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目录摘要 保肝药临床应用研究目录TOC\o"1-2"\h\u31038摘要 除上述三种原因外,尚有一些其他的原因能够致使肝损伤的发生,而对于临床诊疗而言,无论是那种原因导致的肝损伤都会对人体产生不利的影响,如果未能及时进行干预,随着时间的进行,损伤日益加重,对人体的伤害无法估量,故而需要通过一些药物对肝损伤的进行进行及时的控制,延缓肝损伤的进程,缓解肝损伤对患者带来的临床症状。本研究将对我院2018年2月至2020年2月临床中患者使用保肝药物的情况进行系统分析,以充分了解我院患者在临床治疗中使用保肝药是否合理以及未来保肝药物的发展状况,为有关临床使用药物的相关研究提供帮助。资料与方法第2章资料与方法2.1资料来源根据我院相关的药品管理系统,对我院2018年2月至2020年2月保肝药物的信息进行统计分析,统计的信息包含保肝药物名称和规格等数据。2.2方法采用相关统计软件对我院的相关数据进行统计,并对我院2018年2月至2020年2月保肝药的应用情况进行分析[3],应用情况包括以下几个方面:(1)保肝药的种类(2)保肝药的用药频度(3)保肝药的限定日剂量等。其中限定日剂量以国家规定的剂量为准,同时并结合我院实际在临床中的使用情况,来确定各类保肝药物的具体限定日剂量。用药频度=药品年消耗总量/该药品限定日剂量。根据患者反应我们发现,用药频度与对药的选择倾向性呈正比。结果与分析第3章结果与分析3.1保肝药的使用情况我院2018年2月至2020年2月保肝药物的应用呈现上升趋势。3.2不同剂型保肝药物使用情况分析统计数据表明:我院住院患者常用的保肝药物共有22种,分为有口服和注射两种不同的剂型。口服剂型在我院作为保肝药物的首选,该剂型占所有保肝药物应用的一半以上。表1保肝药物口服制剂与注射制剂的使用情况剂型品种数用药频度百分比口服1412287563.64%注射82925436.36%合计22152129100.00%3.3各类保肝药物的用药频度表2不同类型保肝药物的用药频度药品名称规格用药频度用药频度排序还原型谷光甘肽注射液60044237.001复合辅酶针10037896.002异草酸镁注射液5028976.003多烯磷脂酰胆碱注射液2004678.004甘草酸二钠颗粒1002376.005葡醛内脂片1001342.006多糖蛋白片300987.007门冬氨酸鸟氨酸粉针2500678.008联苯双酯滴丸1.5564.009甘草酸二胺胶囊50435.0010甘草酸二胺注射液50354.0011甘草酸二胺冻干粉针100321.0012硫普罗宁针10236.0013硫普罗宁针44167.0014甲硫氨酸B1冻干粉10098.0015硫普罗宁肠溶片578.0016精氨酸注射液2065.0017肝水解肽注射液2064.00183.4用药频度与患者对药选择倾向性关系表3患者用药选择倾向药品名称选择倾向病例数选择率用药频度排序选择倾向排序甘草酸二钠颗粒3253.3%11葡醛内脂片1931.7%22联苯双酯滴丸813.3%33硫普罗宁肠溶片11.7%44图1用药频度与患者对药选择倾向性关系通过采取调查形式,将60名患者对以上四种口服保肝药物药选择倾向性进行评价,结果发现用药频度与患者对药选择倾向性成正比。因此,药品用药频度对保肝药品的临床使用及研究有指导和参考价值。讨论第4章讨论保肝药是指以改善肝细胞代谢、提高肝脏自身解毒能力、促进肝细胞再生、减少肝细胞凋亡、减少肝损伤程度而最终达到延缓甚至终止肝损伤进程,恢复或是改善肝脏功能的一类药物,也就是说,一切对肝脏具有积极作用的药物均可认为是保肝药。当前随着对肝病研究的不断进行,更多的病理机制以及有效的治疗药物都正在不断地出现在人们的视野内,保肝药种类繁多,虽然最终的目的都是对肝脏具有保护作用,但它们有着不同的分类和不同的靶向器官,而针对肝损伤产生的病因而言多是复合病因,在用药上多采用联合用药的方式,需要注意的是,由于保肝药物种类繁多,人们很难对其有着全面系统的了解,就会出现一种现象,当出现肝损伤时就盲目联合用药,或是在保肝药中囫囵挑选,甚至是滥用,并未针对患者自身的疾病特性以及身体体质进行选择,这种现象对于临床而言是极为不利的,应当采用一些方式加强专科临床医师对保肝药的认识以及普及一些肝损伤相关的知识。以下就保肝药的药理机制、应用范围、用药原则进行探讨。4.1临床中常用保肝药物种类以及相应的药理机制1、维生素及促进代谢类药物保肝机理:维生素及促进代谢类药物通过对物质与能量的代谢过程进行促进,并且保证代谢过程中肝脏所需要的酶的活性以保证肝细胞安全。代表药物有:(1)氨基酸制剂、(2)维生素C、(3)维生素B、(6)门冬氨酸钾镁[4,5]等。这类保肝药物在临床主要应用于:(1)肝脏疾病所导致的各类维生素的缺乏、(2)物质及能量代谢的低下、(3)凝血因子缺乏所导致的凝血功能障碍、(4)肝性脑病等。