流行性感冒医学知识专家讲座

CONTENTS目录流感相关背景01流感临床特点02抗流感病毒药品03合理用药04流行性感冒医学知识专家讲座第1页CONTENTS目录流感相关背景01流感临床特点02抗流感病毒药品03合理用药04流行性感冒医学知识专家讲座第2页就在上周，北京市卫计委召开了流感新闻公布会，强调北京已进入流感流行季节，流感病毒活动度显着增强，中小学校由流感造成聚集性疫情显著增加。监测数据显示:12月19日至25日，全市144家二级以上医院累计监测流感样病例人数为17772人。当前，各年纪组流感样病例数均展现上升趋势，0-14岁儿童占比最高。当前以H3N2亚型流感病毒为主导。流行性感冒医学知识专家讲座第3页19西班牙流感A(H1N1)1968年香港流感A(H3N2)全球流感A(H1N1)1889年俄罗斯流感A(H2N2)1957年亚洲流感A(H2N2)1977年俄罗斯流感A(H1N1)流感历史H和N都是什么鬼？流行性感冒医学知识专家讲座第4页电镜下流感病毒流行性感冒医学知识专家讲座第5页神经氨酸酶(neuraminidase,NA)血凝素(hemagglutinin,HA)RNAM2

蛋白流感病毒结构正粘病毒科RNA病毒流行性感冒医学知识专家讲座第6页TypeA 潜在严重性甲型 屡次引发世界性人流感大流行 变异快,宿主广,可感染人和动物TypeB 致病性低乙型 偶然局部暴发 较为稳定,感染人和海豹。TypeC 轻微症状或无症状丙型 散发病例出现,感染人和猪流感病毒分型依据核蛋白（NP)和基质蛋白（MP)分型:流行性感冒医学知识专家讲座第7页AdaptedfromLevinAJ.Viruses.1992;165,withpermission.亚型

人类

猪

马

鸟H1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13~H16A型流感病毒血凝素分型流行性感冒医学知识专家讲座第8页AdaptedfromLevineAJ.Viruses.1992;165,withpermission.亚型

人类

猪

马

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N1N2N3N4N5N6N7N8N9A型流感病毒神经氨酸酶分型流行性感冒医学知识专家讲座第9页型别/宿主/分离地点/毒株序号/分离年代（血凝素和神经氨酸酶亚型）A/Fujian/411/(H3N2)流感病毒命名法流行性感冒医学知识专家讲座第10页抗原漂移（antigenicdrift）

