先心病肺动脉高压专家讲座

先心病&肺动脉高压张东亚先心病肺动脉高压第1页肺高压临床诊疗标准肺动脉压力SPAP>30mmHgDPAP>20mmHg不足2周新生儿除外正常肺血管阻力<150嗒因·秒·cm-5

先心病肺动脉高压第2页先心病与肺血管发育胎儿期：肺血管形态、结构改变肺血少（PA无VSD）：肺动脉大小、数量、肌性化程度↓，外带正常肺血多（TAPVD）：肺动脉大小和数量正常，肌性化程度↑，平滑肌延到外带新生儿期：胎儿循环→成人循环PDA、卵园孔肺高压早晚和程度：缺损性质、体－肺分流术先心病肺动脉高压第3页肺高压病理生理PH：PVR↑orQp↑＋PVRnormalPVR↑：右室后负荷和做功↑→→心衰PVR/SVR↑：Shunt：L→R，L≈R，L←RQp/Qs：＞1，＝1，＜1Eisenmenger：PVR＞SVR，Qp/Qs＜1SaO2↓先心病肺动脉高压第4页PVR和肺血管PVR：肺血管数量、长度和直径，血粘度CHD合并PH肺血管长度？肺血管数量↓肺血管平滑肌：张力，病理性狭窄PVR正常：肺血管几乎正常，Qp/Qs＞1PVR↑：肺血管数量和直径↓先心病肺动脉高压第5页Heath和Edwards肺血管病理分级I级：肺小动脉肌层肥厚II级：肺小动脉肌层肥厚和细胞内膜增生III级：内膜纤维化形成板层样改变，偶见早期弥漫性血管扩张IV级：中层变薄和弥漫性扩张，局部丛样病变V级：血管瘤样病变，肌性肺动脉静脉样分支，小动脉内膜和中层广泛纤维化，含铁血黄素从容III级：为临界状态，IV-VI级均属不可逆性病变先心病肺动脉高压第6页形态学定量分级

肺小动脉肌性化程度和数量A级：平滑肌多见于外周，伴或不伴肌性血管中层平滑肌肥厚B级：平滑肌离心性扩张，血管中层平滑肌肥厚轻度B级：中层为正常1.5-2倍重度B级：2倍以上C级：相对肺泡，周围动脉密度降低轻度C级：不足50%重度C级：超出50%病理改变：中层肥厚和内膜增生不可逆转预防办法：早期行减状或根治手术是先心病肺动脉高压第7页PH细胞病理改变内膜增厚：肺动脉和直径小于200μm肺小动脉外膜成纤维细胞增生、胶原分泌和转为成肌纤维细胞：血管变硬，诱发中层与内膜层改变中层平滑肌细胞增生：血管变硬，小动脉肌性化，肺动脉硬化和收缩细胞间增生和吞噬失衡：吞噬作用衰退，细胞丧失钾离子通道先心病肺动脉高压第8页PH恶性循环机制机械力：肺动脉压力是关键原因压力诱发内皮损伤：血清因子渗透到血管壁诱发内源性血管弹性蛋白酶释放糖蛋白粘胶素、纤维结合素和生长因子起主要作用介质失衡：血管壁细胞：增生、血栓形成和血管收缩抗脂质介质：前列环素和血栓素失衡内皮素、内皮一氧化氮合成酶5－羟色胺释放和/或摄取功效紊乱负反馈机制：一氧化氮合成酶和前列环素合成酶心脏分泌利尿肽：心房利尿肽和脑利尿肽血小板释放生长因子和血管内皮生长因子失衡先心病肺动脉高压第9页PAP和PVRPVR(mmHg/L/min)：[PAP(mmHg)–LAP(mmHg)]/Qp(L/min)哒因·秒·cm-5单位：80×mmHg/L/minPVR影响原因：肺血管解剖、血管张力、Qp和LAP肺血管病理：活检：创伤大、部位PVR：有缺点，当前临床最好SaO2：PVR/SVR，混合静脉和肺静脉饱和度、HbPVR↑：暗示肺血管数量降低和口经缩小先心病肺动脉高压第10页CO&PH左、右心相互影响，单侧心衰→全心衰PVR↑：右室后负荷↑→右室CO↓→左室前负荷↓→左室CO↓肺顺应性↓→气道阻力↑→气体交换PAP不变或↑：心排量和肺血流量↓PAP/SAP和PVR：综合评定右心功效右心CO和左室前负荷－－关键PVR↑↑：右室舒张末容积和压力↑，右心衰，缺氧、CO2蓄积和酸中毒右室容量耐受好，压力耐受差右室舒张期灌注，PVR↑→心内膜下缺血TI，心律紊乱，室间隔左移左室功效紊乱合并PH：PVR↓→左室功效↓，LAP↑→肺水肿先心病肺动脉高压第11页PVR临床评定普通资料：年纪、病史、SaO2、P2、杂音强度等ECG、X-ray和UCG婴幼儿期（2岁以内）预后好：肺泡和肺腺泡内动脉发育最快术后原病变血管逆转，新血管发育右心导管检验加吸氧试验检验方法和操作麻醉状态、多血质、肺部疾病小儿心血管系统改变快，要结合年纪敏感性差：中、重度吸NO试验其它：多普勒超声估测肺动脉压力：心脏和（或）大血管间压力阶差测定、右室收缩时间间期测定、右室等容舒张期测定核素肺灌注显像先心病肺动脉高压第12页CHD合并PH手术指征中心间不一样阜外：肺/体动脉收缩压≤1.2肺/体血流量比值>1.5全肺阻力<1500哒因·秒·cm-5

