恶性肿瘤并发口腔念珠菌病的机制与治疗

恶性肿瘤并发口腔念珠菌病的机制与治疗

摘要：临床调查研究显示，身体各部分恶性肿瘤的患者常并发口腔念珠菌感染。口腔念珠菌病在癌症病人中十分常见，特别是血液系统恶性肿瘤(比如白血病、淋巴瘤)以及接受全身化疗的病人以及接受头颈部放疗的病人，晚期癌症病人尤其高。本文就口腔颌面部恶性肿瘤时念珠菌病感染口腔的可能机制、致病念珠菌的特征和种类，以及其防治方法三方面展开，介绍一些国内外研究的结果和值得讨论的问题。关键词：口腔念珠菌病口腔恶性肿瘤发病机制治疗方法念珠菌为单细胞真菌，25%～50%健康人的口腔、消化道、阴道可带有念珠菌，但并不发病，当宿主防御机制降低时，这种非致病性念珠菌转化为条件致病菌，引起机会感染。目前已知的念珠菌有81种，仅有7种有致病性，即白色念珠菌、类星形念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、高里念珠菌和假热带念珠菌。也有人将除白色念珠菌外的其他念珠菌统称为非白色念珠菌。近年来，临床调查研究显示，身体各部分恶性肿瘤的患者常并发口腔念珠菌感染。口腔念珠菌病在癌症病人中十分常见，特别是血液系统恶性肿瘤(比如白血病、淋巴瘤)以及接受全身化疗的病人以及接受头颈部放疗的病人[1]。晚期癌症病人尤其高[2]。同时，口腔念珠菌病也常常在口腔颌面部癌症的基础上并发，这些恶性肿瘤包括唾液腺癌、口腔鳞癌以及一些癌前病变，如口腔黏膜白斑等，其中又以口腔鳞癌多见[3]。本文就口腔颌面部恶性肿瘤时念珠菌病感染口腔的可能机制、致病念珠菌的特征和种类，以及其防治方法三方面展开，介绍一些国内外研究的结果和值得讨论的问题。1口腔颌面部恶性肿瘤并发口腔念珠菌病的可能机制口腔念珠菌的致病机制目前并不十分清楚，但离不开病原体、宿主和环境三者之间的相互作用。恶性肿瘤的发生，主要引起了宿主和环境两方面的变化。许多研究表明，恶性肿瘤并发念珠菌感染，可能有恶性肿瘤自身引起的机体变化和针对恶性肿瘤治疗造成的结果两方面因素。1.1恶性肿瘤自身引起的机体变化。陆笑等[4]经过对口腔内无义齿，未经放化疗、手术以及刮治，口腔内龋齿未治疗，未使用激素、抗生素和免疫抑制剂的口腔鳞癌病人口腔内细菌的采集培养发现，病变区黏膜存在菌群失调，有白色念珠菌等外籍菌检出。这说明在口腔恶性肿瘤发生时，机体由于恶性肿瘤的存在而发生的一系列变化是促进口腔念珠菌病发生的重要原因。1.1.1口腔黏膜屏障的破坏。口腔黏膜屏障是口腔中最重要的防御屏障，其正常功能和形态下能够抵御大多数病原菌对黏膜的侵袭而避免感染。口腔颌面部肿瘤，特别是口腔鳞癌多呈溃疡型，表面不光滑，多有糜烂。坏死和糜烂的组织为细菌提供大量营养物质，降低了氧化还原电势，阻碍了唾液的清洁作用[5]。1.1.2唾液屏障的破坏。唾液屏障也是口腔中抵制病原菌感染的功能性屏障。拥有正常质和量的唾液能够有效地冲洗黏膜、抑制致病菌的黏附和生长。不少口腔颌面部肿瘤，主要是唾液腺癌能使唾液分泌减少或质量下降，导致冲刷能力减弱，使念珠菌容易附着;另外，唾液中的一些成分(如溶菌酶、乳酸过氧化物酶等)原本起到抗真菌的作用，但由于唾液分泌的减少而丧失了这种机制;肿瘤还可能降低唾液的酸碱度，有益于念珠菌的繁殖[6]。1.1.3全身免疫功能低下。肿瘤引起的免疫功能低下，使黏膜表面原有的特异性抗体和免疫因子减少，也为念珠菌的生长繁殖提供了条件[7]。且由于体液免疫的低下，唾液免疫球蛋白SIgA合成下降，乳铁蛋白积聚，成为口腔感染并发症发生的有利条件。另外，吞噬细胞、T淋巴细胞数量和功能都低下，特异性和非特异性体液免疫因子也同时缺乏，使机体全面抗感染能力下降[8]。1.1.4一些促进念珠菌感染物质的产生。有研究表明，口腔癌症患者的口腔黏膜中，可能存在高浓度的N�惭窍趸�苯甲基�布装罚�该物质对白色念珠菌或其他酵母菌的感染有潜在催化作用。2.2抗肿瘤治疗引起的结果目前，对于口腔颌面部恶性肿瘤临床主要治疗方法包括手术、放疗和化疗。这些治疗都从某些方面直接或间接促进口腔念珠菌病的发生。2.2.1手术引起的组织结构变化。一般口腔颌面部恶性肿瘤都采取联合根治术的方法，将病变部位及其周围组织全部切除，以求达到良好的治疗效果。但手术切除病变组织会导致宿主局部区域的组织结构发生改变，从而导致定植的微生物种类和数量发生变化。大量研究表明，外科手术导致口腔解剖结构畸形、缺失及生态空间改变，容易引起口腔微生态失调[9]。这种微生态失调包括口腔念珠菌的大量生长与繁殖，大大增加了感染机会。另外，一些唾液腺恶性肿瘤手术切除时，同时切除了整个腺体，可能造成口腔干燥症。多项研究表明，口腔干燥环境与念珠菌感染关系密切[10]。2.2.2放疗引起的组织损伤。Paula等[13]研究发现，口腔癌患者中分离出的念珠菌，在放疗后上升了14%。说明放疗对于口腔念珠菌感染有明显促进作用。放疗对口腔组织的破坏可能有以下几个方面：①放疗可使口腔黏膜机械保护功能受损，破坏黏膜机械屏障;②放疗后涎腺组织常出现腺实质萎缩、间质纤维化等病变，唾液