2.第2章作用于传出神经系统药物培训课件

郑丹

山东药品食品职业学院第2章

传出神经系统药物第1节

概论第2节

胆碱受体激动药第3节

胆碱受体阻断药第4节

肾上腺素受体激动药目

录第5节

肾上腺素受体阻断药

第2章传出神经系统药物第1节

概论

第2章传出神经系统药物

第2章传出神经系统药物

一、传出神经系统的分类传出神经系统分类示意图

第2章传出神经系统药物

二、传出神经系统递质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)种类乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）

第2章传出神经系统药物

二、传出神经系统递质（一）递质的合成、贮存、释放及灭活去甲肾上腺素

第2章传出神经系统药物

二、传出神经系统递质（一）递质的合成、贮存、释放及灭活乙酰胆碱

第2章传出神经系统药物

二、传出神经系统递质

（二）传出神经按递质分类

第2章传出神经系统药物

三、传出神经系统受体受体分类

第2章传出神经系统药物

三、传出神经系统受体分类亚型主要效应M受体M1～M5心脏抑制、平滑肌收缩、腺体分泌、缩瞳等N受体N1节后神经兴奋、肾上腺髓质分泌N2骨骼肌收缩受体效应

第2章传出神经系统药物

三、传出神经系统受体分类亚型主要效应ɑ受体ɑ1血管收缩、瞳孔扩大等ɑ2神经末稍NA释放减少、血管收缩等ß受体

ß1心脏兴奋ß2血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖原、脂肪分解、神经末稍NA释放加受体效应

第2章传出神经系统药物

四、传出神经系统药物的基本作用药物作用方式直接作用于受体激动药（拟似药）阻断药（拮抗药）影响递质胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物

五、传出神经系统药物的分类

第2节

胆碱受体激动药

第2章传出神经系统药物（一）卡巴胆碱

该药作用与Ach相似，但不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，因副作用较多，目前主要用于局部滴眼，治疗青光眼。一、M、N受体激动药

第2章传出神经系统药物

（二）毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

直接激动M受体，产生M样作用。

对眼和腺体的作用最明显。

二、M受体激动药

第2章传出神经系统药物

第2章传出神经系统药物效应器效应

作用机制应用眼缩瞳

激动M受体→瞳孔括约肌收缩虹睫炎降低眼压缩瞳→前房角增大→房水回流增加青光眼调节痉挛激动M受体→收缩睫状肌→晶状体变凸腺体唾液、汗腺等分泌增加激动腺体M受体阿托品中毒

（二）毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

局部应用副作用小；

滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛可引起眼痛等症状。

滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收产生副作用。

二、M受体激动药

第2章传出神经系统药物三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物

又称抗胆碱酯酶药，能与胆碱酯酶以共价键或非共价键结合。使胆碱酯酶失去活性，导致乙酰胆碱在体内蓄积而呈拟胆碱作用，产生M样和N样作用。（一）易逆性胆碱酯酶抑制药---新斯的明

含季铵基团，口服吸收少而不规则；

不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用；

不易透过角膜，对眼的作用也较弱。三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物作用特点（一）易逆性胆碱酯酶抑制药---新斯的明

三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物作用机制特点机制临床应用N样作用对骨骼肌作用最强抑制胆碱酯酶；直接激动N2受体；促进运动神经末梢释放Ach

重症肌无力（首选）

手术后腹胀气、尿潴留

阵发性室上性心动过速

非除极化型肌松药中毒M样作用对胃肠、膀胱作用较强对心脏、腺体、支气管作用较弱抑制胆碱酯酶（一）易逆性胆碱酯酶抑制药---新斯的明

不良反应：过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌震颤等反应，称为“胆碱能危象”；

禁忌症：禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物（一）易逆性胆碱酯酶抑制药---其他药物作用特点

三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物药名特点主要应用吡斯的明作用较持久重症肌无力术后腹气胀和尿潴留依酚氯铵短效重症肌无力鉴别诊断安贝氯铵M样副作用较少作用较持久重症肌无力毒扁豆碱对眼作用强而持久脂溶性高，选择性差滴眼治疗青光眼阿托品中毒（二）难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类

农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物常见种类（二）难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类

中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤中毒机制：与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解Ach的能力，导致Ach在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，产生中毒症状三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物（二）难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类

中毒症状：

轻度：仅表现为M样症状，

中度：M+N样症状，

重度：M+N+中枢症状三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物M样症状多汗、流涎、呕吐、大小便失禁、瞳孔缩小、呼吸困难、心率减慢、血压下降等N样症状肌肉震颤、肌无力、血压增高、心率加快等中枢症状烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸中枢麻痹、血压下降等（二）难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类

中毒的解救：

清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤

支持治疗：维持呼吸循环

药物解毒：M受体阻断药（阿托品）、胆碱酯酶复活药（氯解磷定、碘解磷定等）三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物（二）难逆性胆碱酯酶抑制药---有机磷酸酯类

三、胆碱酯酶抑制药

第2章传出神经系统药物解毒药类别常用药解毒机理解毒特点M受体阻断药阿托品阻断M受体；大量阻断N1受体解除M样症状对抗部分中枢症状对抗神经节症状胆碱酯酶复活药氯解磷定碘解磷定夺取磷酰基，恢复AchE活性；与游离有机磷结合从尿中排出对肌震颤效果最好中枢症状有所改善对“老化酶”无效（一）碘解磷定

溶解度小，在碱性溶液中易破坏，现用现配

作用机制：氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使AchE游离（复活）；直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯解磷定，由尿排出。四、胆碱酯酶复活药

第2章传出神经系统药物（一）碘解磷定

不良反应：一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛和其它碘过敏反应。剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类的中毒程度。四、胆碱酯酶复活药

第2章传出神经系统药物（二）氯解磷定

水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。特别适用于农村基层使用和初步急救。

副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等，现已逐渐取代了碘解磷定。四、胆碱酯酶复活药

第2章传出神经系统药物作用特点第3节

胆碱受体阻断药

第2章传出神经系统药物一、阿托品和阿托品类生物碱

第2章传出神经系统药物（一）阿托品（atropine）

是从茄科植物颠茄和曼陀罗中提取的生物碱，也可人工合成；

口服吸收迅速，眼科用药药效可持续数天；

本品主要阻断外周及中枢M受体，大剂量直接扩张血管；

内科、眼科、外科常用药，也是有机磷中毒解毒药。

作用特点一、阿托品和阿托品类生物碱

第2章传出神经系统药物（一）阿托品（atropine）

效应器效应主要用途腺体唾液腺、汗腺、泪腺及呼吸道腺体分泌减少全麻前给药，减少呼吸道分泌物眼扩瞳、升高眼压、调节麻痹虹睫炎、儿童验光内脏平滑肌解除平滑肌痉挛：胃肠、膀胱>胆道、输尿管>支气管内脏绞痛膀胱刺激症心脏心率加速、传导加快窦性心动过缓、房室传导阻滞中枢

较大剂量兴奋，中毒剂量先兴奋后抑制血管大剂量直接扩张血管改善微循环一、阿托品和阿托品类生物碱

第2章传出神经系统药物（一）阿托品（atropine）

常见不良反应有口干、皮肤干燥、视物模糊、心率加快、便秘、排尿困难等。

阿托品中毒时可用新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱解救，但有机磷中毒而使用阿托品过量时，不能用抗胆碱酯酶药解救。

青光眼、心动过速、高热、排尿困难者禁用。老年人慎用。

一、阿托品和阿托品类生物碱

第2章传出神经系统药物（二）山莨菪碱（anisodamine）

合成品为654-2；不易穿透血脑屏障，几无中枢作用；

对平滑肌解痉作用选择性较高，其他作用弱；

适用于感染性休克、内脏绞痛；

副作用与阿托品相似，

青光眼禁用。

作用特点一、阿托品和阿托品类生物碱

第2章传出神经系统药物（三）东莨菪碱（scopolamine）

是从洋金花、莨菪等中提取的一种左旋生物碱；

外周作用：对腺体>阿托品；对眼、平滑肌、心血管<阿托品；

中枢作用：抑制（镇静、催眠、麻醉）；

其他作用：具有抗晕、止吐和抗震颤麻痹的作用；

应用：麻醉前给药、帕金森病、晕动病、代替洋金花进行中药麻醉等；

禁忌证同阿托品作用特点二、阿托品的合成代用品

第2章传出神经系统药物分类药物主要用途短效扩瞳药后马托品托吡卡胺检查眼底合成解痉药丙胺太林（季铵类）胃、十二指肠溃疡贝那替秦（叔胺类）适于兼焦虑症的溃疡病患者

三、N1受体阻断药

第2章传出神经系统药物

也称神经节阻断药（ganglionblockingdrugs）。本类药阻断交感神经节，使节后去甲肾上腺素能神经功能减弱，导致血管扩张，血压下降；阻断副交感神经节，使节后胆碱能神经功能减弱，引起口干、便秘、视物模糊、尿潴留等反应。