2、肝细胞膜保护剂保肝机理:肝细胞膜保护剂可以与肝细胞进行结合,发挥特异性效果,以此对肝细胞膜起到保护、修复、稳定的作用,使得脂肪对细胞膜的浸润降到最低。代表药物:多烯磷脂酰胆碱(易善复)[6]。临床主要应用于造成肝细胞膜损害的肝脏疾病:(1)急慢性肝炎、(2)酒精性肝病、(3)中毒性肝炎等,对于以上疾病的治疗都具有良好的效果。3、解毒保肝药物保肝机理:通过增加肝脏中葡萄糖醛酸的含量,来增强肝脏对于药品毒性的解毒效率和功能;代表药物:(1)葡醛内酯[7]、(2)硫普罗宁(提供巯基)[8]、(3)青霉胺等。临床应用:治疗急慢性肝炎等。4、抗氧化剂保肝机理:通过保护肝细胞中某些酶类的活性,对自由基予以有效清除,以此保证肝细胞不受到损伤。代表药物:谷胱甘肽[8]、硫普罗宁。临床应用:(1)急慢性肝炎、(2)酒精性肝炎、(3)药物性肝炎。5、抗炎类药物保肝机理:这类药物可以抑制炎症因子,以此发挥抗炎机制,来保护肝细胞。代表药物:(1)复方甘草酸胺(强力宁)[9,10]、(2)甘草酸二胺(甘利欣)[11]、(3)小柴胡[12]等。临床应用:各型肝炎。抗炎类保肝药物的应用在临床中是不可或缺的,因为肝脏损害的原因虽然复杂多变,但是最终都会产生炎症反应。6、利胆保肝药物保肝机理:通过促进胆汁的分泌,加速胆汁的排泄来保护肝细胞。代表药物:熊去氧胆酸(优思弗)[13]、茵栀黄(中药)[14]等。临床应用:硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。7、促进肝细胞再生药物保肝机理:让正常细胞内的DNA受到促进肝细胞再生药物的刺激,以帮助促进肝细胞膜的再生和加速肝脏对于代谢产物的排泄。代表药物:促肝细胞生长素等。临床应用:因肝切除术后导致的各种肝脏功能不全患者。4.2保肝药的应用范围1、急性病毒性肝炎患者肝损害明显,且抗病毒治疗无效时[15]。2、慢性病毒性肝炎患者,除抗病毒治疗外,出现以下情况时则需要保肝治疗[16-18]。(1)由于患者肝脏损害明显,快速应用抗病毒治疗也不能阻止病毒复制者;(2)抗病毒药物,例如干扰素治疗后出现的严重肝损加重者[17];(3)通过抗病毒药物治疗后,各项指标转阴后,患者肝功能未能恢复正常者;(4)患者对抗病毒药出现耐药性,且短时间内无抗病毒药物可用者。3、肝脏损害原因不明确,且无法针对病因进行治疗者。4、酒精性、脂肪性、药物性肝炎肝脏功能损害明显者,且通过对症治疗后,肝脏功能在短时间不能恢复正常,需要进行保肝治疗。5、自体免疫性肝病,这类肝脏疾病即使通过免疫治疗后,肝损害情况依旧明显,临床效果不佳者。6、重症肝炎患者病情加重,或有肝衰竭倾向的患者,这种情况下首先采取的措施就是要保肝治疗。7、遗传代谢性肝病,对于病因的诊断难度很大,治疗方法也很少,治疗效果较差,肝脏处于进行性损害时。8、因为肝脏手术所导致的各种肝功能不全情况。4.3保肝药的应用原则(1)临床中保肝药的应用应按照循证医学的原则选用,以此来提高治疗效果。(2)同一时间段内不可以叠加使用好几种的保肝药物,因为药物之间会产生相互作用,所以为了防止药物给肝脏带来损害,还是只用一种保肝药是最安全和最有效的,在单用效果不好的情况下,可考虑两种药物联合使用[19-21]。(3)保肝药物大多口服入药,危急情况下可采用静脉给药。(4)保肝药的用药期间应定时观察患者生命体征,对患者的肝功能进行周期性检查,对检查中出现的问题及时改变治疗方案,进行针对性治疗。(5)部分保肝药物有会产生不良反应,例如发热等,此时需要与其他疾病相鉴别,以免误诊漏诊。(6)联合用药时,需根据患者病因、病情发展以及药物的作用机制和作用位点来搭配使用,切记保肝药物的应用不是越多越好。(7)用药疗程:对某一保肝药应用效果显著者,应根据患者病情的减轻,逐渐减少剂量、并按照一定剂量维持治疗,以次来避免病情的反复,切记不可突然停药。科学合理使用(8)其他注意事项:(1)适当休息:急重病患者需要卧床休息,以此来恢复肝脏的功能。根据医嘱及时对肝功能进行检查,如果肝功能恢复速度快,可在医生指导下适当的进行活动。(2)饮食习惯:肝损伤患者的应清淡饮食,多吃蔬菜水果,营养搭配要均衡,避免进食高盐、高糖食物,疾病治疗后期可根据肝功能恢复情况适当补充高质量的蛋白质,以此来促进肝脏的修复,维生素也可以适量添加。(3)养成科学合理生活习惯:生活中要忌烟忌酒,生活作息科学合理保证充足的睡眠时间,对于药物合理应用,避免滥用。(4)心理干预:肝损害不单单对患者身体造成的损害极大,还要承担很重的心理压力,所以医生在治疗时不仅要缓解生理上的痛苦,同时关注患者的心理变化,与患者及时交流病情,减轻患者的患病压力。