细胞制备中心设置与管理规范

1细胞制备中心设置与管理规范本文件适用于新建、改建与扩建的细胞制备中心设计、建设和运GB/T16292医药工业洁净室（区）悬浮粒子的GB/T16293医药工业洁净室（区）浮游菌的GB/T16294医药工业洁净室（区）沉降菌的GB/T20269信息安全技术信息系统安全GB/T27025检测和校准实验室能力的GB50395视频安防监控系统工程GA576防尾随联动互锁安全门通用细胞制备中心cellproductmanufacturi2可回溯的细胞产品，链接生物治疗技术与临床转化应用的的技术34设计及建设要求4.1.2中心应具备细胞分离纯化、培养扩增、收集冻存、检测质控、细胞复苏、细胞产品运输、设备4.2设计要求4.2.1总体布局4.2.1.2中心各功能区的布局应清晰合理，不应交叉混合使用，且应符合人、物分流的原则。4.2.2功能分区4.2.2.3非洁净区至少应包含、样本接收区、细胞冻存区、质量检测区（理化、免疫学、细胞生物学——细胞培养间（洁净室——细胞制备间（洁净室——配液间（洁净室——更衣间（洁净室——无菌检测间（可设置独立洁净室）；）；4——细胞培养间（洁净室——理化检测间；——病毒检测间。4.3建设要求4.3.1基本要求4.3.1.4细胞制备区、细胞冻存区和质量检测区应互为独立或相互有物理隔离的区域，布局与规模可4.3.1.5中心若涉及阳性样本需求，应在细胞制备区设计带有各自独立空气净化系统的阳性操作间和4.3.2环境要求4.3.2.1细胞产品生产环境的空气洁净度级别应与产洁净级别悬浮粒子数最大允许数（颗粒数/m³)沉降菌(φ（cfu/m³)接触碟(φ54.3.2.4同一细胞制备区域同一生产区域有多条相同的生产线，且采用隔离器的，每个隔离器应当单4.3.2.6洁净室与非洁净室之间、不同如细胞产品目视操作灯检区等区域，应设置局部照明，以满足操作环境的4.3.3装修装饰要求4.3.3.1洁净室建筑装饰的材料应具有隔热、隔声、防震、防虫、防腐、防火、防静电等功能，应能4.3.3.3中心所有观察窗应采用双层中空透明安全玻璃，4.3.3.4中心所有传递窗应具备自净杀菌功能。5.1基本要求5.1.2中心的设施设备应具备标准数据通信接口或能通过数据转换接口输出有关参数，以支持中央数5.2监控设施要求65.3.1中心的强电系统应符合以下要求：——应能保证中心主要设施设备的不间断电力供应，如细胞培养箱、冰箱、门禁系统、视频监控5.3.2中心的弱电系统应符合以下要求：——各弱电系统管线布置应有防干扰措施，弱电系统设施及其终端布线应采用桥架和预埋线槽方——洁净室各房间应预留不少于4个系统集成5.3.3中心的照明系统应符合以下要求：——应配置应急照明设施。5.4环境控制设施要求5.4.3中心洁净室应设置空气消毒设施，宜采用臭5.4.4含有传染性疾病病原体的检测供者材料及检测样本、供者材料和细胞产品应有单独5.5仪器设备要求——洁净工作台；——生物安全柜；——冷冻离心机；——二氧化碳细胞培养箱；——光学显微镜；——倒置显微镜；——流式细胞仪；7——程控降温仪；——纯水仪；——气相液氮罐；——酶标仪；——条码打印机；——生化培养箱；——灭菌柜。5.5.2中心可选配的仪器设备包括但不限于：——快速细胞分析仪；——小型冷冻离心机；——隔离器；5.5.3中心不同功能区域的仪器设备配置可参考附5.5.5洁净室一更室应设置自动感应洗手装置和风烘干设备，二更室应设有感应式消毒液给液设备。5.6.3中心的消防系统应符合以下要求：——应设置紧急逃生通道和安全出口；——洁净室内不应设置自动洒水灭火喷头。——有潜在危险的任何区域应有明确、醒目的警示标识；8——应设置消防疏散警示标识。6.1.4关键人员应当为中心的全职人员，包括最高管理者、医学负责人、技术负责人、制备负责人、6.1.6中心应当设置独立的质量管理部门——保证严格按照相关法律法规和国家标准、行业标准、地方标准的要求开展质量管理；9——负责中心所有细胞产品采集、制备、检测、发放和临床使用等环节的一切涉及医学事务的咨——所有细胞产品发放和相关服务所涉及医疗方面事项的处理；——教育、宣传资料及协议中涉及的医学内容审核。——取得《医师资格证》，具有临床经验；——具有至少五年细胞产品应用与管理方面的实践经验；——定期接受细胞治疗专业知识培训。——检测试剂、检测方法变更的审核；——教育、宣传资料及协议中涉及的技术内容审核。——定期接受细胞治疗相关专业知识培训。