小幅度---相同亚型---中小型流行抗原转换（antigenicshift）

大幅度---形成新亚型---世界性大流行抗原变异流行性感冒医学知识专家讲座第11页A型和B型流感重复流行原因；流感病毒缺乏“复制”中需要“校对机制”和“错误修复机制”；发生突变频率显著高于其它病毒；这种连续漂移使机体免疫系统不能对流感病毒产生长久免疫力。抗原漂移流行性感冒医学知识专家讲座第12页抗原漂移流行性感冒医学知识专家讲座第13页发生在A型流感病毒,产生新亚型；经过基因在人体重新整合或中间媒介（如猪）直接进入人体；较抗原漂移少见,但影响力大,是流感大流行原因。抗原转换流行性感冒医学知识专家讲座第14页抗原转换流行性感冒医学知识专家讲座第15页流感病毒很轻易被紫外线和加热灭活,56℃30分钟,100℃1分钟即可灭活；在pH值＜5或＞9,病毒感染性很快被破坏；它是包膜病毒,对全部影响膜试剂都敏感,甲醛、乙醛、乙醇和惯用消毒剂敏感。4℃环境存活月余,真空干燥或-20℃可长久保留。理化性质流行性感冒医学知识专家讲座第16页传染源:流感患者和隐性感染者；传输路径:空气飞沫、直接或间接接触；人群易感性:人群普遍易感，青少年发病率较高；重症病例高危人群:1.妊娠期妇女；2.慢性病患者；3.肥胖者，BMI＞30；4.年纪＜5岁儿童；5.年纪≥65岁老年人。流行病学流行性感冒医学知识专家讲座第17页CONTENTS目录流感相关背景01流感临床特点02抗流感病毒药品03合理用药04流行性感冒医学知识专家讲座第18页流感or感冒普通感冒，也称上呼吸道感染，是包含鼻腔、咽或喉部急性炎症总称,70%～80%由病毒引发，另有20%～30%由细菌引发。流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引发一个急性呼吸道传染病,潜伏期短，传染性强,临床表现特点:急起高热、全身症状重而呼吸道症状相对较轻。流行性感冒医学知识专家讲座第19页流感普通感冒病原体流感病毒鼻病毒、冠状病毒流感病原学检测阳性阴性传染性强弱发病季节性有显著季节性(我国北方为11月至第二年3月多发)季节性不显著发烧程度多高热（39-40°C），可伴寒颤不发烧或轻、中度热,无寒颤发烧连续时间3-5天1-2天全身症状重。头痛、全身肌肉酸痛、乏力轻或无病程5-10天5-7天并发症可合并中耳炎、肺炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎少见流行性感冒医学知识专家讲座第20页单纯型流感:最常见。突然起病，高热，体温可达39-40℃，多伴头痛、肌肉酸痛等全身症状，常咽痛、干咳，有流涕。于发病3-4天后体温逐步消退，但咳嗽、体力恢复常需1-2周。中毒型流感:极少见。表现为高热、休克及弥漫性血管内凝血（DIC）等严重症状，病死率高。临床表现胃肠型流感:除发烧外，以呕吐、腹泻为显著特点，儿童多于成人。2-3天即可恢复。流行性感冒医学知识专家讲座第21页白细胞总数不高或偏低,淋巴细胞百分比增高。可出现低钾血症,少数CK、AST、ALT、肌酐等升高。试验室检验血常规血生化流行性感冒医学知识专家讲座第22页病毒分离培养病毒核酸检测病毒抗原检测血清学诊疗病原学检验金标准早期诊疗快速诊疗回顾诊疗流行性感冒医学知识专家讲座第23页疑似病例:流行病学特点+临床症状----在流感流行地域，当患者出现发烧，肌痛和咳嗽等症状很可能是流感，准确率可达85%确诊病例:疑似病例+试验室依据

流感诊疗流行性感冒医学知识专家讲座第24页CONTENTS目录流感相关背景01流感临床特点02抗流感病毒药品03合理用药04流行性感冒医学知识专家讲座第25页神经氨酸酶抑制剂(NAI)经过抑制病毒包膜上神经氨酸酶,阻断病毒颗粒从感染宿主细胞表面脱落,从而阻止病毒在宿主细胞间扩散。对甲、乙型流感都有抑制作用。奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦流行性感冒医学知识专家讲座第26页口服剂型,有较高口服生物利用度,口服给药后在胃肠道快速吸收,3～4h到达峰浓度,半衰期约为7.7h。用于成人及大于1岁儿童。成人使用剂量75mg,口服,2次/d,疗程5天。奥司他韦可能会造成恶心、呕吐,并增加头痛、肾脏和精神并发症风险。奥司他韦流行性感冒医学知识专家讲座第27页无口服剂型,普通吸入给药,药品直接进入呼吸道。鼻内或经口吸人给药后平都有10%～20%被吸收,1～2h达最大血浆浓度,其生物利用度平均为2%,约90%以原型经尿液排泄,清除半衰期约为3h。用于成人及7岁以上儿童。成人使用剂量10mg,吸入,2次/d,疗程5天。可能诱发支气管痉挛和过敏反应,对有哮喘患者慎用。扎那米韦流行性感冒医学知识专家讲座第28页帕拉米韦帕拉米韦口服吸收快速,用药后

