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第四章精神药理学精神药理学研究药物对神经系统和行为的效应的学科意义:精神和行为疾病治疗药物的开发、提供对神经系统细胞功能和与行为有关的神经回路进行研究的手段。药物效应和药物作用点药物效应:药物导致机体生理过程和行为的改变。如吗啡可镇痛药物作用点:药物分子与体内细胞膜可细胞内分子的交互作用点,药物通过这些作用点影响细胞的生化过程。如阿片类药物作用于阿片受体药物的作用点大局部神经系统药物通过影响传递过程产生行为效应拮抗剂:阻断或抑制突触后效应冲动剂:促进突触后效应药物影响突触后效应的机制药物影响突触后效应的机制3.受体对突触后膜受体的影响:与受体结合位点结合〔竞争性结合〕,其中与神经递质发生相似作用的为直接冲动剂,不发生反响的为受体阻断剂或直接拮抗剂。与受体其他位点结合〔非竞争性结合〕,能阻止该神经递质效应的为间接拮抗剂,能促进该神经递质效应为间接冲动剂。对突触前膜自受体的影响:激活自受体、阻断自受体药物影响突触后效应的机制4.对神经递质重摄取或降解的影响:与负责重摄取的转运分子结合使失活,使降解神经递质的酶失活因此:突触传递的每一步都能被拮抗类药物所干扰,有一些步骤能被冲动类药物所促进。神经递质和神经调质主要信息传递的神经递质:兴奋性神经递质:谷氨酸抑制性神经递质:GABA、甘氨酸其余神经递质:起调节作用,1.乙酰胆碱:背外侧脑桥-诱发REM睡眠,基底前脑-激活大脑皮层、促进学习,内侧隔区-控制海马电节律、调节记忆的形成。作用于乙酰胆碱释放的药物:肉毒毒素〔阻止其释放〕、黑寡妇蜘蛛毒液〔促进其释放〕、乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明〔治疗乙酰胆碱被破坏引起的重症肌无力〕作用于乙酰胆碱受体:阿托品〔作用于M受体,自主神经系统内〕,箭毒〔作用于N受体,致瘫〕3.氨基酸:即是蛋白质合成所需,又是神经递质,可能在进化过程中较早出现的神经递质谷氨酸:最主要兴奋性递质,直接兴奋轴突,降低其兴奋阈限受体:分促离子型受体〔NMDA受体-钠钙通道、AMPA受体-钠通道、红藻氨酸受体〕、促代谢型受体。NMDA受体:有6个结合位点〔4个在外表、、2个在离子通道内部〕新记忆形成所需GlutamatereceptorGABA:抑制性递质,其功能失调可能与癫痫有关。广泛分布于脑和脊髓。两种受体GABAA、GABAB。GABAA有5个结合点,分别起冲动或拮抗作用。其中包括GABA结合点、苯二氮卓类结合点、巴比妥酸盐结合点、类固醇〔激素〕结合点等。4.肽类:大局部是神经调质,小局部是神经递质。内源性阿片肽——脑啡肽等:针痛、抑制防御反响、参与奖赏。直接冲动剂:海洛因等直接拮抗剂:纳络酮5.脂类:大麻酯、安南得迈,大麻受体的天然配体,6.核苷类:腺苷,神经调质,抑制神经活性。咖啡因
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