吸氧试验后下降500哒因·秒·cm-5以上先心病肺动脉高压第13页PVR影响原因肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞间相互作用体液因子或血液动力学：内皮细胞、活性物质、血管平滑肌细胞肺血管结构异常重建先心病肺动脉高压第14页肺血管结构PVR：是肺血管数量、长度和直径函数（血液粘稠度）非肌性血管肌性化：小血管平滑肌细胞肥厚、增生向末端血管延伸肺动脉内皮细胞功效障碍5-羟色胺和血管担心素II肺血管平滑肌细胞增生肺血管结构异常重建：内皮素：血管平滑肌细胞DNA合成增加先心病肺动脉高压第15页肺血管平滑肌张力肺泡低血氧：缺氧收缩pH：作用因子是血液pH，不是PCO2

血管活性物质内皮细胞神经系统体外循环机械通气：FRC正常时PVR最低先心病肺动脉高压第16页部分内源性血管活性物质肺血管活性收缩肺血管药品扩张肺血管药品肺血管效应可变药品血管担心素II乙酰胆硷肾上腺素，去甲肾上腺素白细胞介素C4，D4，E4缓激肽内皮素前列腺素F2α前列腺素E1，E2组织胺血栓素A2前列环素I2前列环素D2五羟色胺一氧化氮先心病肺动脉高压第17页心脏病患者惯用正性肌力药品药品效应评价多巴胺α，β，δ激动剂惯用治疗剂量对PVR无显著作用，或有较弱缩血管作用。多巴酚丁胺α，β激动剂对PVR无显著作用。异丙肾上腺素β激动剂肺血管扩张剂。氨力农磷酸二脂酶抑制剂肺血管扩张剂，有些资料认为有时其降低PVR>SVR。肾上腺素α，β激动剂引发体循环血管收缩，在肺循环方面资料极少尤其是在未成熟器官。可能有较弱收缩肺血管作用，在预先收缩肺血管有可能表现为扩血管作用。去甲肾上腺素α，β激动剂同肾上腺素先心病肺动脉高压第18页血管活性物质与PH药品肺血管活性作用：某种程度上与静息状态血管张力内源性血管活性物质正常、病理调整PVR机制不清楚肺血流：肺血管SVR/PVR血管活性药品：低氧和pH反应：体、肺血管平滑肌不一样大部分无选择性肺血管扩张作用一氧化氮：唯一、确切选择性肺血管扩张作用先心病肺动脉高压第19页内皮细胞与PH血管活性物质：前列环素、内皮素、NONO是一个强力肺血管扩张物质与新生儿肺血管平滑肌松弛相关调整肺循环对低氧和其它缩血管物质缩血管反应L→R分流CHD、CPB24h内患者：内皮依赖性肺血管扩张能力减弱抑制血管平滑肌增生、总蛋白和结缔组织合成先心病肺动脉高压第20页神经系统与PH交感和副交感双重支配：肺血管肾上腺素能受体和M受体自主神经系统：静息下对PVR无作用，气管内吸引等刺激肺血管收缩肺静脉高压肺静脉高压可引发反应性肺血管收缩肺静脉和肺动脉中层肥厚肺实质疾病PVR升高：肺炎、