2～4h可达最大血浆浓度。该药以原型药从肾脏去除,其去除迟缓,半衰期约为7.7～20.8h。所以可每日给药1次。成人静注300mg/d,儿童10mg/kg。轻症疗程1d,重症1-5d。4月5日,CFDA同意了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液上市。流行性感冒医学知识专家讲座第29页M2离子通道阻滞剂经过阻断流感病毒M2蛋白离子通道抑制病毒复制,这类药品仅用于治疗甲型流感,对乙型流感无效。金刚烷胺和金刚乙胺。几十年来,自然发生耐药突变,金刚烷胺和金刚乙胺对流感病毒失去有效抑制作用,几乎对其100%耐药,所以不提议用于甲型流感防治。流行性感冒医学知识专家讲座第30页阿比朵尔抑制病毒囊膜和宿主细胞膜融合,阻止病毒进入宿主细胞,从而阻断病毒复制,另外能够诱生干扰素,经过调整机体免疫功效,缩短疾病进程。当前主要在俄罗斯用于流感预防和治疗。利巴韦林广谱抗病毒药品,对RNA和DNA病毒都有一定抑制作用,体外试验显示其含有抗流感病毒作用,但因为利巴韦林严重不良反应,临床资料少,现有研究显示该药治疗流感疗效不确切。流行性感冒医学知识专家讲座第31页神经氨酸酶抑制剂（NA)（对甲、乙型有效）奥司他韦（Oseltamivir）扎那米韦（Zanamivir）帕拉米韦(Peramivir)M2离子通道阻滞剂仅对甲型有效金刚烷胺（Amantadine）金刚乙胺（Rimantadine）流行性感冒医学知识专家讲座第32页CONTENTS目录流感相关背景01流感临床特点02抗流感病毒药品03合理用药04流行性感冒医学知识专家讲座第33页1.合理使用对症治疗药品:与普通感冒不一样，当前已经有特异性抗流感病毒药品，流感患者只要早期应用抗病毒药品，大多不再需要对症治疗（解热镇痛、缓解鼻粘膜充血、抗过敏、止咳等药品）假如使用，应提升针对性，不一定都用复方制剂。儿童禁忌使用阿司匹林或含有阿司匹林药品以及水杨酸类其它制剂，这类药品与流感肝脏和神经系统并发症相关，可致死。流行性感冒医学知识专家讲座第34页2.婴幼儿流感患者抗病毒治疗:流感患儿轻易出现并发症，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。＜5岁（尤其＜2岁）儿童住院和入住ICU风险更高。我国指南提议应尽早使用NAI进行抗病毒治疗，推荐磷酸奥司他韦用于＜1岁儿童，治疗剂量为3mg/kg，2次/d，扎那米韦用于＞7岁儿童，帕拉米韦静脉应用于各年纪段人群，可用于重症患儿及无法口服儿童。流行性感冒医学知识专家讲座第35页3.妊娠期女性流感患者抗病毒治疗:妊娠期生理和免疫特点使得孕妇比非妊娠女性更易患重症流感，病死率显著增加，流产、早产、死胎发生率增加。我国指南提议在流感季节，孕妇出现流感样症状，排除其它原因后，应尽早开始抗流感病毒治疗，无须等候病毒检测结果。提议采取NAI抗流感病毒治疗，当前还未发觉对孕妇和胎儿有严重不良反应，治疗剂量与成人相同。流行性感冒医学知识专家讲座第36页4.老年流感患者抗病毒治疗:老年流感患者是发生流感并发症高危人群。老年患者常患有呼吸系统、心血管系统等基础疾病，所以患者病情多较重且进展快，肺炎发生率高于青壮年。我国指南提议老年人确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。流行性感冒医学知识专家讲座第37页5.重症流感患者抗病毒治疗:指南指出，对于重症有并发症或疾病发生进展患者、流感并发症高危患者、住院患者，在流感症状出现48h内开启抗病毒治疗获益最大，但在症状发生48h后进行抗病毒治疗仍可获益。推荐口服奥司他韦或静脉帕拉米韦治疗；吸入扎那米韦因为缺乏在重症流感患者中应用数据而不被推荐。一些教授推荐免疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量奥司他韦（成人肾功效正常者:150mg，2次/d）。流行性感冒医学知识专家讲座第38页6.接种流感疫苗:接种流感疫苗是其它方法不可替换最有效预防流感及其并发症伎俩，疫苗需每年接种方能取得有效保护。优先接种人群:1.患流感后发生并发症风险较高人群；2.有较大机会将流感病毒传输给高危人群。禁忌: