利用中国人类遗传资源国际合作临床试验简化变更说明

第第页评价CGT-6321片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的多中心、开放、剂量递增与扩展的Ia/Ib期临床试验关于中国人类遗传资源国际合作科学研究审批非重大变更说明尊敬的人类遗传资源管理办公室：以华中科技大学同济医学院附属协和医院为组长单位，项目负责人为董晓荣教授的“评价CGT-6321片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的多中心、开放、剂量递增与扩展的Ia/Ib期临床试验”正在开展中。本研究首次在老系统中人类遗传资源国际合作科学研究审批申报未成功，申报编号：2021SQGH14647，审批号：国科遗办审字[2022]GH1266N号，不通过理由为：合作研究方案不合理。根据批复内容重新修改知识产权的归属分享与安排，并进行第二次申报，申报编号：2022SQGH03526，审批号：国科遗办审字[2022]GH2076号，并成功获批。根据目前已获得的安全性数据，明确了部分检查的要求，并对方案进行了完善以便于临床操作。本次变更受试者例数、样本量未发生变化，故符合非重大变更。变更后方案和ICF、以及伦理审查批件详见附件清单。方案变更内容如下表所示：序号1更新访视序号或页码封面，页眉原文版本号：V1.2，版本日期：2021年12月10日更新后内容版本号：V2.0，版本日期：2023年09月22日更新原因及依据方案升级，版本升级。序号2更新访视序号或页码方案修订页原文无更新后内容版本号/版本日期修订内容修订人(姓名、职务、单位)申办者项目负责人(姓名、职务)V2.0/2023年09月22日统一方案前后描述一致性，补充受试者筛选号及受试者编号规则等。详见修订说明。李秀明医学部/医学副总监北京海金格医药科技股份有限公司(CRO)田旭升临床部/项目经理更新原因及依据方案修订，完善方案修订页。序号3更新访视序号或页码临床试验相关方名录/P4原文单位名称盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司项目负责人路金淼联系地址江苏省苏州市工业园区星湖街218号C19栋3楼邮编215123电-maillujm@更新后内容单位名称盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司项目负责人田旭升联系地址江苏省苏州市工业园区星湖街218号C19栋3楼邮编215123电-mailtianxs@更新原因及依据更新申办者名称及项目负责人信息。序号4更新访视序号或页码摘要-试验终点/P7；4.2试验终点/P27原文CGT-6321片的药效动力学特征：成纤维细胞生长因子-23(FGF23)、可溶性VEGFR2(sVEGFR1)和sVEGFR2，VEGF。更新后内容CGT-6321片的药效动力学特征：成纤维细胞生长因子-23(FGF23)、可溶性VEGFR2(sVEGFR2)和可溶性VEGFR1(sVEGFR1)，VEGF。更新原因及依据修正可溶性VEGFR描述及缩写，前后保持一致。序号5更新访视序号或页码摘要-排除标准/P12、13；6.2排除标准/P36、37；附件2/P69原文(14)copies/L(15)梅毒抗体(25)(除外2级脱发)抗梅毒螺旋体抗体更新后内容(14)copies/mL(15)梅毒非特异性抗体(25)(除外2级脱发或激素替代治疗稳定的2级甲状腺功能减退)梅毒非特异性抗体更新原因及依据根据前期已获得安全性数据结果，考虑梅毒非特异性抗体临床意义更大，为清晰限定人群，更好观察试验药物对甲状腺功能影响的安全性信息；完善排除标准。序号6更新访视序号或页码5.4随机与盲法/P32-33；5.5研究结束/P33；5.6试验终止标准/P33原文无5.4研究结束5.5试验终止标准更新后内容新增：5.4随机与盲法本研究为非随机、开放设计，随机与盲法不适用。在筛选时，每例受试者将使用筛选号进行识别。各中心按照签署知情同意书的先后顺序给予筛选号，筛选号编号规则为S+中心号+顺序号，比如03中心第二例知情受试者的筛选号为：S03002。中心受试者编号规则为剂量组编号+受试者入组顺序号，第一位为剂量组编号(50mg组对应A，100mg组对应B，200mg组对应C，400mg组对应D，600mg组对应E，800mg组对应F)，受试者入组顺序号按照当次剂量组入组的顺序往后排(每个剂量组入组顺序号为001-006)，如：1)03中心第二例筛选的受试者入组100mg剂量组第一位(本中心第二例知情，但为100mg第一位入组），则其筛选号为：S03002，受试者编号/入组号为：B001；2)02中心第一例筛选的受试者入组200mg剂量组第三位(本中心第一例知情，但为200mg第三位入组)，则其筛选号为：S02001，受试者编号/入组号为：C003。