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浙江中医药大学从属第一医院胡正军肝病试验室检验试论肝脏病常用实验室检查第1页

肝是人体主要代谢器官,其主要功效有:①代谢功效,参加糖、脂类、蛋白质、维生素合成、分解和储存;核酸代谢,激素生物转化:胆红素和胆酸代谢。②排泄功效,如胆红素、胆酸、药品、一些阴离子染料等运输和排泄。③解毒功效,参加对药品、毒物等化台物氧化、还原、水解、结合等。④凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子生成及对活性凝血因子去除等。故有些人体“中心试验室”或“物质代谢中枢”之称试论肝脏病常用实验室检查第2页物质代谢功效生物转化作用分泌排泄功效肝功效试验LIVERFUNCTIONTEST试论肝脏病常用实验室检查第3页1.蛋白质代谢功效检验2.脂类代谢功效检验3.胆红素代谢功效检验4.胆汁酸代谢检验5.摄取和排泄功效6.酶学检验7.肝纤维化检验8.病毒标志物检验9.肿瘤标志物检验肝脏疾病检验试论肝脏病常用实验室检查第4页一.蛋白质代谢检验肝合成清蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;γ球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加试论肝脏病常用实验室检查第5页用于肝功效评价蛋白包含:

血清总蛋白、清蛋白、球蛋白、A/G比值测定

血清蛋白电泳

血清前清蛋白测定

凝血功效检验试论肝脏病常用实验室检查第6页1)血清总蛋白(TP,serumtotalprotein)是血清所含各种蛋白总称,包含血清A和G,各占60%和40%2)清蛋白(A,albulin)为血液中主要蛋白质由肝脏合成,其半衰期为15-19天,可用溴甲酚绿法测定。3)球蛋白(G,globulin)(TP-A=G),其中包含含量较多免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等。4)A/G比值<1称A/G比值倒置(一)血清总蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值测定参考值TP60-80g/L

A40-55g/L

G20-30g/LA/G1.5-2.5:1

试论肝脏病常用实验室检查第7页1.总蛋白2.总蛋白

临床意义1)血液浓缩,见于重度腹泻、呕吐、高热、休克等2)蛋白质合成增加,主要是G,如多发性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤、本身免疫病1)血液稀释,各种原因所致水盐潴留

2)各种原因A降低试论肝脏病常用实验室检查第8页3.A

1)合成不足,常见肝脏损害(慢性肝病时,A下降比急性肝炎显著;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化)2)原料不足长久饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等3)去路增加

丢失过多:肾炎、肾病综合征、大量胸腹水、严重烧伤和失血消耗过多;甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等4.A少见,脱水致血液浓缩试论肝脏病常用实验室检查第9页5.G1)感染、免疫反应,如TB、疟疾和血吸虫等2)多发性骨髓瘤3)本身免疫性疾病,如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等

6.G

合成降低,如肾上腺皮质功效亢进,先天性免疫缺点

试论肝脏病常用实验室检查第10页7.A/G比值A/G比值反应A、G浓度改变关系,正常值1.5-2.5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,使A/G比值改变,当A/G<1时,称A/G比值倒置。A/G倒置意义:慢性肝炎,慢性肝病,肝硬化原发性肝癌多发性骨髓瘤巨球蛋白血症试论肝脏病常用实验室检查第11页(二)血清蛋白电泳原理:在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带,此种检验法称血清蛋白电泳。参考值Α0.62-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10

β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18

试论肝脏病常用实验室检查第12页肝受损时,Α、α1-G、α2-G、β-G均

本身抗原刺激淋巴系统γ-G

临床意义:试论肝脏病常用实验室检查第13页几个常见病理电泳图型试论肝脏病常用实验室检查第14页(三)血清前清蛋白测定定义:PAB(prealbumin)是一个载体蛋白,在电泳图谱上位于清蛋白前方前清蛋白在肝脏合成,其半寿期短(约2天),比清蛋白更能早期反应肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏指标。试论肝脏病常用实验室检查第15页PAB测定方法、原理及正常值方法:琼脂胶电泳

免疫扩散法

免疫比浊法PAB对应抗PA抗体复合物(形成一定浊度)正常值:250-400mg/L+原理:免疫比浊法试论肝脏病常用实验室检查第16页PAB意义营养不良肝炎早期慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎

PAB平均下降>50%慢性肝炎监测PABPAB预后很好

PAB连续预后较差肝移植病人监测:反应移植肝合成功效试论肝脏病常用实验室检查第17页(四)凝血功效检验肝脏严重受损时,肝脏合成凝血因子功效下降,凝血时间延长。(凝血因子半衰期短,故能够早期评价肝脏功效状态。)

1)血浆凝血酶原时间(PT)延长

I、II、V、VII、X缺乏

2)活化部分凝血活酶时间(APTT)延长

XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏试论肝脏病常用实验室检查第18页(五)血氨测定肝功效不全时,氨不能被肝脏处理,使血氨增高血氨升高是肝性脑病发病机制之一试论肝脏病常用实验室检查第19页氨正常代谢氨起源:

(1)肠道产氨:

(2)肾脏产氨:肾小管上皮细胞分泌(3)组织中氨基酸及胺分解:

尿素分解食物蛋白分解试论肝脏病常用实验室检查第20页氨去除(1)肝脏内尿素合成:机体主要去除形式(2)肾脏排出:以铵盐形式鸟氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鸟氨酸循环尿素肝肠循环试论肝脏病常用实验室检查第21页Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑肝功效障碍时血氨升高机制试论肝脏病常用实验室检查第22页Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation门-体分流↑门体分流加重血氨浓度升高试论肝脏病常用实验室检查第23页血氨升高临床意义升高生理性:高蛋白饮食病理性:严重肝病上消化道出血尿毒症肝外门脉分流试论肝脏病常用实验室检查第24页胆红素代谢过程(复习)试论肝脏病常用实验室检查第25页因为肝细胞破坏,其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。(二)肝细胞性黄疸是因为红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多,超出肝细胞摄取转化和排泄能力,造成血清游离胆红素浓度过高所致。(一)溶血性黄疸

(三)阻塞性黄疸各种原因引发胆汁排泄通道受阻,使胆小管和毛细血管内压力增大破裂,致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。试论肝脏病常用实验室检查第26页胆红素种类2)结合胆红素或直接胆红素,即DBIL,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素。1)未结合胆红素(血胆红素或间接胆红素),即IBIL,指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称未结合胆红素。3)总胆红素(TBIL)为非结合胆红素和结合胆红素总量。试论肝脏病常用实验室检查第27页

总胆红素3.4-17.1umol/L

结合胆红素0-6.8umol/L

非结合胆红素1.7-10.2umol/L

参考值:试论肝脏病常用实验室检查第28页临床意义1)总胆红素判断有没有黄疸及黄疸程度

隐性黄疸17.1-34.2umol/L轻度黄疸34.2-171umol/L中度黄疸171-342umol/L重度黄疸>342umol/L

试论肝脏病常用实验室检查第29页依据黄疸程度推断黄疸病因

溶血性黄疸:<85.5umol/L肝细胞性黄疸:17.1-171umol/L不完全梗阻:171-265umol/L完全梗阻:>342umol/L试论肝脏病常用实验室检查第30页TBDB溶血性黄疸TBDB阻塞性黄疸IBTBDB肝细胞性黄疸依据TBIL、DBIL及IBIL判断黄疸类型IBIB试论肝脏病常用实验室检查第31页

三种黄疸判别诊疗DBIBDB/TBUBIURO正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4阴阴或弱阳梗阻性显著轻度>0.5强阳降低或无溶血性轻度显著<0.2阴性显著增加肝细胞性中度中度0.2-0.5阳性正常或轻度试论肝脏病常用实验室检查第32页BA是胆汁主要成份。由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少许进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸肠肝循环。反应肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤

四、胆汁酸(BA)测定试论肝脏病常用实验室检查第33页胆固醇结合胆汁酸(合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d)胆汁酸肠肝循环过程试论肝脏病常用实验室检查第34页正常值总胆汁酸0-10umol/L

胆酸0.08-0.91umol/L脱氧胆酸0.23-0.89umol/L甘氨胆酸0.05-1.0umol/L试论肝脏病常用实验室检查第35页临床意义1)肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA显著升高,尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其它指标。2)胆汁淤积主要诊疗指标3)门脉分流4)餐后可一过性增高试论肝脏病常用实验室检查第36页依据酶起源及其在血清中发挥催化功效情况,可将血清酶分为两大类。1.血浆特异酶主要是指在血浆中发挥作用酶.有少部分酶在细胞合成份泌到血液中行使其功效,如一系列凝子及相关纤溶因子。2.非血浆特异酶在血浆中浓度很低,且无功效,又可分为两种。(1)分泌酶:指起源于外分泌腺酶,如胰淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和前列腺酸性磷酸酶等。比如,急性胰腺炎时,血淀粉酶就会升高(2)代谢酶;指存在于细胞内,参加细胞内新陈代谢酶,它们随细胞不停更新和破坏经常释出极少许进入血液.细胞内、外浓度差异悬殊,在血液中不发挥作用.病理情况下极易升高,其下降临床意义极少。这一类酶临床应用较多,如转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶等,他们在肝病、心脏病时都可能出现改变。六、血清酶学测定试论肝脏病常用实验室检查第37页血清酶生理变异:(1)性别:少数酶如CK和GGT存在显著差异CK和GGT都是男性高于女性,此不能以一个参考值作为判断标准.(2)年纪:比如新生儿CK和LD常为成人2—3倍,改变最显著酶是碱性磷酸酶。如AIP和GGT到老年时可能有轻度升高。(3)进食:酗酒可引发GGT显著升高。(4)运动:多为肌肉中含量丰富酶,如CK、LD、AST等。(5)妊娠与分娩:妊娠时(因有胎盘ALP同工酶)升高,分娩时可能有CK、CK-BB、LD升高。试论肝脏病常用实验室检查第38页变化机理

常见血清酶存在于肝细胞内,肝细胞受损后酶从细胞内释放入血,使血清酶活性升高

由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞合成酶降低,使血清酶活性减低

维生素K依赖性凝血因子,因胆汁淤滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K吸收障碍,肝脏不能合成这些酶因子

胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓度升高肝脏纤维组织增生时一些酶活性升高ALT、ASTCHE、LCAT各种凝血因子凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

ALP、GGTMAO、PH、PⅢP、HA

肝病酶血清浓度改变机理

试论肝脏病常用实验室检查第39页血清转氨酶及其同工酶测定在机体内存在着60各种氨基转移酶,氨基转移酶是催化а—氨基酸和а-酮酸之间氨基转移酶。用于检测肝细胞损伤程度主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT,EC2.6.1.2,)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST,EC2.6.1.1,)。试论肝脏病常用实验室检查第40页ALT&

ASTALT、AST体内分布情况及半衰期改变分布半衰期(小时)脏器肝细胞ALT肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌等主要在胞浆47AST心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏等80%在线粒体20%在胞浆17试论肝脏病常用实验室检查第41页ALT&

AST参考值范围Referenceinterval:ALT:10-40U/LAST:10-40U/LALT/AST≤1试论肝脏病常用实验室检查第42页ALT&

AST

用于以下疾病诊疗、判别诊疗、病情观察及疗效判断。*肝胆疾病*心肌梗死(AST)*骨骼肌损害

胆酶分离

试论肝脏病常用实验室检查第43页[临床意义]

ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功效酶,生理情况下血清转氨酶活性很低,猛烈运动后因乳酸含量增加,血液pH值降低,造成细胞膜通透性改变,转氨酶释放入血增加。(1)急性病毒性肝炎:ALT虽不特异,不过最敏感指标。(2)慢性肝炎和脂肪肝;慢性活动型肝炎,ALT多数升高至参考值3-5倍以上.如伴有肝坏死时ALT可升高到参考值10倍以上。脂肪肝,ALT可连续轻度升高并伴有高脂血症。(3)肝硬化:代偿期患者血清ALT可轻度增高或正常,失代偿期ALT可连续升高。胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行。(4)原发性肝癌:ALT可正常或轻中度升高,提醒可能并发肝坏死,预后严重。(5)胆道疾病:部分酶反流入血,可致ALT中度升高。(6)其它疾病:如急性心肌梗死,一些化学药品如环磷酰胺和一些抗生素等也可引发血清ALT增高.试论肝脏病常用实验室检查第44页ALT与AST

疾病ALT与ASTALT/AST急性病毒性肝炎Acuteviralhepatitis↑↑>1慢性病毒性肝炎ChronicviralhepatitisN或↑>1酒精性肝病、脂肪肝Alcoholicliverdiseases,FattyliverN或↑<1肝硬化LivercirrhosisN、↓或↑

