晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的基因多态性与脓毒症的相关性研究

晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的基因多态性与脓毒症的相关性研究目的：1.揭示中国汉族人群中RAGE基因三种功能性多态性位点（rs1800624，rs1800625、rs2070600）与脓毒症发病风险的关联性。2.阐明RAGE三种基因多态性与脓毒症、重症脓毒症、脓毒症休克不同分组的关联性。3.探讨RAGE基因多态性与RAGEmRNA表达量的相关性。4.弄清RAGE基因多态性与sRAGE、S100B及相关炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达量的相关性。方法：采用病例-对照的研究方法，分别对中国南方湛江地区372例脓毒症病例、400例健康志愿者，进行基因型检测分析。根据国际规定的脓毒症分型方法，将病例组分为三个亚组，即一般脓毒症组、重症脓毒症及脓毒症休克组；根据28天死亡率，将病例组分为存活组与死亡组，进一步分析RAGE三个功能性基因多态位点（rs1800624，rs1800625、rs2070600）的基因多态性与脓毒症及各亚组间的关联性。分别随机抽取70例脓毒症病例和70例健康志愿者标本，采取RT-PCR法检测外周血单核细胞RAGEmRNA的表达量；采取ELISA法检测外周血中sRAGE、S100B以及相关炎症TNF-α、IL-1β、IL-6表达量；最终分析RAGE基因多态性与RAGEmRNA，sRAGE，S100B，TNF-α，IL-1β及IL-6的表达水平的关系。结果：1.病例组和对照组中RAGE基因rs1800624、rs1800625、rs2070600多态性位点的基因型频率的分布规律符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05，数据未显示）。2.RAGErs1800624与rs1800625多态性位点的基因型频率在脓毒症及健康对照组存在明显统计学差异（各基因型、等位基因频率分布均P＜0.05），提示RAGE启动子区SNPs（rs1800624、rs1800625）位点与脓毒症发病风险有明显关系。然而，RAGErs2070600多态性位点的基因型频率在脓毒症及健康对照组无明显统计学差异。3.RAGErs1800624与rs1800625多态性位点的基因型及等位基因频率在重症脓毒症病例与脓毒症病例比较中存在显著性差异。4.在病例组中，携带有rs1800624TT基因型的患者，RAGEmRNA的表达量比带有rs1800624AT或AA基因型的患者表达量高，且存在显著统计学差异；于此同时携带rs1800625TT基因型的患者，RAGEmRNA的表达量比带有rs1800625CT或CC基因型的患者表达量高，且也存在显著统计学差异。5.携带有rs1800624TT基因型或rs1800625TT基因型的患者比携带有rs1800624AT/AA基因型或rs1800625CT/CC基因型的患者，sRAGE、TNF-a及IL-6的表达量明显增高，存在统计学差异。结论：1.在中国汉族人群中，RAGE启动子区rs1800624及rs1800625基因多态性位点与脓毒症发生风险显著相关。2.在中国汉族人群中，RAGE启动子区rs1800624及rs1800625基因多态性位点与重症脓毒症发展风险显著相关。3.在脓毒症患者中，RAGE