美卡拉明（mecamylamine美加明）和樟磺咪芬（trimetaphnacamsylate,阿方那特）可用于外科手术时控制性降压，以减少出血。也称骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants），简称肌松药。主要作为外科麻醉时的辅助用药。

四、N2受体阻断药

第2章传出神经系统药物分类代表药作用机制肌松特点不良反应中毒解救去极化型琥珀胆碱与N2受体结合，使终板膜持久除极肌松前有短暂肌束颤动肌痛、血钾增高、眼压增高不能用新斯的明非去极化型筒箭毒碱泮库溴铵维库溴铵阿曲库铵阻断N2受体，使终板膜不能除极肌松前无肌束颤动有或无神经节阻断及促组胺释放作用可用新斯的明第4节肾上腺素受体激动药

第2章传出神经系统药物分类

结构分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素

第2章传出神经系统药物β-苯乙胺儿茶酚分类

按作用的受体分类ɑ，β受体激动药ɑ受体激动药β受体激动药肾上腺素、麻黄碱、多巴胺去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素异丙肾上腺素

第2章传出神经系统药物（一）肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

性质不稳定，遇光及在中性或碱性溶液中易氧化变为棕红色失效。

口服无效，皮下注射吸收缓慢，作用可维持1h左右，肌内注射吸收较快；

不易进入中枢神经系统

一、α、β受体激动药

第2章传出神经系统药物作用特点（一）肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

一、α、β受体激动药

第2章传出神经系统药物药理作用心脏（β1受体）正性肌力作用血管舒缩血压与剂量有关支气管（β2受体）舒张代谢促进糖原、脂肪分解（一）肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

一、α、β受体激动药

第2章传出神经系统药物临床应用心搏骤停正性肌力作用过敏性休克首选支气管哮喘限用于缓解支气管哮喘急性发作与局麻药配伍收缩局部血管减少局麻药吸收局部止血如拔牙后牙龈出血不良反应及禁忌症心悸、出汗等治疗剂量下出现，停药可消失心律失常、血压骤升剂量过大禁忌症高血压、糖尿病、动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进一、α、β受体激动药（一）肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

第2章传出神经系统药物一、α、β受体激动药（二）多巴胺（dopamine，DA）

激动α、β1受体和DA受体；

口服易在肠和肝中破坏而失效。一般静脉滴注给药；

多巴胺不易透过血脑屏障，故无中枢作用。

第2章传出神经系统药物作用特点一、α、β受体激动药（二）多巴胺（dopamine，DA）

第2章传出神经系统药物药理作用心脏（β1受体）兴奋性血管舒缩血压升高肾脏（治疗量）增加尿量一、α、β受体激动药（二）多巴胺（dopamine，DA）

第2章传出神经系统药物临床应用休克感染性休克、出血性休克、心源性休克等急性肾衰竭与利尿剂合用，预防一、α、β受体激动药（三）麻黄碱（ephedrine）

直接激动α、β受体外，还可促使递质NA释放；

作用弱而持久，且可口服；

能收缩皮肤黏膜血管，故可治疗鼻黏膜充血水肿、荨麻疹及血管神经性水肿；

升压作用温和而持久，常用于防治硬膜外麻醉、腰麻时引起的低血压；

能扩张支气管，可防治轻度支气管哮喘发作；

能兴奋大脑皮质、呼吸中枢及血管运动中枢，用于中枢抑制药的中毒解救。

第2章传出神经系统药物作用特点一、α、β受体激动药（四）伪麻黄碱

促使递质NA释放，间接发挥拟交感神经作用；

选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其他脏器的血管无明显收缩作用；

对心率、心律、血压和中枢神经无明显影响；

常用于减轻感冒、过敏性鼻炎、鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状，也是复方抗感冒药的组成成分之一。