——负责质量体系建设、维护和持续改进工作；——负责偏差、变更、纠正措施、投诉、验证等的审核；——负责原料及细胞产品的放行评价；——负责企业质量体系内部自检、外部质量审计及细胞产品不良反应报告、细胞产品召回、合规——定期接受与所制备细胞相关专业知识培训；——负责参与细胞制备质量体系建立、内部自检、外部审计、验证、不良反应报告和细胞产品召——负责审核细胞制备批记录及产品放行，确保每批细胞制剂的生产、检验等——具有至少五年从事细胞制备和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工——定期接受与所制备细胞相关专业知识培训；——负责细胞制备方案设计、维护和持续改进工作；——负责解答细胞制备过程中的技术问题；——确保完成必要的确认或验证工作；——确保制备相关人员经过上岗前培训和继续培训，并根据实际——具有从事工作的相关知识与经验；7.3.1洁净室净化指标监测应采用第三方检测和自检相结合的方式，第三方检测应由具有资质的省级7.4.2应针对细胞产品类型和用途建立相应的质量控制关键点和质量检测标准，细胞产品质量检测项7.4.3应制定标准检测程序，用于供7.4.5检测所用的关键试剂耗材、试剂盒需经过相关管理机构批准认可或经过确认和验证后方可投入依据GMP和AABB要求，应至少建立以——冻存细胞稳定性考察；——不合格品/物料管理；——标签与条码管理；——供应商管理；——纠正措施和预防措施；——退货及召回；7.6.1应当建立细胞产品标识和追溯系统，确保在接收、运输、生产和发放全过程中，来源于不同供接收、运输、生产、检验和放行，直至制品运输和使用的全过程。过程中追溯的标识宜采用ISBT1288.1.1中心应制定质量手册、管理性文件、细胞储存及发放质量标准、标准操作文件及相关记录，相8.1.2标准操作文件应包括供者材料及检测样本采集、供者评估、运输与接收、细胞制备、冻存、复8.1.3文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期，文件应当标明题目、种8.2.1应确保使用经过批准的在用受控版本质量方针、工艺标准、操作规程和作业指导书来开展细胞8.3.1应记录制备中心的各类活动过程，做到可追溯。对所产生的数据和信息应进行实际详细的记录8.4.4应制定信息系统及数据变更的管理规程，经过相应的审批流程后才能发生变更，并保存变更记9.1人员管理9.1.1人员培训与考核9.1.1.2应对员工提供上岗、转岗和在岗继续教育培训，应对高风险操作人员进行专门的岗位培训和9.1.1.3特种职业，如压力容器操作、微生物试验、动对不能满足岗位要求的员工应制定相应的处理9.1.1.7培训考核合格的技术、质控人员方可独立上岗操作及签字。9.1.2人员健康管理9.1.2.1中心应制定人员健康管理制度，建立员工健康档案，并对中心人员至少每年体检一次，特殊9.1.2.3应根据生物安全评估结果，对特定岗位（如采集、制备、检测和发放）的操作人员、管理人9.1.3人员出入管理9.1.3.1中心应建立相应人员的准入制度，应根据不同功能区级别设置相应的门禁系统，工作人员须9.1.3.3外来人员有以下情况者不宜进入中心相关区域：——有严重免疫系统疾病，或正在服用免疫耐受药物者；——身体有开放性创伤者；9.1.3.4经批准进入工作区的非本工作区人员应实行登记签名制度，并按照工作区工作人员的指引进9.2设备管理9.2.1设备采购9.2.1.19.2.1.2设备采购前应签订采购合同。合同内容应包括对设备售后维护、维修及验证的9.2.1.39.2.1.4应建立并保存设备采购、安装、确认的文件9.2.2设备校验9.2.2.1对具有测量功能的设备应完成校准期。不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的相应衡器、量具、仪表、设备9.2.2.3应根据国家、行业相关规范要求、设备的用途、使用说明书及使用频次编制校准计划，设定9.2.2.4属于国家强制检定计量器具目录范畴的设备，应根据要求定期送到计量行政部门或法定授权9.2.3设备确认——安装确认、运行确认和性能确认；——确认的周期、方法及合格标准等。——设备大修后；——设备更新升级后；——设备改造后。9.2.4设备使用——设备现场应配有操作和维护规程；——设备应在确认的参数范围内使用，设定的参数不得随意调整或更改；9.2.5设备维护维修9.2.5.1应建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。9.2.5.3应建立完善的仪器设备维修程序，内部维修人员应经厂家工程师培训考核后方可执行维修工9.3物料管理9.3.1物料采购9.3.1.2新增或变更物料供应商应拟定变更计划或方案，经流程审批后对新物料开展实验验证，确认——应选择经过国家批准的临床应用产品或符合国家法律法规要求；——对检测结果的精确性和灵敏度无影响。——供应商名称；——生产商名称；——有效期；9.3.1.6细胞产品生产用生物材料，如工程菌、细胞株、病毒载体、动物来源的试剂和血清、人体血液成分等，应保证其来源合法、安全并符合质量标准，防止引入或传9.3.2物料验收9.3.2.1应建立物料接收、检验、放行程序和物料质量标准，对抽样检测的物料，应在质量检测合格9.3.2.3验收不合格的物料应及时将不合格信息反馈至供应商，在未换货之前应放置在指定区域并标——化学品安全技术说明书（如适合——物料验收和检测结果。