药理学胆碱受体激动药专家讲座

第六章

胆碱受体激动药

Cholinoceptoragonists

湖北中医学院药理学

药理学胆碱受体激动药第1页本章要求1．掌握拟胆碱药品分类。2．掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼作用及其在眼科应用。3．掌握易逆性抗AchE药作用，作用机制及临床应用。4．了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱药理作用。

药理学胆碱受体激动药第2页乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【起源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用Ach为人工合成品。第一节M、N胆碱受体激动药药理学胆碱受体激动药第3页【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难经过血脑屏障；Ach易在AChE作用下快速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；ACh在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究工具药。药理学胆碱受体激动药第4页【药理作用】

M样作用【药理作用】

1、M样作用:空腔脏器平滑肌(非血管)：↑收缩和频率、↑分泌

收缩(支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

腺体：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

缩瞳、降低眼内压、调整痉挛药理学胆碱受体激动药第5页【药理作用】

M样作用血管：

小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子EDRF

(NO)平滑肌松弛BP下降(一过性)

心脏：

直接激动M受体Ach跨突触调整心率减慢药理学胆碱受体激动药第6页【药理作用】

M样作用Ach对心脏影响（1）减慢心率：ACh使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（3）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(ACh直接作用于M2-R〕②↓心室肌收缩性（ACh兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（4）缩短心房不应期.药理学胆碱受体激动药第7页2、N样作用:大剂量——产生全部植物神经节兴奋作用，在各系统和器官取决于神经支配优劣势。

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加心肌：收缩力加强小血管：收缩血压：升高

骨骼肌：收缩※※※【药理作用】

N样作用药理学胆碱受体激动药第8页3中枢作用记忆分子，参加学习记忆。Alzheimer’sdisease与此相关【药理作用】

中枢作用药理学胆碱受体激动药第9页卡巴胆碱(carbachol)不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用显著，副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌作用强，对心血管作用弱。药理学胆碱受体激动药第10页

胆碱脂类药品药理特征比较

药品对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留胃肠张力缺乏和胃滞留药理学胆碱受体激动药第11页

第二节M受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体作用显著，对心血管影响小。药理学胆碱受体激动药第12页1.对眼睛作用(1)缩瞳兴奋虹膜瞳孔括约肌上M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。【药理作用】药理学胆碱受体激动药第13页房水产生及回流【药理作用】药理学胆碱受体激动药第14页睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙

(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦【药理作用】药理学胆碱受体激动药第15页(3)调整痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物含糊称调整痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带【药理作用】药理学胆碱受体激动药第16页调整痉挛【药理作用】药理学胆碱受体激动药第17页2.对腺体作用皮下注射10-15mg，可显著增加汗腺、唾液腺分泌。3.对平滑肌作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。【药理作用】药理学胆碱受体激动药第18页4.对心血管系统影响

静脉注射（0.1mg/kg)时，可引发心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质兴奋相关5.对中枢神经系统影响小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应【药理作用】药理学胆碱受体激动药第19页

【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药品。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼药理学胆碱受体激动药第20页2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，预防虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺分泌，可治疗颈部放疗后口腔干燥。同时汗液分泌也显著增加。【临床应用】药理学胆碱受体激动药第21页【不良反应】眼科局部用药无显著不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过分兴奋症状。可用阿托品反抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，预防药液吸收产生副作用。药理学胆碱受体激动药第22页

第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中主要成份。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。药理学胆碱受体激动药第23页【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间延长,可阻断N受体作用于各种神经效应器和化学感受器药理学胆碱受体激动药第24页【毒性作用】

剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相同。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长久吸烟与许多疾病相