哮喘吸入治疗和吸入装置课件

哮喘吸入治疗

和吸入装置1哮喘治疗药物快速缓解药短效b2激动剂茶碱抗胆碱药全身应用糖皮质激素长效预防药糖皮质激素色甘酸钠/奈多克酸长效b2激动剂白三烯拮抗剂茶碱？2哮喘药物给药途径血循环血循环肺肺口服注射吸入3吸入疗法的优点作用直接迅速局部药物浓度高，疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用4吸入疗法的现状吸入疗法是目前最有效的哮喘预防和治疗给药方法普及率<5％，普通医生，基层医生尚未普及病人使用错误率70－80％依从性低5肠道门静脉肝全身血循环首过代谢设定定量到病人的剂量肺沉积量吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和吸入治疗6吸入装置药物剂量的定义包装上标定的药量（也称标示量）定量腔内的剂量离开吸入装置的药量

5µm

微颗粒的量留存在装置内的药量通过吸入进入病人的药量呼出的药量吸入量减去呼出量和漱口去除的量沉积在肺部的药量沉积在鼻腔的药量设定剂量（Nominaldose）–

单位定量剂量（Metereddose）–输出剂量（Delivereddose）–微颗粒量（Fineparticledose）–留存量（Retainedamount）–

吸入量（Inhaleddose）–呼出量（Exhaledamount）–进入体内量（Dose-to-subject）–

肺量（Lungdose）–

鼻腔量（Nasaldose）–7吸入治疗剂量的定义设定剂量残留输出剂量药物丢失(空气中，面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的量进入体内的药量鼻部药量到胃肠道的药量肺部药量8装置残留量输出剂量

设定剂量设定剂量输出剂量装置残留量装置残留量输出剂量设定剂量输出剂量装置残留量设定剂量(阀门)设定剂量和输出剂量9从不同装置喷出的微粒分子数量雾化吸入器金属储雾罐BabyhalerAerochamber都保碟010203040设定剂量%10不同装置的微粒输出量0102030405060设定剂量%细的微粒量(<4.7u)粗的微粒量金属储雾罐BabyhalerAerochamber都保碟雾化吸入器11都保

的肺部沉积率明显高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhaler12不同吸入装置肺内沉积量的比较

吸入装置类型肺内沉积量压力定量雾化器旋碟器准纳器都保雾化器7~11%9~12%11~17%21~32%10%左右13吸入器应具备的特点输送药物效能好使用方便适用年龄范围大轻巧易于携带同时适用于治疗哮喘急性发作和长期预防不需加以维修经济实用14“理想”吸入装置的特点–1

适当的肺部沉积量可用于急性、慢性哮喘有效

携带方便多剂量装置协调性要求低使用方便15“理想”吸入装置的特点–2

最小的口咽部和胃肠道药物沉积无有害的添加剂(无论对病人或环境)价格便宜安全16各种吸入装置示意图17压力定量气雾吸入器(pMDI)优点使用快捷携带方便多计量装置一般价钱较便宜不足吸入技巧不易掌握含有抛射剂等， 可造成支气管痉挛所含CFC对大气臭氧层有影响口咽部沉积量高受极端温度影响有大约10-15％的药物微粒可达肺部18压力定量气雾吸入器＋储雾罐(pMDI+Spacer)-1优点无需吸气－喷雾协同技巧，适用年龄范围广减少pMDI抛射气体的蒸发所产生的气道内应激反应

(如冷氟利昂效应)提供了药物储存空间，便于病人以任何流速吸入药雾吸入肺内的药量可达单用pMDI的一倍以上减少咽喉部药物留存量，提高了用药安全度急性发作时用大剂量b2激动剂可达雾化器同效19压力定量气雾吸入器＋储雾罐(pMDI+Spacer)-2不足装置明显大于pMDI仍有抛射剂塑料Spacer可因静电作用影响吸入量2021涡流式(TUBERHALER)，碟式(DISKHALER)，旋转式(SPINHALER)优点使用快捷，携带方便操作较pMDI更容易吸气启动，病人协调性要求低无需抛射剂，不含CFC可使用纯药物干粉吸入器(DPI)-122干粉吸入器(DPI)-2不足一般较pMDI昂贵某些装置可受潮湿环境影响治疗效果与吸药速度有关，在理想吸入速度为每分钟60L时吸入肺部的药量可为pMDI的一倍23干粉吸的种类单剂量

Spinhaler®；Rotahaler®多剂量

碟式吸入器(Diskhaler®)

准纳器

(Accuhaler®；

Diskus®)储存剂量型

都保®

；Easyhaler®24旋转式干粉吸入器

25干粉吸入装置的种类单剂量

Spinhaler®；Rotahaler®多剂量

碟式吸入器(Diskhaler®)

准纳器

(Accuhaler®；

Diskus®)储存剂量型

都保®

；Easyhaler®26碟式干粉吸入器

27滑杆计数器转轮存有药物的药囊密封带空带主轮药物输出口吸嘴密封带剥离器准纳器

干粉吸入器28干粉吸入装置的种类单剂量

Spinhaler®；Rotahaler®多剂量

碟式吸入器(Diskhaler®)

准纳器

(Accuhaler®；

Diskus®)储存剂量型

都保®

；Easyhaler®29都保的独特设计结构吸入通道将药品传输到吸嘴吸口特别设计成螺旋型通道，使药物分散成可被吸入的颗粒储药池，每瓶分别含有50，60，100或200喷剂量剂量刮板，可刮去多余的药物以确保每一剂量精确旋转剂量盘使药物进入通道朝一方向充分旋转后，再转回，一次剂量的药物即被装入30Turbuhaler®31都保®

–

定量盘32从都保®释放出的微颗粒形态33优点使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积时间长雾化器(Nebulizer)-134雾化器(Nebulizer)-2不足治疗费用较贵有动力要求而携带不方便疗效受病人和装置的影响较大35技术特点喷射雾化器或超声雾化器溶液或混悬液雾化器设计液量动力气流持续气流或间隙气流雾化吸入36不同雾化器的药物输送特征Nikander,1994;1997ConventionalnebuliserBreath-assistednebuliserBreath-synchronisednebuliserAdaptiveaerosoldeliverydeviceFlow(ml/second)6004002000200400600InspirationExpirationMeaninspiration:expirationratio40:6065:35100:0100:0Proportionofnebuliseroutputinspired/breathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle+37气动雾化器常用类型常规持续气流雾化器呼吸同步雾化器38喷射雾化器气流速与雾粒大小的关系Newmanetal,19868642Massmedianaerodynamicdiameter(µm)6Flowrate(litres/minute)InspironMininebBirdDeVilbiss646AcornTurretCirrusHudsonUpdraft-28101239直径<5µm雾粒的比例Newman,19898642Proportionofaerosolmasswithmediandiameter<5µm(%)MedicAidCR60

compressorHudsonUpdraft-2PortaNeb50compressorTurretCirrusDeVilbiss646BirdInspironMininebAcornPari360p<0.05p<0.02*********40喷完药雾所需时间Newman,19892826242220181614121086Nebulisationtime(minutes)MedicAidCR60compressorHudsonUpdraft-2PortaNeb50compressorBirdCirrusTurretDeVilbiss646AcornInspironMininebPari360******************p<0.05p<0.02

p<0.01******41儿童两种雾化方式的比较Nikander,1997Proportionofbudesonideonfilter(%)4030201000246810Time(minutes)ConstantSynchronised42不同雾化装置吸入药量的比例Nikanderetal,1993滤膜上的药量

(%)同步超声雾化常规喷射雾化带面罩的喷射雾化pMDI＋Nebuhaler呼吸同步喷射＋储雾器呼吸同步喷射302010043经鼻吸气开放或密闭面罩呼吸节律药物肺沉积量与身体大小相关吸药时间雾化吸入时与病人相关的影响因素44可以雾化吸入的药物糖皮质激素(普米克令舒)

2受体激动剂(博利康尼溶液、喘乐宁溶液)抗胆碱药物(爱喘乐溶液)祛痰药(沐舒坦针剂)抗菌素局麻药45成人口吸和鼻吸肺部药量沉积的比较Everardetal,1993经口吸入Mean经鼻吸入10090807060504030吸入肺部的药量

(%)46三种不同方法吸入布地奈德量的比例Nikander,1994Breath-synchronisedmouthpieceProportionofnominaldoseoninhalationfilter(%)ContinuousmouthpieceContinuousface-mask5years10years15years302010047婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)48呼吸流量-时间曲线Collisetal,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAirentrainmentInspirationExpirationTiTtotProportionofnebuliseroutputinspiredperbreathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle49吸入装置药物输出差异的原因Newman,1996环境影响装置的定量系统药物制备操作影响体外定量剂量输出剂量口器吸入病人的解剖特征体内肺量50治疗指数(TherapeuticIndex,TI)治疗指数愈高 利/弊比值愈好治疗指数愈高 局部药物作用愈强吸入器特点不同 治疗指数差异>2倍TI=预期临床疗效：不需要的全身作用51治疗指数首过代谢=32%120ug160ug吸入BDP400ug后全身药物利用量050100150200ug经口肺CFCpMDI+储雾罐CFCpMDI或碟式干粉吸入剂52吸入治疗药物沉积模式每mg吸入剂量曲线下面积

020406080进入到病人剂量的%0510152025成人儿童肺口咽部(nmol/lh)成人儿童53吸入装置年龄范围<2岁2–5岁>5岁雾化器成人pMDI+带面罩的储雾罐pMDI+储雾罐干粉剂不