-16-2 肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones

AdrenocorticalHormones肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素

(Mineralocorticoids,MC)

束状带：糖皮质激素

(Glucocorticoids,GC)

网状带：性激素(sexhormones)BasalsecretionsGroupHormoneDailysecretionsGlucocorticoidsCortisolCorticosterone5–30mg2–5mgMineralocorticoidsAldosterone

11-deoxycorticosterone5–150μgTraceSexHormonesAndrogenProgestogenOestrogenDHEAProgesteroneOestradiol15–30mg0.4–0.8mgTrace肾上腺髓质——肾上腺素adrenaline皮质球状带——盐皮质激素mineralocorticoids束状带——糖皮质激素glucocorticoids网状带——性激素sexhormones肾上腺皮质激素类药物SteroidHormonesO123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=OAdrenocorticalHormones

C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：AdrenocorticalHormonesAdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素的调节

MetaboliceffectsInstress,pituitary-adrenalcortexsystemandsympatho-adreno-medullarysystemareactivatedStressandTheAdrenalGlands糖皮质激素类药物

Glucocorticoids,GC体内过程

吸收脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；氢化可的松：p.o.1～2h高峰，维持8～12h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；分布蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白CBG），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。消除主要肝脏转化药理作用及机理

致炎因子细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧化酶PGHPETEPGsLTsPLA2脂皮素(LipocortinLC)脂调素Lipomodulin（中性粒细胞）巨皮素macrocortin（巨噬细胞）肾皮素renocortin（肾脏细胞）

aspirin糖皮质激素类药物（-）[作用机制]GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。基因效应GlucocorticoidsRegulateTranscriptionGR,glucocorticoidreceptor;HSP,heatshockprotein;IP,immunophilin;GRE,glucocorticoidreceptorSteroidhormonesynthesis/storage/half-lifeMechanismofcellularactivation?2、免疫抑制及抗过敏作用

①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；③诱导淋巴细胞凋亡；④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应。

治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。GlucocorticoidsArePowerfulImmuno-suppressantsTheMightyCorticosteroidsInflammation(redness,edema,warmth,pain,tissuedestruction)InflammatorymediatorsLeukocyte&endothelialcellactivationTissueinjuryAdaptiveimmunesystemInnateimmunesystemPerceivedthreatInfectionCorticosteroidsCorticosteroidsCorticosteroidsCorticosteroids改善微循环，加强心肌收缩力抑制某些炎性因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体酶，减少MDF形成3.抗休克休克BP

内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）

心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物

在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；

4.对物质代谢的影响糖代谢：常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。脂肪代谢：

糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。减少钙的吸收，加速钙的排泄。5.其它作用允许作用退热作用对血液成分的影响中枢神经系统

对骨骼影响对胃肠道影响感染原或细菌的内毒素

刺激中性粒细胞释放内热原进入中枢影响体温调节中枢发热退热作用

糖皮质激素糖皮质激素对血液成分的影响:刺激骨髓造血

增加红细胞和血红蛋白增加血小板和纤维蛋白原含量

增加中性白细胞但其功能降低大剂量减少淋巴细胞，淋巴组织萎缩。减少嗜酸性白细胞和嗜碱性白细胞。中枢作用

糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。

对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。

消化系统

：糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

【临床应用】

1、严重感染或炎症（1）严重急性感染(中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等):有效的抗菌药物+皮质激素。病毒性感染一般不用激素。但对严重传染性肝炎、麻诊和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。（2）防止某些炎症后遗症，结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止疤痕粘连等后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜为和神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。2、自身免疫性疾病及过敏性疾病1.长期大剂量应用类肾上腺皮质功能亢进征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。诱发、加重感染。消化系统并发症：诱发加重溃疡。心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓精神失常不良反应

Cushing'sSyndrome:

2、停药反应（1）肾上腺危象：骤然停药少数患者遇到严重应激可发生：如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。（2）反跳现象

因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐量、停药。长期应用可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。停用激素后垂体分泌ACTH的功有需经3~5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6~9个月或更久。原因HumanadrenalsNormaladrenalsAtrophicadrenals(Addison’sdisease)CongenitaladrenalhyperplasiaJFKhadAddison’sdiseaseCushing’sdiseaseRhenandCidlowskiNEnglJMed353:1711,2005癫痫活动性溃疡病骨折、创伤修复期角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进糖尿病孕妇严重高血压抗菌药不能控制的感染Contraindication[禁忌症][用法及疗程]根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程：

[用法及疗程]

大剂量突击疗法

用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可