庞大需求基数却无安全治疗方案-我国痛风药物行业生物药领域竞争缓和

-1-庞大需求基数却无安全治疗方案-我国痛风药物行业生物药领域竞争缓和1、痛风疾病概述痛风是一种常见的代谢性疾病，是单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高血脂症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病。痛风自然病程2、我国痛风患者基数庞大，呈现出年轻化、患病率提升趋势近年来，在流行病学研究中观察到国内痛风患病率呈上升趋势。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》显示，我国痛风总体发病率为1.1%。据弗若斯特沙利文数据，2019年，我国痛风患病人数达到3200万人，2015-2019年的复合年增长率为7.5%。同时，未来我国痛风患病人数会持续增加，2024年或将达到4330万人。近年来，在流行病学研究中观察到国内痛风患病率呈上升趋势。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》显示，我国痛风总体发病率为1.1%。据弗若斯特沙利文数据，2019年，我国痛风患病人数达到3200万人，2015-2019年的复合年增长率为7.5%。同时，未来我国痛风患病人数会持续增加，2024年或将达到4330万人。此外，根据《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，基于医鹿康福慢病管理平台的线上用户调研显示，18-35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，痛风患者群体呈现出年轻化提升趋势。3、痛风尚未拥有安全且有效的治疗方案在治疗方法方面，现有的痛风治疗方案均具有安全风险，尚未有安全且有效的治疗方案。目前，治疗高尿酸血症的药物有：1）黄嘌呤氧化酶抑制剂，包括别嘌呤醇和非布司它；2）尿酸氧化酶类，包括长效尿酸氧化酶的普瑞凯希和基因重组尿酸氧化酶的拉布立酶；3）肾脏尿酸转运体抑制剂，如苯溴马隆和雷西纳德。海创药业研发的HP501分子结构设计突出安全性优势，数据优异，尚未尚未发现肝肾毒副作用，有可能成为痛风药物行业一匹黑马。现有痛风药物安全性对比产品名称作用靶点作用机理安全风险上市时间上市地区别嘌醇XO抑制尿酸合成有皮肤过敏反应及肝肾功能损伤1966全球非布司他XO抑制尿酸合成增加心脏猝死风险，严重肝损伤2009全球苯溴马隆URAT1促进尿酸排泄爆发性肝炎风险1976欧洲（2003年部分欧洲国家撤市）雷西纳德URAT1促进尿酸排泄升高血肌酐，肾脏毒性2015美国（2019年美国撤市）DotinuradURAT1促进尿酸排泄尚未发现2020日本HP501URAT1促进尿酸排泄尚未发现海创药业研发的HP501URAT1临床试验情况类别有效性安全性PhaseIstudy单次给药剂量组45mg/天血尿酸较基线下降百分率最大超过50%;多次给药剂量组30mg/天血尿酸较基线下降百分率最大超过50%;在高尿酸血症患者中45mg/天，血尿酸降低达标率(血尿酸值<360uM)超过90%所有不良反应均为轻中度，各剂量组均未发生SAE，且未发生重要脏器毒性反应;常见不良反应为口干、唇干、便秘和月经不调等PhaseIIstudy血尿酸降低达标率存在剂量依赖性；40mg/天剂量组和50mg/天剂量组血尿酸降低达标率分别为32%和43%，均高于上市药物雷西纳德III期临床数据(200mg/天和400mg/天血尿酸降低达标率分别为28%和30%)安全性良好，未发现与药物相关的严重不良反应；不良事件发生率无剂量依赖性、与安慰剂组无显著差异；尚未发现肝肾毒副作用4、抗痛风生物药领域竞争缓和除了上述小分子化药外，部分药企也布局了治疗痛风的生物药（IL-1β抗体和尿酸酶类药物），包括金赛药业（长春高新控股子公司）、天境生物和三生国健等，竞争格局相对缓和。在IL-1β单抗领域，诺华研发的Ilaris(canakinumab，卡那单抗）获批上市，2022年销售额为11.3亿美元。国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，金赛药业研发的IL-1β单抗金纳单抗，正在推进多项适应症，其中进度最快的是治疗急性痛风性关节炎，已经处于Ⅲ期临床试验，而且考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。我国在研高尿酸血症/痛风生物药进展药品名称研发机构作用机制全球最高研发阶段中国最高研发阶段适应症卡那奴单抗Medarex;Novartisanti-IL-1β单抗批准上市III期临床穆-韦二氏综合征;肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征;高免疫球蛋白D综合征;高尿酸血症等拉布立海Sanofi重组UO批准上市批准上市高尿酸血症;肿瘤溶解综合征阿那白滞素SwedishOrphanBiovitrum;Synergen重组IL-1RA批准上市申请上市类风湿性关节炎;Cryopyrin蛋白相关周期性综合征;细胞因子释放综合征;痛风性关节炎等pegsiticaseEnzymeRx;SelectaBiosciences;三生制药重组UOIII期临床I期临床高尿酸血症金纳单抗金赛药业anti-IL-1β单抗III期临床III期临床痛风性关节炎;实体瘤;成人斯蒂尔病;间质性肺病;幼年特发性关节炎普那利单抗天境生物anti-GM-CSF单抗II/III期临床II期临床类风湿性关节炎;新型冠状病毒感染;巨噬细胞活化综合征;痛风性关节炎GR007祐森健恒重组IL-1RAII期临床II期临床化疗引起的中性粒细胞减少症;痛风性关节炎;结直肠癌;放化疗引起的腹泻PJ003派金生物;杭州远大生物重组UOI/II期临床I/II期临床高尿酸血症SSGJ-613三生国健anti-IL-1β单抗I/II期临床I/II期临床痛风性关节炎等JS103君实生物重组UOI期临床I期临床高尿酸血症此外，2022年信达生物斥资6.6亿元向LG化学引进潜在BIC产品Tigulixostat（IBI-128），是一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