(傲坦)降压疗效最好的ARB

新指南新视点

－我们需要更强的ARB2中国高血压发病率高控制率低2002全国居民营养与健康状况调查患病率 2002年占成年人18.8%控制率 1991年 2002年

2.8%

6.16%患者数

预计目前全国有1.6亿服药数

预计目前全国有2000万

ARB患者数

预计目前全国有200万“即使正常偏高的舒张压升高

5mm－从85到89mmHg,也会引起靶器官的损害”JNCVI.ArchInternMed.1997;157:2413-2446.4DBP降低2

mmHg,冠心病的危险性降低6%，卒中和TIAs的危险性降低15%adoptedfromCooketal.ArchInternMed.1995;155:701-709.-

21-

16-

6-

46-

38-

15-50-45-40-35-30-25-20-15-10-507.5mmHg5–6mmHg2mmHg降低幅度

(%)舒张压的变化卒中冠心病561个前瞻性，观察研究的荟萃分析

一百万成人12.7million人/年血压降低：越低越好！

*Epidemiologicstudies,notclinicaltrialsofhypertensionagents.LewingtonSetal.Lancet.2002;360:1903-1913.平均血压下降2mm

Hg

中风死亡风险下降10%缺血性心脏病危险降低7％小小改变、带来大大益处6ARB在指南中的地位72型

糖尿病糖尿病性微量白蛋白尿蛋白尿左室肥厚ACE诱发的咳嗽ARB心衰陈旧性心梗糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿左室肥厚房颤代谢综合征ACE诱发的咳嗽ARB在指南中的地位不断提高2003ESH-ESC2007ESH-ESC8欧洲指南首选ARB的特殊人群LVH(左心肥厚)微量白蛋白尿肾功能不全患者陈旧性心梗心力衰竭患者复发性房颤患者ESRD/蛋白尿代谢综合征患者糖尿病患者905年中国指南中，ARB应用的相对优势不同类降压药在某些方面的可能的相对优势预防卒中ARB

优于β阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；预防心衰利尿药优于其他类；延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全ACEI或ARB

优于其他类改善左心室肥厚ARB

优于β阻滞剂延缓颈动脉粥样硬化钙钙拮抗剂优于利尿药或β阻滞剂摘自《中国高血压防治指南》2005修订版1007年欧洲指南中：强化降压－目标更低不同状况目标血压低中危<140/90mmHg糖尿病、肾病、蛋白尿<130/80mmHg冠心病、心梗、脑卒中<130/80mmHg降压目标－最大限度的降低心血管疾病的长期总体危险。11

2005年中国高血压防治指南要点降压治疗目的是通过降压治疗使高血压患者的血压达标，以期最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险12小结ARB的地位在不断提高降压治疗的益处来自降压本身新指南对高危患者的降压治疗目标更严格呼唤：降压更强的ARB问世！13傲坦在美国的市场表现傲坦上市4年已排到ARB第三科素亚代文安博维1415傲坦®－强效降压！16傲坦®比其他ARB更能快速起效

第二周时收缩压和舒张压的改变*和奥美沙坦比较P<0.05OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.-8.9平均血压改变

(mmHg)奥美沙坦20mg氯沙坦50mg缬沙坦80mg厄贝沙坦150mg*坐位舒张压***坐位收缩压0-2-4-6-8-10-12-14-10.7-9.0-7.6-9.00-2-4-6-8-10-12-14-13.0-9.2-10.8奥美沙坦20mg氯沙坦50mg缬沙坦80mg厄贝沙坦150mg**17傲坦®比其他ARB降压幅度更大

8周时坐位袖带DBP的变化*P<0.05vs.olmesartanmedoxomil.OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.奥美沙坦酯氯沙坦钾缬沙坦厄贝沙坦50mg(n=146)80mg(n=142)150mg(n=145)20mg(n=145)***3.3mmHg3.6mmHg1.6mmHg0-2-4-6-8-10-12

DDBP(mmHg)18傲坦®比其他ARB更持久降压

在第八周时ABPM舒张压变化**和奥美沙坦比p<0.01***和奥美沙坦比

p<0.001SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-500-10-2-12-4-6-824-hour白天（8:00-19:59）夜晚（20:00-7:59）最后2小时（6:00-7:59）最后4小时（4:00-7:59）-8.5-6.2-5.6-7.4-10.2-7.2-7.0-8.8-6.8-5.2-4.2-5.9-7.1-5.8-3.2-5.4-6.8-5.4-3.1-4.9奥美沙坦

20mg/天

(n=136)氯沙坦

50mg/天

(n=134)缬沙坦

80mg/天

(n=130)厄贝沙坦150mg/天

(n=134)*******************

DBP(mmHg)19病人数(%)奥美沙坦20mg/天(N=136)氯沙坦50mg/天(N=134)缬沙坦80mg/天(N=130)厄贝沙坦150mg/天(N=134)<140/90mmHg52.940.335.4470102030405060**†P=0.330P=0.004P=0.038*和奥美沙坦酯比有显著差异,†和奥美沙坦酯比无显著差异,‡平均基线血压的二级分析:156-157/104mmHgSmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50**和奥美沙坦比p<0.01奥美沙坦

20mg/天

(n=136)氯沙坦50mg/天

(n=134)缬沙坦

80mg/天

(n=130)厄贝沙坦150mg/天

(n=134)5040302010020.69.0**9.2**14.2<130/80mmHg病人数(%)傲坦®的达标率更高

第八周时24小时血压达标率‡20奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高

SBP和DBP的控制率*与抚慰剂相比P<0.001;†与氨氯地平相比P<0.001;‡与抚慰剂相比P=0.02;§与氨氯地平相比P=0.01;与抚慰剂相比P≤0.003.ABPM测

SBP<130mmHgABPM测DBP<85mmHg1711725417117254n=*†

33.9‡17.43.7*

§

48.0

34.311.10204060控制率

(%)奥美沙坦酯20mg/d氨氯地平5mg/d安慰剂ChrysantSGetal.AmJHypertens.2003;17:425-43221为何傲坦®是降压最强的ARB？22傲坦®－具有独特的双链结构(MiuraS,etal.CurrHypertensRev.2005inpress)缬沙坦氯沙坦奥美沙坦坎地沙坦Exp3174NNNNHNNClNONNNNHNNNNHNNMeNNNNHNNOMeOHCOOHCOOHCOOHCOOH咪唑联苯四唑羟基a-羧基NNNNHNNClCHOH223奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团，使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。奥美沙坦对AT1受体具有反向冲动作用，能同时阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体冲动作用。傲坦®的分子药理学特点MiuraS,etal.JBiologicalChemistry2006;281(28):19288-19295.24什么是反向冲动？请见英文版25AT1受体结构与功能关系AⅡ使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从局部冲动状态(R’)转为充分冲动状态(R*)现在认为，AⅡ并非是AT1受体介导作用的唯一冲动剂，机械应力也能独立于AⅡ冲动AT1受体，应力使AT1受体处于局部冲动状态(R’)当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于失活状态(R)时，即使高浓度AⅡ也不能冲动AT1受体26傲坦®对AT1受体有反向冲动作用多数ARB仅能选择性阻断AⅡ冲动AT1受体的作用，其作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位，即反向冲动作用，不仅阻断AⅡ冲动AT1受体，而且还能使AT1受体从局部冲动状态(R’)转为失活状态(R)。傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!27MeNNN