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诊疗性试验Meta分析刘延青硕士诊断性实验的Meta分析专家讲座第1页序言临床医生在接诊过程中,经常考虑问题就是怎样把能够有病与实际无病人区分开来,以及怎样将患某种疾病患者于其它疾病判别出来,这个过程中就需要合理利用诊疗试验。广义诊疗包含试验室检验、影像学诊疗、仪器检验、病史问询、体格检验等。对于某个诊疗性试验,可能已经有多位研究者进行了研究,为了对不一样研究结果进行综合性分析,取得综合结论,需要采取诊疗性试验Meta分析。诊断性实验的Meta分析专家讲座第2页单个诊疗性试验简单介绍1诊疗性试验meta分析论文基本内容2诊疗性试验meta分析方法在统计软件中实现3基本内容诊断性实验的Meta分析专家讲座第3页1.1单个诊疗性试验四格表1.2单个诊疗性试验评价指标1.3ROC曲线定义1.单个诊疗性试验简单介绍1.4ROC曲线解读诊断性实验的Meta分析专家讲座第4页某诊疗试验金标准累计阳性阴性阳性TP(a)FP(b)a+b阴性FN(c)TN(d)c+d1.1单个诊疗性试验四格表诊断性实验的Meta分析专家讲座第5页灵敏度假阴性率(漏诊率)指标特异度假阳性率(误诊率)灵敏度=a/a+c;特异度=b/b+d;假阴性率=c/a+c;假阳性率=d/b+d1.2单个诊疗性试验评价指标诊断性实验的Meta分析专家讲座第6页这个四格表衍生各种指标:真阳性率(敏感度)、假阳性率、假阴性率、真阴性率(特异度)等等都是评定替换检验方法判别患病和无病能力。通常情况下我们以敏感度为纵坐标,1-特异度为横坐标绘制曲线,制作ROC曲线。诊断性实验的Meta分析专家讲座第7页对某一诊疗试验方法,经过改变诊疗临界点,能够取得多对灵敏度和特异度,以敏感度为纵坐标,1-特异度为横坐标绘制曲线,横轴与纵轴长度相等,形成正方形,在图中将ROC曲线工作点标出,用直线连接各相邻两点构建ROC曲线。经过计算ROC曲线下面积,能够评定该诊疗方法准确性。1.3ROC曲线定义诊断性实验的Meta分析专家讲座第8页敏感度增高,则特异度降低,反之亦然ROC曲线惯用于确定最正确临界点。普通认为左上角对应检验方法或临界值含有较高诊疗价值,因为其兼具较高敏感度和特异度。1.4ROC曲线解读诊断性实验的Meta分析专家讲座第9页曲线上与(0,1)点绝对距离最近点。(3)曲线与经过(0,1)和(1,0)两点直线交点;(2)曲线与斜率为1斜线切点;(1)所谓“曲线左上角”最少能够找出3种判断方式:诊断性实验的Meta分析专家讲座第10页普通以约登指数(Youdenindex)即(灵敏度+特异度-1)最大时所对应点为最正确诊疗界值。在实际应用中,SPSS会给出不一样界值下敏感度和1-特异度诊断性实验的Meta分析专家讲座第11页SPSS处理后结果诊断性实验的Meta分析专家讲座第12页诊断性实验的Meta分析专家讲座第13页2.4诊疗性试验meta分析2.1文件检索方法2.2对纳入研究进行方法学质量评分2.3资料提取2.诊疗性试验meta分析论文基本内容诊断性实验的Meta分析专家讲座第14页2.1文件检索方法文件检索对国内外数据库进行检索,尽可能确保查全,并将整个检索过程用流程图和(或)文字表示出来诊断性实验的Meta分析专家讲座第15页EBM惯用汉字数据库中国知识源总库-CNKI万方数据资源汉字科技期刊数据库中国生物医学文件服务系统(Sinomed)中国医院数字图书馆诊断性实验的Meta分析专家讲座第16页EBM惯用外文数据库PubMed:

Ovid数据库:

ClinicalTrinals

Cochranelibrary:

诊断性实验的Meta分析专家讲座第17页2.2对纳入研究进行方法学质量评分对各单个诊疗性试验方法学质量直接关系到合并结果可靠性,所以对各纳入研究进行方法学质量评分非常主要,方法学质量评分大致内容包含是采取金标准、是否双盲、研究对象纳入是否存在选择偏倚,是否有诊疗性试验结果判读偏倚等等。在国际上质量评价有一个QUADAS标准(qualityassessmentofdiagnosticaccuracystudies)来评价纳入诊疗试验质量诊断性实验的Meta分析专家讲座第18页诊断性实验的Meta分析专家讲座第19页2.3资料提取研究资料基本情况包含纳入研究作者、发表时间、研究对象病例数、对照数目、SEN、SPE、计算取得真阳性(TP)、假阳性(FP)、真阴性(TN)、假阴性(FN)、检测方法、检测试剂起源、诊疗临界值等基本情况,都用表表示出来。诊断性实验的Meta分析专家讲座第20页作者国家研究方法盲法研究对象金标准病例数阳性界值(pg/ml)TPFPFNTNabababababSchneider德国前瞻--连续病理29829.19.6353818351613229212Stieber德国回顾----病理31438.311.941399444648218183Molina西班牙前瞻--连续病理802502513411479504161548577Nissan以色列前瞻--连续病理16248222918612819119113Shibayama日本----连续病理359497.5744911104065234235Lamy法国回顾是--病理24553171171102429369795Takada日本回顾是连续病理32633.810.6736322432838203182Yamaguchi日本--是连续--602508,180796264748469449Sun中国------病理1005016.32519689156058Yang中国------病理1444616.3464091617237265摘自《ProGRP与NSE对小细胞肺癌诊疗价值meta分析》文中提取数据:诊断性实验的Meta分析专家讲座第21页2.4诊疗性试验meta分析2.4.1阈值效应检验2.4.2非阈值效应检验2.4.3合并各诊疗试验评价指标2.4.4发表偏倚识别诊断性实验的Meta分析专家讲座第22页2.4.1阈值效应检验在诊疗性试验中可能因为纳入研究采取不一样诊疗界值而引发异质性,在进行合并时要进行检测,当存在阈值效应时,灵敏度和特异度负相关(灵敏度和1-特异度呈正相关),其结果在SROC曲线平面图上呈“肩臂状”点分布。诊断性实验的Meta分析专家讲座第23页Meta-Disc软件计算:经过spearman相关系统数分析,P>0.05时,即不存在阈值效应,能够进行各个指标合并。诊断性实验的Meta分析专家讲座第24页2.4.2非阈值效应检验在诊疗性试验meta分析中,除了阈值效应引发研究间异质性外,其它原因:人群(如疾病严重程度和伴发疾病)、试验条件(如不一样技术、化验、操作者)、标准试验等,在软件中用诊疗比值比DORCochran-Q检验来检测是否存在非阈值效应引发变异。诊断性实验的Meta分析专家讲座第25页诊疗比值比DORCochran-Q检验结果诊断性实验的Meta分析专家讲座第26页2.4.3合并各诊疗试验评价指标合并模型有两种:随机效应模型

固定效应模型若异质性检验结果为P>0.10时,多个研究含有同质性,可选择固定效应模型;若异质性检验结果为P<0.10时,多个研究异质,首先应分析异质性原因,如设计方案,病情,疗程等原因是否相同,因为这些原因引发异质性可用亚组分析进行统计量计算,也能够经过meta回归来检验并解释异质性,如上述方法处理后依然有异质,可使用随机效应模型合并。诊断性实验的Meta分析专家讲座第27页诊疗性试验Meta分析评价指标灵敏度和特异度假阴性率(漏诊率)假阳性率(误诊率)似然比阳性似然比(+LR)TP/FP阴性似然比(-LR)FN/TN诊疗比数比(DOR)+LR/-LRSROC曲线诊断性实验的Meta分析专家讲座第28页2.4.4发表偏倚识别在meta分析中发表偏倚识别普通采取是漏斗图法,还有失安全系数法,begg秩相关法和Egger回归法等等。诊断性实验的Meta分析专家讲座第29页3.诊疗性试验meta分析方法在统计软件中实现RevMan5.0软件和Meta-DiSc都是在国际上权威用来做诊疗试验meta分析软件,在这里仅介绍Meta-Disc软件使用方法。下载地址:http://www.hrc.es/investigacion/metadisc_en.htm诊断性实验的Meta分析专家讲座第30页3.13.2选择项设置3.3阈值效应检验3.4非阈值效应检验3.5合并各诊疗试验评价指标诊疗性试验meta分析方法在统计软件中实现数据录入诊断性实验的Meta分析专家讲座第31页3.1数据录入诊断性实验的Meta分析专家讲座第32页3.2选择项设置诊断性实验的Meta分析专家讲座第33页3.3阈值效应检验诊断性实验的Meta分析专家讲座第34页3.4非阈值效应检验探讨异质性诊断性实验的Meta分析专家讲座第35页3.5合并各诊疗试验评价指标

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