9.3.3物料库存管理9.3.3.1应配置与产能相匹配的物料存放区，关键9.3.3.2应建立紧急物料管理程序，对未经检验或临时紧急采购的物料进行有效管控。9.3.4物料使用9.3.4.3非独立包装物料使用过程中应有防止污染、交叉9.4过程管理9.4.1供者材料及检测样本采集过程9.4.1.1应建立供者评估程序及标准，在采集供者材料前对供者进行一般情况、传染病、家族遗传史和疫区旅行史的问询筛查，符合要求的供者才能进9.4.1.2应建立各种供者材料采集的操作规程，培训采集人员按照规程操作。9.4.1.3应建立病毒检测血样的采集评估流程，确保采集到符合要求的检测供者材料及检测样本。9.4.2供者材料及检测样本运输过程9.4.2.2运输容器应符合防漏、抗震和保温9.4.3供者材料及检测样本接收过程9.4.3.2应依据经过批准的的供者材料及检测样本接收操作规程、作业指导书，来指导供者材料及检9.4.3.3应确保供者材料及检测样本接收活动符合质量9.4.3.4供者材料及检测样本接收过程中使用的的仪器设备、物料耗材以及工作环境符合国家标准或9.4.3.5应确保供者材料及检测样本接收过程中所涉及的人员已经经过培9.4.3.6应确保各项确认及验证均已完成，如供者材料及检测样本来源确认、运输过程确认、供者评9.4.3.7应监督审核不合格供者材料及检测样本的处理。9.4.4制备过程9.4.4.1应依据所培养制备的细胞产品类型和用途，建9.4.4.2应确保各项活动的开展和实施符合质量方针、管9.4.4.3在进行细胞原代、传代或扩增培养过程中不得使用含9.4.4.5应确保制备过程中所涉及的人员已经经过培训、能力确认和考核，并通过了专门的无菌操作9.4.4.6应确保偏差和不合格细胞9.4.4.8应确保各项确认及验证均已完成，如工艺验证、设备确认、无菌技术细胞培养的，同一培养箱只可培养和保存同一批次的产9.4.5检测过程9.4.5.1应制定涉及关键物料、洁净环境、中间产品和细胞产品的取样和质量检测操作规程，检测人9.4.5.4应及时进行实验室异常数据的调查和分析。9.4.5.5应按照约定的时间向相关方书面报告细胞的质量检测评价结果。9.4.6入库过程9.4.6.3对使用紧急物料生产的细胞产品进行隔离处置，待物料检验合格或质量评估无风险后，细胞9.4.7存储过程9.4.7.1冻存细胞产品应保存在-150℃及以下。9.4.7.2细胞产品标签及记录应9.4.7.3储存状态的细胞产品未经批准不得9.4.7.4细胞产品的储存应注意以下事项：——细胞产品储存区不应保存可对细胞产品产生不良影响的物料及试剂；9.4.8发放过程9.4.8.1应制定中心细胞产品发放质量标准及发放规程。9.4.8.3临床用细胞产品的发放应有符合细胞治疗资质要求的临床机构的书面使用申请，经医学负责人审核批准，质量受权人评价细胞产品各项质量参数符合细胞产品标准后方可9.4.8.4科研用细胞产品应有与中心签署了合作协议的科研机构的书面使用申请，由质量受权人评价9.4.8.6发放信息应至少包括：——细胞产品唯一性编号；——产品名称及代码；——产品体积；——细胞数量；——接受者姓名或编号；——过期日期与时间；——推荐储存温度。9.4.9.2细胞产品的出库应在获得9.4.8.3规定书面的发放许可9.4.9.3中心应为出库的细胞产品编——产品的成分；——产品适应症；——贮藏及运输条件；——有效期；9.4.9.4出库前应有质量管理人员复核细胞产品及出库信息，确认信息准确性和产品包装容器的完整9.4.10细胞产品运输与转运——运输容器满足细胞产品储运要求；——运输路径和时间最短；——有紧急情况下可替换运输方式的应急计划；——运输和转运机构资质证明；——细胞产品运输或转运负责人和接收负责人身份证明及联系方式；——授权委托书；9.4.10.6应制定细胞产品接收、——细胞产品容器完整性；9.4.11不合格细胞产品的处理和废弃9.4.11.39.4.11.49.4.11.69.5.2危化品9.5.3生物安全9.5.3.2应建立并维持风险评估和风险控制程序，持续进行危险识别、风险评估和实施必要的控制措9.5.3.3应建立生物安全应急程序，并对各9.5.4废弃物处置9.5.4.1危险废物处理和处置应符合国家和地方法规的要求，根据危险废物的性质和危险性不同分类9.5.4.4应在实验室内消毒灭菌含活性、高致病性生物因子的废物。9.5.4.5污染物应经原位灭活后集中处理，其处理措施应符合《医疗废物管理条例》的要求。9.5.5应急管理9.5.5.1应建立应急管理程序，包括应急事件分类、处理、预防以及演习等内容。9.5.5.2应制定突发事件