不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化疗效观察

1/1不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化疗效观察1不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化疗效观察不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化疗效观察100007北京市第六医院综合内科摘要目的：

观察急性冠脉综合征（ACS）病人使用两种剂量辛伐他汀（40mg/日，20mg/日）,观察对血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）及颈动脉粥样硬化的影响。

方法：

对90例ACS病人随机分两组，治疗组45例，每晚服用40mg辛伐他汀；对照组45例，每晚服用20mg辛伐他汀。

随访12个月，观察血浆hs-CRP、彩色多普勒技术测定颈动脉内-中膜厚度（IMT）及颈动脉斑块变化。

结果：

治疗组和对照组治疗12个月，均能显著降低hs-CRP（P＜0.01），但治疗组与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）；且治疗组能降低双侧IMT和斑块积分（P＜0.01）。

结论：

ACS应用40mg/日辛伐他汀治疗，明显抑制hs-CRP，有利于动脉粥样硬化斑块的稳定性，减少心脏事件发生。

关键词辛伐他汀急性冠脉综合征C反应蛋白颈动脉斑块doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.048AbstractObjective:Tostudyeffectsofusingtwodifferentdosages（40mgperdayvs20mgperday）inacutecoronarysyndromepatientsonpiasmahigh2sensitive-reactiveproteinC（HS-CRP）andatherosclerosis.Methods:90casesofACSpatientsweredividedintocontrolgrouportherapeuticgroup.45patientsinthecontrolgroupweregivensimvastatin20mgpernightwhiletheother45patientsinthetherapeyticgroupweretaken40mgpernight.Thepatientswerefollowed12monthsbyevaluatingserumhs-CRPconcentration，measuringtheintimalthicknessandscleroticpiaqueinthecarotidarterywithcolorDoppler.Results:Aftertreatmentfor12months，thepatientsinboththerapeuticandcontrolgroupsshowedsignificantdecreaseinserumhs-CRP（P＜0.01），however，thetherapeuticgroupshowedsignificantdifferenceincomparisonwiththecontrol（P＜0.05）.Additionally,thetherapeuticgroupfurthershowedsignificantdecreaseinintimalthicknessandscoreofcarotidplaque（P＜0.01）.Conclusion:Usingsimvastatinwiththedoseageof40mg/dnotonlylowershs-CRPsignificantly，butalsobenefitstabilityofatheroscleroticplaqueincarotidartery，andtoreducecardiovascularevents.KeywordSimvastatin;Acutecoronary3syndrome;C-reactiveprotein;Carotidatheroscleroticplaques他汀类降脂药物具有多种调脂作用，对急性冠脉综合征患者长期应用可降低其临床不良事件的发生率，可稳定斑块、减少炎症反应。

炎症参与动脉粥样硬化发展的全过程中，C反应蛋白（CRP）是一种急性反应物质，是冠心病严重并发症的预测因子和独立危险因素之一【sup】［1］【/sup】。

本试验旨在观察40mg、20mg辛伐他汀在ACS长期应用对hs-CRP及颈动脉粥样硬化的影响。

对象与方法研究对象：

选择2007年1月～2010年10月在我院住院的ACS患者，男59例，女31例。

将90例病人随机分为治疗组辛伐他汀40mg/日，45例；对照组辛伐他汀20mg/日，45例。

给药方法：

两组除给予溶栓、抗凝等治疗外，均停用其他调脂药物。

治疗组每晚加用辛伐他汀（商品名舒降之）40mg。

对照组每晚加用辛伐他汀20mg，治疗12个月。

观察指标：

①所有受试者禁食12小时后，分别于治疗前及治疗4周、12周、12个月后抽取空腹静脉血，测定肝肾功能、心肌酶及血清hs-CRP。

所有标本均在本院生化实验室由同一台OlympasAu640全自动生化分析仪测定。

②两组在给药前及给药12个月后检测颈总动脉内-中膜厚度、颈内4动脉内-中膜厚度及内径和斑块积分。

以上项目由固定超声医师检查。

颈动脉彩色多普勒参数测量方法：

①IMT测量，受试者仰卧位，充分暴露颈部，用3～11MHz线阵探头检测颈动脉全程后，在分叉部冻结图像，避开动脉粥样硬化的部位，分别测量单侧分叉部、分叉部近心端1.0～1.5cm、远心端1.0～1.5cm等3个位点的心室舒张末期的IMT，颈动脉分叉部近心端2个部位的IMT平均值为颈总动脉平均内-中膜厚度，颈动脉分叉部远心端2个位点的IMT平均值为颈内动脉平均内-中膜厚度，并计算IMT与血管内径的比值。

②颈动脉粥样斑块积分测定：

斑块为局限性回声结构突出管腔，回声可不均匀或伴有声影，厚度1.3mm，厚度测量在长轴图像上进行。

斑块积分采用Crouse法【sup】［2］【/sup】，分别将双侧颈动脉每个独立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度叠加为斑块积分。

统计学分析：

计量资料用XS表示，各组数据差异显著性检验采用t检验，同组治疗前后自身比较用配对t检验，计数资料差异有显著性，检验用X【sup】2【/sup】检验。

所有数据处理均采用SPSS10.0软件。

结果两组治疗指标比较：

治疗组和对照组治疗12个月后较治疗前hs-CRP显著降低（P＜0.01），对照组斑块积分无明5显变化，治疗组较治疗前明显降低，颈总动脉IMT/内径比值和颈内动脉IMT/内径比值，两组比治疗前均有明显降低，且两组比较差异有显著性，见表1。

药物安全性及不良反应：

本研究90例中对照组中3例失访，治疗组1例失访，最终完成随访86例（治疗组44例，对照组42例），随访率为97%。

86例完成随访患者均无因ALT、AST、CK明显升高超过正常值上限3倍以上而需停药者，无严重不良反应（包括肌炎）发生。

消化道反应（包括腹痛、腹胀、恶心、纳差），治疗组4例，对照组5例；ALT轻度升高，治疗组5例，对照组4例；CK轻度升高，治疗组5例，对照组3例，均未见与药物相关的明显肝、肾损害，肌溶解等严重的不良反应。

讨论目前炎症反应在ACS的形成中所起的决定性作用已得到公认【sup】［3］【/sup】。

hs-CRP作为反应动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志，在预测斑块的稳定性上有着较高的敏感6性和精确性。

当急性冠状动脉综合征患者hs-CRP水平10mg/L，预示再次发生急性冠脉动脉事件的危险增加【sup】［4］【/sup】。

因此，降低血浆CRP水平，就能减少ACS病人的冠脉事件发生率。

研究表明：

颈动脉粥样硬化斑块的形成与冠状动脉粥样硬化的病变是平行的，颈动脉内膜中层厚度与冠心病的发生及严重程度呈正相关【sup】［5］【/sup】，彩色多普勒超声技术检测颈动脉粥样硬化斑块形成，是早期发现血管粥样硬化病变的一种成熟方法。

周晓辉等通过超声直接检测及病理证实颈动脉内膜的厚度是动脉早期硬化的标志【sup】［6］【/sup】。

因此，颈动脉斑块变化可以作为冠状动脉粥样硬化的一个窗口。

本研究发现，ACS早期应用辛伐他汀40mg/日与20mg/日治疗12个月后，在降低炎性因子hs-CRP方面40mg组明显优于20mg组（P＜0.05）。

ACS早期应用大剂量辛伐他汀有利于斑块稳定，减少心脏事件发生【sup】［7］【/sup】。

40mg辛伐他汀治疗组减少颈动脉斑块积分，更显著的降低颈动脉内膜厚度（P＜0.05），因此，对ACS病人早期使用40mg辛伐他汀能更有效抑制炎症、稳定斑块，减少冠脉事件发生，并且安全性、耐受性好【sup】［8］【/sup】，值得推广应用。

参考文献1PearsonTA,MensahGA,AlexanderRM,etal.Markers7ofinflammationandcardiovasculardisease,applicationtoclinicalandpublichealthpractice：

astatementforhealthcareprofessionalsfromthecentersfordiseasecontrolandpreventionandtheAssociation［J］.Circulation,2003,107（3）:499.2CrouseJR,HarpoldGH,KahlFR,etal.EvaluationofascoringsystemforextracranialcarotidatherosclerosisextentwithB-modeultrasound.Stroke,1986,17:270-274.3SchaferA,FraccarolbD,EigenthalerM,etal.RosuvastatinreducesplateletactibationinheartfailureroleofNObioavailability［J］.ArteriosclerThrambVascBiol,2005,25（5）:1071-1077.4PEARSONTA,MENSAHGA,ALEXANDERRW,etal.MarkersofInflammationandCardiovascularDisease,ApplicationtoClinicalandPublicHealthPractice:aStatementforHealthcareProfessionalsfromtheCentersforDiseaseControlandPreventionandtheAmericanHeartAssociation［J］.Circulation,2003,107:499-512.5王海艳,郝玉明,李涛,等.冠心病患者周围动脉内膜-中层厚度的研究［J］.中国心血管杂志,2004,9（4）:282-285.86周晓辉,何春玉.颈动脉硬化对冠状动脉病变的预测分析［J］.中国动脉杂志,2005,13（2）:218-220.7BarterPJ,CaulfieldM,ErikssonM,etal.Effectsoftorcetrapibinpatientsathighriskforcoronaryevents［J］.NEnglJMed,2007,357（21）:2109-2122.8GarmendiaF,BrownAS,ReiberI,etal.AttainingUnitedStatesandEuropeanguidelineLDL-cholesterollevelswithsimvastatininpatie