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文档简介
手性三级高烯丙基醇骨架广泛存在于各类天然产物以及药物分子中(Figure1)。并且,在过去的几十年里,已经成功设计出多种构建手性三级高烯丙基醇的合成转化策略(Schemes1a-1b]。受到过渡金属催化不饱和烃的加氢官能团化反应方法学[3]相关研究报道的启发,这里,报道一种全新的铜催化酮类化合物与allenylsilanes的对映选择性与区域发散性烯丙基化反应方法学,进而成功完成一系列手性直链与支链高烯丙基醇分子的构建(Scheme1c)。首先,作者采用苯乙酮1a与allenylsilane
2a作为模型底物,进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为:采用CuOAc作为催化剂,L9作为配体,PhSiH3作为氢硅源,在DME反应溶剂中,反应温度为-10℃,最终获得82%收率的产物3a
(B:L(3a🙁4a+5a))>20:1,dr>20:1以及97%ee)。同时,采用CuOAc作为催化剂,L4作为配体,DMMS作为氢硅源,在DME反应溶剂中,反应温度为-10
℃,最终获得72%收率的产物4a
(B:L(3a🙁4a+5a))<1:20,Z/E
(4a:5a)>20:1以及97%ee)。在上述的最佳反应条件下,作者分别对一系列支链选择性不对称烯丙基化的底物(Table2)以及直链选择性不对称烯丙基化的底物(Table3)的应用范围进行深入研究。同时,作者还对Pd(I)-催化烯烃的几何异构化反应进行了研究(Table4)。之后,该小组通过如下的一系列研究进一步表明,这一全新的对映选择性烯丙基化策略具有潜在的合成应用价值(Scheme2)。总结报道一种全新的铜催化酮类化合物与allenylsilanes的对映选择性与区域发散性烯丙基化反应方法学,进而成功完成一系列手性直链与支链高烯丙基醇分子的构建。这一全新的合成转化
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