呼吸窘迫综合症、急、慢性肺实质病变多原因：肺泡低氧、局部缩血管物质、功效残气量降低先心病肺动脉高压第21页体外循环与PH微血栓学说：聚集蛋白、血小板、损伤白细胞、纤维蛋白或脂肪阻塞肺血管血液滤器：减轻微血管栓塞程度，滤过越彻底肺脏损伤越轻血液稀释：肺内渗透压改变，血管外水分显著增加，对肺脏造成损伤肺静脉高压：左心系统未充分引流，肺血管床液体过多引发肺损伤补体激活：急性炎症反应：肺内致痉物质如血栓素A2、内皮素等释放增加白细胞活性加强、白细胞脱颗粒和氧自由基释放，白细胞粘附和聚集，血管表面白细胞血栓形成氧自由基、蛋白水解酶释放，损伤肺血管内皮细胞，肺血管通透性增加和血液漏出肺缺氧：正常肺脏由肺动脉和支气管动脉双重供血CPB肺动脉供血停顿，支气管血液是肺内供血唯一起源支气管动脉血流是非连续性、肺内血流分布不均CPB肺组织处于高温缺氧状态鱼精蛋白反应先心病肺动脉高压第22页心脏术后PVR↑风险高患者1-2天新生儿：生后早期PVR不稳定合并肺静脉高压：合并梗阻TAPVD术后PVR升高风险↑合并PVR增高：合并肺实质疾病：无显著原因PVR↑：2月VSD、PVR=SVR先心病肺动脉高压第23页降低PVR办法镇痛和镇静：芬太尼5-10μg/kg/h机械通气：吸氧，FiO2＞0.6肺损伤FRC正常时PVR最小气管内刺激神经反射PVR急剧升高主肺交通：纯氧膨肺PVR剧降致全身灌注不足设置气管内吸引间隔时间，降低危险2-4cmHO2PEEPPH：7.50-7.60，过分通气、输碱性液体适当血球压积：Hct由33%→55%，PVR↑36%足够冠脉灌注：冠脉灌注压对右室压急剧升高非常敏感右室压力高患者，低血压引发右室功效和心排血量降低ECMO和心、肺移植先心病肺动脉高压第24页静脉用药与PH缺点：缺乏选择性，全身低血压钙通道阻滞剂急性、可逆性肺血管收缩为主要特征疾病，大剂量钙通道阻滞剂效果非常好使用大计量钙通道阻滞剂会造成右心衰竭和死亡NO试验筛选适宜大剂量钙通道阻滞剂患者？前列腺素抗炎作用：前炎性介质升高和巨嗜细胞激活改进PPH患者存活率、活动量和血流动力学吸入前列腺素类药品选择性扩张通气良好区域肺血管先心病肺动脉高压第25页吸入NO控制PVR优点：松弛处于收缩状态肺血管平滑肌经肺吸入，Hb结合失活，表现出选择性无全身低血压、改进肺内通气/血流比NO改进氧合与降低PVR间量效关系PAP降低10mmHg，PVR最少降低20%缺点：外源性NO有潜在细胞损伤二氧化氮和高铁血红蛋白停吸NO后肺动脉压会反弹长久吸入毒性问题较高无反应性先心病肺动脉高压第26页PH临床重点诊疗：安全、可靠、敏感、创伤小或无创与病理相关性好治疗：选择性肺血管扩张无体循