1，这意味着每投入1元钱，就可以增加0.2个QALY。

#结论

创新型长效避孕工具具有较高的成本效益比和成本效用比，这表明其具有良好的经济可行性和性价比。因此，决策者和医疗保健提供者应积极推广和使用创新型长效避孕工具，以提高女性的生殖健康水平和降低避孕的整体成本。第九部分创新型长效避孕工具的临床应用一、创新型长效避孕工具的临床应用现状

创新型长效避孕工具的临床应用已取得了可喜的进展，并逐渐成为各国计划生育工作的重要组成部分。目前，全球范围内已有多种创新型长效避孕工具获批上市，包括：

1.皮下植入避孕剂（Implanon、Nexplanon）：皮下植入避孕剂是一种长效可逆避孕工具，通过在女性上臂内侧皮下植入一根含有孕激素的细棒，可以持续释放孕激素，抑制排卵，从而达到避孕效果。皮下植入避孕剂的避孕有效期长达3年，且可随时取出，恢复生育能力。

2.宫内节育器（IUD）：宫内节育器是一种放置在子宫内的避孕工具，可以持续释放孕激素或铜离子，从而达到避孕效果。宫内节育器的避孕有效期长达5-10年，且可随时取出，恢复生育能力。

3.避孕环（Contraceptivering）：避孕环是一种放置在阴道内的避孕工具，可以持续释放孕激素，从而达到避孕效果。避孕环的避孕有效期为3周，需要每3周更换一次。

4.避孕贴片（Contraceptivepatch）：避孕贴片是一种贴在皮肤上的避孕工具，可以持续释放孕激素，从而达到避孕效果。避孕贴片的避孕有效期为1周，需要每周更换一次。

二、创新型长效避孕工具的临床应用优势

与传统避孕方法相比，创新型长效避孕工具具有以下临床应用优势：

1.避孕效果高：创新型长效避孕工具的避孕效果均在99%以上，远高于传统避孕方法的避孕效果。

2.避孕持续时间长：创新型长效避孕工具的避孕有效期长达3年或更长，无需频繁更换或服用，方便使用。

3.可逆性强：创新型长效避孕工具均可随时取出，恢复生育能力，对女性健康不会造成长期的影响。

4.使用简便：创新型长效避孕工具的使用方法简单，不需要复杂的程序或技巧，方便女性自行使用。

5.安全性高：创新型长效避孕工具的安全性很高，不良反应发生率低，且不会对女性健康造成严重的损害。

三、创新型长效避孕工具的临床应用挑战

尽管创新型长效避孕工具的临床应用取得了可喜的进展，但仍面临着一些挑战：

1.知晓度和使用率低：创新型长效避孕工具的知晓度和使用率仍较低，需要加强宣传和推广，提高女性对创新型长效避孕工具的认识和接受程度。

2.成本较高：创新型长效避孕工具的成本相对较高，可能会对部分人群的使用造成经济负担，需要政府和相关机构提供支持，降低创新型长效避孕工具的成本。

3.缺乏培训和资源：创新型长效避孕工具的使用需要经过专业培训，而目前一些地区缺乏合格的培训人员和资源，导致创新型长效避孕工具的使用受到限制。

4.安全性问题：尽管创新型长效避孕工具的安全性很高，但仍存在一些不良反应，如月经紊乱、体重增加、情绪改变等，需要加强监测和管理，以确保女性的安全。第十部分创新型长效避孕工具的研究展望创新型长效避孕工具的研究展望

随着科学技术的不断进步