β受体阻滞剂在心血管疾病应用

温州医科大学附属第一医院β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用β1和β2受体的分布和作用β受体阻滞剂的分类根据选择性非选择性β受体阻滞剂β1受体选择性β受体阻滞剂根据亲和力亲脂性β受体阻滞剂亲水性β受体阻滞剂亲水性β受体阻滞剂（美托洛尔、心得安、噻吗洛尔）半衰期短（1-5h）经肝排泄为主易于进入中枢神经系统亲脂性β受体阻滞剂（阿替洛尔，艾司洛尔）半衰期长（6-24h）经肾排泄为主不易进入CNSβ受体阻滞剂在不同心血管疾病中的应用冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭高血压心律失常预防心源性猝死β受体阻滞剂在CHD中的应用急性心肌梗死心肌梗死的二级预防非ST段抬高急性冠脉综合征慢性稳定性心肌缺血TIMI-II研究入组1434名确诊并接受溶栓治疗的AMI患者随机分为早期静脉注射组：最初6min内连续注射美托洛尔共15mg—前24h内50mgpoq12h—100mgpoq12h（n=720）推迟组：第六天开始使用美托洛尔50mgpoq12h—100mgq12h（n=714）Circulation.1991Feb;83(2):422-37静息和运动LVEF比较（主要终点事件）早期静脉注射与延迟使用美托洛尔相比在改善静息和运动LVEF方面无显著性差异Circulation.1991Feb;83(2):422-37二级终点事件：早期使用美托洛尔可减少死亡和再梗事件此种优势主要体现在低危组JAmCollCardiol.2004May19;43(10):1773-9指南推荐心肌梗死的二级预防在心肌梗死二级预防中相对禁忌症影响β受体阻滞剂的应用β受体阻滞剂在下列患者中仍可带来明显获益I型糖尿病COPD严重外周动脉疾病PR间期大于0.24s中度左室功能不全NEnglJMed1998;338:489–97CAPRICORN研究入选1959名心肌梗死且LVEF≤40%的患者安慰剂对照组（n=984）卡维地洛组：6.25mgqd4-6周内逐渐递增至25mgbid（n=975）Lancet.2001May5;357(9266):1385-90结果分析主要终点事件（全因死亡率及心血管住院事件）340[35%]vs367[37%]（NS）全因死亡率(116[12%]vs151[15%],P=0.03）心血管死亡率、非致死性心梗均较对照组降低Lancet.2001May5;357(9266):1385-90指南推荐EurHeartJ.2012Oct;33(20):2569-619非ST段抬高急性冠脉综合征鲜有RCT研究β受体阻滞剂在NSTE-ACS中的作用β受体阻滞剂在NSTE-ACS中的应用源于其在STEMI及稳定性心绞痛中的外推指南推荐EurHeartJ(2004)25,1341–1362慢性稳定性心肌缺血β受体阻滞剂能够控制劳力性心绞痛发作改善运动耐量优先推荐用于慢性稳定性心肌缺血患者合并有既往心肌梗死高血压左室功能不全EurHeartJ2003;24:1601–10；Circulation2001;104:1577–9TIBBS研究入选330名活动平板阳性且48h内至少有两次holter提示心肌缺血发作的患者比索洛尔组（n=161）硝苯地平缓释片组（n=169）比较心绞痛发作次数、持续时间、昼夜节律分布JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.比索洛尔与硝苯地平缓释片对患者每周心绞痛发作次数影响的比较心绞痛发作昼夜节律性的控制JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.IMAGE研究JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6week6及10活动平板试验

使ST段下降1mm所需的时间比较JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6ASIST研究306名门诊稳定性心绞痛患者（CCSI-II、活动平板结果异常、动态心电图提示心肌缺血）阿替洛尔组（100mg/d）安慰剂对照组Circulation.1994Aug;90(2):762-8随访4w心肌缺血症状变化Circulation.1994Aug;90(2):762-8随访1y的无事件生存率Circulation.1994Aug;90(2):762-8指南推荐心力衰竭CIBIS-II研究入选2647名心功能NYHAIII-IV级伴LVEF≤35%患者正规利尿剂+ACEI治疗基础上比索洛尔1.25mgqd（递增至10mgqd）n=1327安慰剂对照n=1320研究提前结束Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13结果分析全因死亡率156[11.8%]vs228[17.3%] HR0.66(95%CI0.54-0.81,p<0.0001)猝死发生率48[3.6%]vs83[6.3%]

HR0.56(0.39-0.80,p=0.0011)Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13MERIT-HF入选3991名心功能NYHAII-IV级伴LVEF≤40%患者优化药物治疗基础上美托洛尔缓释/控释剂n=1990安慰剂对照组n=2001Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7结果分析全因死亡率145[7.2%]vs217[11.0%] RR0.66[95%CI0.53-0.81]猝死发生率79vs132,0.59[0.45-0.78];p=0.0002心功能恶化死亡率30vs58,0.51[0.33-0.79];p=0.0023Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7COPERNICUS研究入选2289名NYHA心功能III-IV级伴LVEF≤25%患者优化药物治疗基础上卡维地洛n=1133安慰剂对照n=1156NEnglJMed.2001May31;344(22):1651-8结果分析生存率无事件生存率全因死亡率全因死亡或住院联合风险指南推荐高血压病β受体阻滞剂在以下高血压病患者中可作为首选用药或与其他药物联合应用既往心肌梗死心律失常心力衰竭无症状的左室功能不全糖尿病高风险冠心病MAPHY研究入选3234名40-64岁男性患者美托洛尔平均174mgqd（n=1609）氢氯噻嗪平均46mgqd或苄氟噻嗪平均4.4mgqd（n=1625）结果分析美托洛尔减少心