第2章传出神经系统药物作用特点二、α受体激动药（一）去甲肾上腺素（noradrenaline,NA；norepinephrine,NE）

口服无效，在碱性肠液中易破坏；

禁作皮下或肌注，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死；

多静脉注射或滴注给药

第2章传出神经系统药物作用特点二、α受体激动药（一）去甲肾上腺素

第2章传出神经系统药物药理作用血管收缩血压与剂量有关，升高心脏兴奋，较弱二、α受体激动药（一）去甲肾上腺素

第2章传出神经系统药物临床应用抗休克早期短时应用维持血压上消化道出血口服二、α受体激动药（一）去甲肾上腺素

第2章传出神经系统药物不良反应及禁忌症局部组织缺血坏死注意护理措施肾衰用药期间应注意观测尿量，并保持尿量不少于25ml/h禁忌症器质性心脏病、甲状腺功能亢进、高血压及动脉硬化者禁用二、α受体激动药（二）间羟胺（metaraminol，阿拉明）

主要作用于α受体，对β1受体作用较弱，也可促进递质NA释放；

与NA相比，作用弱而持久，心悸、少尿少见，可肌注；

代替NA用于各种休克早期。

第2章传出神经系统药物作用特点二、α受体激动药（三）去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林）

激动α1受体，收缩血管，升高血压，可反射性引起心率减慢；

滴眼激动瞳孔开大肌α受体，引起扩瞳，一般不引起眼内压升高和调节麻痹；

本品可用于阵发性室上性心动过速、麻醉或药物引起的低血压状态及眼底检查。

第2章传出神经系统药物作用特点三、β受体激动药（一）异丙肾上腺素（isoprenaline）

口服无效，常采取注射、吸入给药等。

激动β受体作用较强，无选择性，对α受体几无作用。

第2章传出神经系统药物作用特点三、β受体激动药（一）异丙肾上腺素（isoprenaline）

第2章传出神经系统药物药理作用心脏（β1受体）正性肌力作用血管扩张血压收缩压↑，舒张压↓支气管（β2受体）舒张代谢促进糖原、脂肪分解三、β受体激动药（一）异丙肾上腺素（isoprenaline）

第2章传出神经系统药物临床应用心搏骤停抢救，应预防心律失常产生感染性休克不作为主要药物支气管哮喘缓解支气管哮喘急性发作房室传导阻滞Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞三、β受体激动药（一）异丙肾上腺素（isoprenaline）

第2章传出神经系统药物不良反应及禁忌症心悸、头痛、心律失常等剂量过大耐受性多次反复用气雾剂禁忌症冠心病、心肌炎及甲状腺功能亢进患者禁用三、β受体激动药（二）多巴酚丁胺

本品选择性激动β1受体，加强心肌收缩力，增加心输出量，心率加快不明显；

临床主要用于心脏手术后或心肌梗塞并发的心力衰竭，也可用于难治性心力衰竭；

梗阻型肥厚性心肌病者禁用。

第2章传出神经系统药物作用特点第5节肾上腺素受体阻断药

第2章传出神经系统药物

（一）共性

扩张血管；

翻转AD升压作用；

当α受体阻断药（如氯丙嗪）过量引起低血压时不能用肾上腺素对抗，可用α受体激动药对抗。

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺对犬血压的影响

（二）酚妥拉明（phentolamine，立其丁）

短效α受体阻断药；

口服吸收少，多注射给药，体内代谢快。

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物作用特点

（二）酚妥拉明（phentolamine，立其丁）

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物药理作用扩张血管（阻断α1受体+直接作用）兴奋心脏（血压下降反射性调节+阻断突触前膜α2受体）拟胆碱和组织胺样作用

（二）酚妥拉明

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物临床用途外周血管痉挛性疾病抗休克局部组织坏死（静滴去甲肾上腺素药液外漏引起）充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤细胞瘤

（二）酚妥拉明

不良反应：体位性低血压、心率加快、诱发心绞痛、静滴过快致心律失常禁忌症：心率过快、心肌缺氧、溃疡病患者慎用

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物

（二）妥拉唑啉（toalzoline，苄唑啉）

对α受体阻断作用较酚妥拉明弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。

主要用于血管痉挛性疾病的治疗。

不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物作用特点

（三）酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺）

与α受体结合牢固，作用强而持久，属长效α受体阻断药；

用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗；

不良反应有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。

一、α受体阻断药

第2章传出神经系统药物作用特点（一）共性分类及药理学特性

二、β受体阻断药

第2章传出神经系统药物药物名称内在拟交感活性膜稳定作用生物利用度（%）血浆半衰期（h）主要消除器官非选择性β受体阻断药

普萘洛尔（propranolol）－＋＋303