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文档简介
手性β-氨基醇骨架广泛存在于各类天然产物、药物以及生物活性分子中(Figure1)。并且,在过去的几十年里,已经成功设计出多种构建手性β-氨基醇分子的合成转化策略。受到近年来1,3-二醇参与对映选择性去对称化反应方法学(Scheme1a)以及手性Brønsted酸催化碳-碳三键参与不对称反应方法学相关研究报道的启发,这里,报道一种全新的Brønsted酸催化炔酰胺取代的1,3-二醇的对映选择性去对称化反应方法学,进而成功完成一系列手性β-氨基醇分子的构建(Scheme1b)。首先,作者采用含有炔酰胺取代的1,3-二醇衍生物1a作为模型底物,进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为:采用A1作为催化剂,PhCF3作为添加剂,H2O作为水解试剂,在1,4-dioxane/PhCl(4:1)反应溶剂中,反应温度为15
oC,最终获得90%收率的产物2a
(88:12
er)。在上述的最佳反应条件下,作者对一系列底物(Scheme2)的应用范围进行深入研究。之后,该小组通过如下的一系列研究进一步表明,这一全新的对映选择性去对称化策略具有潜在的合成应用价值(Scheme3)。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道,作者提出如下合理的反应机理(Scheme4)。
总结报道一种全新的Brønsted酸催化炔酰胺取代的1,3-二醇的对映选择性去对称化反应方法学,进而成功完成一系列手性β-氨基醇分子的构建。这一全新的对映选择性去对称化合成转化策略具有反应
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