综上所述,肝损伤是一种较为常见而有对患者长期生活质量有着举足轻重的疾病,发病机制较多,治疗药物亦是如此,而正因为致病机制的繁杂,在临床应用时不但需要根据患者的病情对肝功进行综合评估,更需要针对不同的患者情况选择对应的药物予以治疗,即便是联合用药也应当在确定了多种病因的条件下,肝损伤目前仍是临床医学界内研究的一个难点,本研究旨在对当前肝损伤治疗现状进行总结,同时也有一些问题是亟待解决的:1、制订成系统的保肝药的分类以及应用指南;2、明确各个药物所针对的临床症型或是发病机制;3、进行更广泛和更深入的药物研究,包括不良反应以及近远期疗效等;4、制订符合临床实际得一些联合用药方案。总而言之,保肝药的研究任重道远,不忘初心,方得始终。图表索引附录A图表索引TOC\h\z\c"图表"图1用药频度与患者对药选择倾向性关系 8表1保肝药物口服制剂与注射制剂的使用情况 7表2不同类型保肝药物的用药频度 7表3患者用药选择倾向 8参考文献参考文献[1]党中勤,徐璐一,李梦阁.药物性肝损伤研究及治疗进展[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(01):24-26+30.[2]刘淑集,许旻,苏永昌,等.牡蛎提取物辅助保护化学性肝损伤功效研究[J].渔业研究,2020,42(03):247-252.[3]夏丽.2015—2017年西安市中心医院保肝药物的使用情况分析[J].现代药物与临床,2019,34(10):3136-3141.[4]蔡宝云,郭超,操敏,等.门冬氨酸钾镁治疗药物性肝损伤临床疗效与安全性研究[J].中日友好医院学报,2010,24(04):230-231.[5]秦小超,和鹰,黄强,等.门冬氨酸钾镁预防抗艾滋病药物性急性肝损伤效果探讨[J].华夏医学,2013,26(02):279-281.[6]赵瑜,方美凤.异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗2型糖尿病合并肝功能损害的临床研究[J].中国处方药,2020,18(12):117-119.[7]孙洁,陈清,于静.棕榈酸酰基转移酶抑制剂联合葡醛内酯片治疗巨细胞病毒感染所致肝损伤患儿的疗效分析[J].国际医药卫生导报,2020(06):823-824-825-826.[8]曲有为,刘锋.还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病的疗效及安全性观察[J].贵州医药,2020,44(12):1925-1926.[9]王晓艳,李伟霞,张辉,等.复方甘草酸苷防治药物性肝损伤有效性与安全性的Meta分析[J].实用中医内科杂志,2021,35(01):22-27.[10]WangHN,LiangSB,YaoXL,etal.SystematicreviewandMeta-analysisofefficacyandsafetyofCompoundGlycyrrhizinInjectioninimprovingchronichepatitisBliverdamage[J]ZhongguoZhongYaoZaZhi.2021Feb;46(3):694-702.[11]符路娣,李兆新,潘卫松,等.甘草酸二铵联合丹参注射液对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[J].中药新药与临床药理,2020,31(07):810-814.[12]KongZ,LiangN,YangGL,etal.XiaoChaiHuTang,aherbalmedicine,forchronichepatitisB.CochraneDatabaseSystRev.2019Nov7;2019(11):CD013090.[13]李冬云.S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对肝功能、炎症因子的影响[J].黑龙江中医药,2020,49(06):20-21.[14]张芬,罗新军,张贞鲁.茵栀黄颗粒联合水飞蓟宾胶囊对酒精性肝病患者临床疗效及肝功相关指标的影响分析[J].贵州医药,2020,44(12):1958-1959.[15]MantzoukisK,Rodríguez-PerálvarezM,BuzzettiE,etal.PharmacologicalinterventionsforacutehepatitisBinfection:anattemptednetworkmeta-analysis.CochraneDatabaseSystRev.2017Mar21;3(3):CD011645.[16]JakobsenJC,NielsenEE,FeinbergJ,etal.Direct-actingantiviralsfor
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