<1N:正常;↑:轻度升高;↑↑:显著升高;↓:降低试论肝脏病常用实验室检查第45页

A)ALP分布肝、骨、肠等,主要在肝B)肝细胞血窦侧和毛细胆管侧微绒毛上,经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅,毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量ALP,故胆汁淤滞时,ALP升高。ALP分布和意义:碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶碱性磷酸酶是一组在pH9-10.5碱性环境中催化有机磷酸酯水解酶。试论肝脏病常用实验室检查第46页TotalALP参考值范围Referenceinterval:40-110U/L试论肝脏病常用实验室检查第47页[临床意义](1)ALP生理性增高,新生儿、儿童,青少年骨骼生长久比成人要高,1-5岁有一个高峰,是成人2-4倍;10-18岁再有一个高峰,是成人4-5倍。(2)肝胆管梗阻疾患,血清ALP水平均可增高,ALP在肝中主要分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧微绒毛上,经胆汁排入小肠.梗阻性黄疽时,因为肝内、外梗阻使胆汁排出不畅,再加上胆汁含有表面活性剂作用可洗脱ALP反流入血,使血中浓度增高.另外毛细胆管内压亢进时,可诱发ALP生成增加,患者血中ALP浓度呈显著连续性升高,可达正常上限10倍之多。(3)肝炎或肝硬化时。(4)原发或继发肝癌时,肿瘤组织压迫附近胆小管使之阻塞,肿瘤组织或炎症可刺激周围肝细胞过多产生ALP。(5)骨骼系统病变时,成骨细胞增生活跃情况下,(6)其它疾病:甲状旁腺功效亢进、高维生素D血症、肢端肥大症等.试论肝脏病常用实验室检查第48页碱性磷酸酶同工酶检测对肝外阻塞性黄疽及肝内胆汁淤积性黄疸,原发与继发性肝癌含有判别意义。ALP1升高可见于肝外胆管梗阻,如转移性肝癌、肝脓肿、肝淤血等并可伴有ALP2升高。而肝内胆管梗阻所致胆汁淤积,如原发性肝癌及急性黄疸性肝炎患者则以ALP2增高为主,ALPl相对降低。试论肝脏病常用实验室检查第49页黄疸时ALP、BIL及ALT改变黄疸类型ALPBILALT阻塞性黄疸Obstructivejaundice↑↑↑↑↑↑↑肝细胞性黄疸HepatocellularjaundiceN或↑↑↑↑↑↑溶血性黄疸HemolyticjaundiceN↑~↑↑N注:↑:增高;↑↑:较显著增高;↑↑↑:显著增高试论肝脏病常用实验室检查第50页γ-谷氨酰转肽酶测定(GGT)γ-谷氨酰转肽酶(GGT)是在氨基酸吸收中参加,γ-谷氨酰基循环一个主要酶。GGT分布肝脏,肾脏,胰腺含量高血清中主要来自肝脏

肝内合成亢进和胆汁排出受阻时可增高参考值范围Referenceinterval:GGT<50U/L

试论肝脏病常用实验室检查第51页GGT临床意义Clinicalsignificance肝癌:↑↑或↑↑↑急性病毒性肝炎:GGT--↑↑,慢性肝炎、肝硬化非活动期:GGT--N,若GGT连续升高,提醒病变活动或病情恶化。急、慢性酒精性肝炎、药品性肝炎:GGT--↑↑或↑↑↑,ALT和AST--N或↑。胆道阻塞性疾病:GGT--↑↑↑。试论肝脏病常用实验室检查第52页酶学指标

肝脏疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎↑↑↑↑↑↑↑↑↑(重)(重)酒精性或药品性肝炎↑↑-↑↑↑↑↑N或↑慢性肝细胞性疾病↑↑N或↑N或↑肝硬化N或↑N或↑N或↑N或↑胆汁淤积性疾病↑↑↑↑↑↑↑各型肝胆疾病时惯用酶学指标改变概况试论肝脏病常用实验室检查第53页乳酸脱氢酶心肌,骨骼肌,肾脏红细胞内为血清100倍(所以标本禁止溶血)意义:急性心肌梗死其它疾病:肿瘤,白血

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