氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用

氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用推荐本文□作者单位：陕西省人民医院干部病区，陕西西安710068【关键词】

氨磷汀老年恶性肿瘤化疗减毒为了改善患者的生活质量，提高化疗的有效性，近年来对于细胞保护剂的研发成为现实，其中最有代表性的是广谱的细胞保护剂氨磷汀〔1〕，它对化疗患者的血液、肾、神经、心脏等器官毒性均有保护作用，我们选用此药，以减轻化疗的副反应，尤其观察氨磷汀对老年肿瘤患者化疗的保护作用及安全性。1

材料与方法1.1

研究对象及分组

采用随机、开放、对照的原则，选择我科2003年9月～2005年5月老年恶性肿瘤患者20例，其中肺癌12例，胃癌3例，卵巢癌2例，食道癌2例，会阴癌1例，按化疗1周期为1例次计算，共50例次。观察组10例患者（男9例，女1例），共25例次，年龄60～80（平均68.9±7.33）岁，对照组10例患者，共25例次（男7例，女3例），年龄60～76（平均65.9±8.45）岁。每例患者化疗为1～3个周期，每周期化疗前检测血、尿常规及肝、肾功、心电图均正常，kps（karnofsky）评分达60分以上。两组从年龄分布、性别、一般状况上均无显著性差异（各类型肿瘤在两组中均匀分布）。1.2

治疗方法

氨磷汀的剂量为600mg/m2，溶于0.9%的生理盐水50ml中，化疗前30min使用，静滴15min，每周期化疗前应用，静滴过程中监测血压的变化，每5min测血压一次共30min，若血压下降至90/60mmhg，则中断用药。若病人无症状且收缩压在5min内恢复到基线水平，则重新开始滴注。为防止呕吐，在给氨磷汀前应用地塞米松10mg及5ht受体拮抗剂。对照组化疗前不用氨磷汀，但同样应用地塞米松及5ht受体拮抗剂（其中的化疗方案说明：所有肿瘤化疗方案中均采用顺铂60mg/m2分3次分别于d1、d2、d3天静脉滴注。说明两组间有一定的可比性。化疗中有吉西他滨、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常规用量）。1.3

观察指标

化疗副作用按who化疗毒性分度标准（0度～ⅳ度），主要观察化疗前后血、尿、粪常规、胃肠道反应、肝、肾功、血钙、神经毒性、心电图的变化；同时观察应用氨磷汀的副作用。1.4

统计学方法

用spss10.0统计软件,两组样本比较采用秩和检验。2

结

果2.1

疗效的观察两组病人化疗毒性的比较

表1结果显示：两组均无ⅳ度血液毒性，其中观察组0度～ⅰ度血液毒性者占80%，明显高于对照组52%；观察组ⅱ度～ⅲ度血液毒性者占20%，明显低于对照组的48%（p＜0.05）。表2表明，两组均无ⅲ度胃肠道反应，观察组0度～ⅰ度胃肠道毒性反应占88%，明显高于对照组60%，观察组ⅱ度～ⅳ度胃肠道毒性反应占12%，明显低于对照组的40%（p＜0.05）。表3显示，两组均无ⅱ度～ⅳ度肾功损害的变化，观察组0度肾功能变化占96%，对照组占92%，观察组ⅰ度肾功能变化占4%，对照组占8%，两组间无显著性差异（p＞0.05）。表1

两组血液毒性反应比较（略）表2

两组胃肠道毒性反应比较（略）表3

两组肾功能变化比较（略）2.2

氨磷汀的副作用

在应用氨磷汀的观察组中，部分患者的血压有轻微的变化，在5～10mmhg之间；仅1例患者下降至80/50mmhg，经升压治疗后很快恢复正常。有2例患者应用氨磷汀同时出现恶心、呕吐，对症处理后缓解，化疗间期未再出现上述症状。所有患者血钙浓度、心电图无明显变化，亦未出现肌肉痉挛和神经系统变化。3

讨

论氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年来研究最多广谱的细胞保护剂，一项临床前期研究显示〔2～4〕，在放疗、化疗中除了中枢神经系统外，氨磷汀可以保护几乎所有的正常组织。氨磷汀最明氨磷汀对骨髓有保护作用，且体现为多系造血祖细胞的保护作用。进一步说明在整个治疗中，由于氨磷汀的应用减少了集落刺激因子和抗菌素的用量，保证了化疗周期的正常进行，延长患者的生存期，减少了治疗的总费用；进一步分析得出，氨磷汀对胃肠道的也显示了较明显保护作用，主要表现ⅰ度、ⅱ度、ⅳ度的胃肠道反应，观察组化疗后胃肠道反应减轻，病人对化疗的耐受性增加，生存质量明显提高。

氨磷汀对化疗病人的肾脏保护作用已有大量的资料证实，特别是能降低顺铂的肾毒性。本组病例中化疗后仅3例病人出现ⅰ度肾功损害，余病人肾功无变化，两组比较无差异，这与选择的肾功观察指标有关，有资料表明〔7〕，早期肾功指标－尿系列微量蛋白检测；肾小球功能尿微量白蛋白、转铁蛋白；肾小管功能尿视黄醇蛋白、n乙酰d氨基葡萄糖苷酶。本组病例因费用及实验室检测条件有限，未进行上述指标的观察。且目前临床常用肾功观察指标一旦出现异常,常提示肾脏的功能损害已是很严重。提示在病人化疗前，应检测敏感肾功指标的变化，特别是对肾毒性较大的药物。

氨磷汀的副反应主要是呕吐、血压下降、高血压、嗜睡、打喷嚏。短间隔、长时间应用还出现四肢酸软、乏力、周身不适的感觉。本观察组中，氨磷汀应用中2例出现一过性恶心、呕吐，对症处理后很快缓解，病人尚能耐受。1例出现明显血压下降，估计与治疗前患者出现消化道大出血有关。总之，氨磷汀在本组应用中，副作用不明显，进一步说明了氨磷汀应用的安全性。综上所述，氨磷汀对化疗患者的骨髓及胃肠道均有一定的保护作用，特别是对老年恶性肿瘤化疗患者的应用也是安全的和有效的。但是未得出对肾脏功能的保护作用，提示我们在以后的工作中需进一步的观察。【参考文献】

1徐翔,忻纳新.广谱细胞保护药氨磷汀〔j〕.中国新药与临床杂志，2003；22(2):10812.

2decastrogj，federicomh.evaluation，preventionandmanagementofradiotherapyinducedxerostomiainheadandneckcancerpatients〔j〕.curropinoncol，2006；18(3):26670.

3blockki，gyllenhaalmentary：thepharmacologicalantioxidantamifostineimplicationsofrecentresearchforintegrativecancercare〔j〕.integrcancerther，2005；4(4):32951.

4cavalierer,schiffd.neurologictoxicitiesofcancertherapies〔j〕.currneurolneuroscirep，2006；6(3):21826.

5culycr，spencercm.amifostine，anupdateonitsclinicalstatusasacytoprotectantinpatientswithcancerreceivingchemotherapyandradiotherapyanditspotentialtherapeuticapplicationi