5.5研究结束5.6试验终止标准更新原因及依据补充受试者筛选号及受试者编号的规则。序号7更新访视序号或页码6.5受试者再次筛选/P38原文无更新后内容6.5受试者再次筛选根据研究者判断，在充分考虑受试者安全性的情况下，对于首次筛选失败、经过治疗后满足方案要求的受试者，可进行1次重新筛选。如果受试者符合全部入选标准且不满足任何一条排除标准，可参加本试验。再次筛选的受试者将被视为一例新的受试者，应重新提供知情同意书并重新继续筛选期流程，重新筛选的受试者将获得一个新的筛选号。每例受试者仅允许再次筛选一次。筛选期28天内某些指标的复测不视为再次筛选。更新原因及依据明确复筛具体要求，为试验执行提供参考。序号8更新访视序号或页码8.1筛选期(首次给药前28天内)/P43、44；附件1CGT-6321片临床试验流程表/P66、67原文……血常规、尿常规、便常规、血生化、凝血功能、血妊娠检测、12导联心电图、超声心动图，在首次用药前7天内进行；甲状腺功能、病毒学检查、眼科检查，在首次用药前14天内进行。……表3筛选期检测指标项目要求及观测指标眼科检查外眼部检查、裂隙灯检查、眼底镜检查、OCT1.……影像学检查在首次用药前14天内进行。6.……C2D21及随后周期D21给药前检查。9.实验室检查中的血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能指标：具体检查项目请见附件2。……用药期间当天进行的检查，需在当天服用试验药物前进行。更新后内容……血常规、尿常规、便常规、血生化、凝血功能、血妊娠检测、12导联心电图、超声心动图、甲状腺功能、病毒学检查，在首次用药前7天内进行；眼科检查，在首次用药前14天内进行。……原则上，不允许实验室等检查进行复测，若指标明显异常且经研究者判断确有依据(如经期尿常规异常等)可进行一次复测，同时在病历中备注初始检查结果和复测原因。表3筛选期检测指标项目要求及观测指标眼科检查外眼部检查、裂隙灯检查、眼底镜检查、OCT、眼内压、当前远视力(VA)、当前最佳矫正视力(BCVA)、眼部症状等1.……眼科检查、影像学检查在首次用药前14天内进行。6.……C2D21及随后周期D21给药前检查(用于评估并确认受试者下一周期治疗方案的检查需在给药前完成)。9.实验室检查中的血常规、血生化、尿常规(筛选检查尿常规中尿蛋白结果≥1+时，需有首次给药前24小时尿蛋白定量结果；试验过程中尿蛋白结果1+时，需研究者根据受试者情况评估是否有必要进行24小时尿蛋白定量检查；尿蛋白结果＞1+时，须进行24小时尿蛋白定量检查。)、凝血功能、甲状腺功能指标：具体检查项目请见附件2。……用于评估并确认受试者下一周期治疗方案的检查需在给药前完成更新原因及依据修订甲状腺功能、病毒学检查在首次用药前7天内进行，与流程图备注保持一致。根据眼科评估表完善眼科检查内容。序号9更新访视序号或页码11.4不良事件的随访/P53原文受试者开始新的抗肿瘤治疗更新后内容AE有其它合理解释更新原因及依据完善AE随访要求，尽力随访AE情况。序号10更新访视序号或页码附件2临床实验室检查具体内容/P69原文尿素尿蛋白结果≥1+时加做更新后内容尿素/尿素氮筛选检查尿常规中尿蛋白结果≥1+时，需有首次给药前24小时尿蛋白定量结果；试验过程中尿蛋白结果1+时，需研究者根据受试者情况评估是否有必要进行24小时尿蛋白定量检查；尿蛋白结果＞1+时，须进行24小时尿蛋白定量检查。更新原因及依据临床执行中部分中心无法检测尿素，补充无法检测时可接受的替代指标。明确24小时尿蛋白定量检查的具体规定。序号11更新访视序号或页码封面；申办者签字页；14.原始文档/P61；17.试验结果的发表/P63原文盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司更新后内容盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司更新原因及依据更新申办者名称。知情同意书变更内容如下表所示：序号1更新访视序号或页码首页，页眉原文版本号：V1.2，版本日期：2021年12月10日更新后内容版本号：V1.3，版本日期：2023年09月22日更新原因及依据ICF内容升级，版本升级。序号2更新访视序号或页码首页；1.1研究背景/P2原文盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司更新后内容盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司更新原因及依据更新申办者名称。申请单位：