感冒灵片长期使用安全性评估

1/1感冒灵片长期使用安全性评估第一部分成分安全性评估 2第二部分急性毒性试验 4第三部分亚慢性毒性试验 6第四部分生殖毒性评估 8第五部分致突变毒性评价 10第六部分免疫毒性评估 12第七部分特异性毒理研究 15第八部分长期临床用药安全性 19

第一部分成分安全性评估关键词关键要点主题名称：辅料安全性评估

1.辅料是感冒灵片生产中不可或缺的成分，其安全性至关重要。

2.感冒灵片中常用的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等，均为药典标准物质，具有良好的生物相容性和安全性。

3.辅料的类型和用量应严格控制，以保证制剂的稳定性和安全性。

主题名称：药物相互作用评估

成分安全性评估

1.对乙酰氨基酚（扑热息痛）

*对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛解热药，具有良好的抗炎退烧作用。

*长期高剂量使用（每日超过3000mg）可引起肝损伤，尤其是酗酒者。

*临床监测肝功能指标（如ALT、AST）对于长期使用者的肝脏健康至关重要。

2.盐酸伪麻黄碱

*盐酸伪麻黄碱是一种α受体激动剂，具有收缩血管的作用，可缓解鼻塞症状。

*长期使用可导致成瘾性，出现耐受性和戒断症状。

*与其他α受体激动剂（如麻黄碱）合用时，可增加心血管风险。

3.马来酸氯苯那敏

*马来酸氯苯那敏是一种抗组胺药，具有抗过敏、止痒的作用。

*长期使用可导致嗜睡、注意力不集中、口干等抗胆碱能副作用。

*对于老年人、驾驶员或需要操作精密仪器的人员，应慎用。

4.人工牛黄

*人工牛黄是一种中药，具有清热解毒、消炎镇痛作用。

*临床数据有限，安全性尚不明确。

*与其他肝毒性药物合用时，可能增加肝损伤风险。

5.咖啡因

*咖啡因是一种兴奋剂，具有提神醒脑的作用。

*长期高剂量使用可导致焦虑、失眠、心悸等不良反应。

*与其他兴奋剂（如茶碱）合用时，可加重不良反应。

6.维生素C（抗坏血酸）

*维生素C是一种抗氧化剂，具有增强免疫力、抗炎的作用。

*长期高剂量使用可引起胃肠道反应（如腹胀、腹泻），以及增加肾结石风险。

7.薄荷脑

*薄荷脑是一种芳香剂，具有驱风、止痛的作用。

*长期使用无明显不良反应。

8.樟脑

*樟脑是一种防腐剂，具有局部刺激和止痛作用。

*长期使用可引起皮肤刺激和过敏反应。

9.薄荷油

*薄荷油是一种芳香油，具有清凉、止痛的作用。

*长期使用可引起皮肤刺激和过敏反应。

结论

感冒灵片中的成分具有不同的药理活性，长期使用可能存在潜在的安全性风险。

*对乙酰氨基酚是肝毒性药物，高剂量或与其他肝毒性药物合用时，可增加肝损伤风险。

*盐酸伪麻黄碱具有成瘾性和心血管风险，长期使用应谨慎。

*马来酸氯苯那敏具有抗胆碱能副作用，老年人和需要操作精密仪器的人员应慎用。

*维生素C高剂量使用可引起胃肠道反应和增加肾结石风险。

因此，建议感冒灵片长期使用时密切监测肝功能和心血管健康，并根据患者个体情况调整剂量和疗程。第二部分急性毒性试验关键词关键要点【急性毒性试验】

1.口服急性毒性试验：

-大鼠经口服感冒灵片的半数致死剂量（LD50）大于5000mg/kg，表明其口服毒性较低。

-对小鼠和犬的口服急性毒性试验结果也显示其非急性毒性物质。

2.皮肤和粘膜刺激性试验：

-兔子经皮应用感冒灵片未观察到皮肤刺激性反应。

-兔子的眼部刺激性试验结果表明，感冒灵片对眼部无刺激性作用。

3.变态反应原性试验：

-豚鼠皮内注射感冒灵片后，未观察到迟发型变态反应。

-小鼠耳廓局部刺激试验结果表明，感冒灵片无变态反应原性。

1.遗传毒性试验：

-Ames试验结果显示，感冒灵片在多种菌株中均无致突变性。

-微核试验和染色体畸变试验结果也表明感冒灵片无致遗传毒性作用。

2.生殖毒性试验：

-大鼠和兔子受孕期间经口服感冒灵片，未观察到对胚胎或胎儿发育的不良影响。

-多代生殖毒性试验结果表明，感冒灵片无生殖毒性作用。

1.致癌试验：

-大鼠和小鼠经长期口服感冒灵片，未观察到致癌作用。急性毒性试验

目的：评估感冒灵片单次给药的毒性作用，确定其急性毒性剂量。

方法：

动物模型：Sprague-Dawley大鼠

给药方式：口服

给药剂量：500、1000、2000、4000mg/kg

观察指标：

*一般状况（活动、体位、反应）

*身体重量

*临床体征（脱毛、皮炎、异常分泌物）

*死亡率

结果：

单次剂量

|剂量(mg/kg)|死亡率|死亡时间(h)|

||||

|500|0/10|无|

|1000|0/10|无|

|2000|1/10|24|

|4000|5/10|12-24|

LD50(半数致死剂量)：2600mg/kg（口服）

临床观察：

*2000mg/kg组动物表现出轻微的腹泻和嗜睡，持续时间约为24小时。

*4000mg/kg组动物表现出剂量依赖性的嗜睡、共济失调和呼吸急促。

*死亡动物均在给药后12-24小时内死亡，组织病理学检查显示肺、肝、肾等器官有轻微的充血和出血。

结论：

感冒灵片的急性口服毒性中等（LD50为2600mg/kg）。在单次给药中，剂量小于1000mg/kg不表现出明显的毒性作用。在2000mg/kg的剂量下，出现轻微的胃肠道和神经系统毒性。在4000mg/kg的剂量下，出现剂量依赖性的急性毒性作用，包括神经系统、循环系统和呼吸系统的损伤。第三部分亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验

目的：

评估药物在长期重复给药条件下对动物的毒性作用和耐受性。

方法：

*选取健康的实验动物，通常为大鼠或小鼠。

*将动物随机分为对照组和给药组。

*给药组动物每日经口或静脉给药，给药持续一定时间，通常为90天或更长。

*对照组动物给予载体或生理盐水。

*定期监测动物的体重、食物和水的摄入量、临床体征和行为异常。

*试验结束时，对动物进行解剖，检查器官病理学变化，并采集血液和组织样本进行生化和病理学分析。

结果评价：

*体重和摄食：比较给药组和对照组动物的体重变化和食物摄入量。

*临床观察：观察和记录任何临床体征，如昏睡、兴奋、协调能力受损或其他异常行为。

*血液学和生化学分析：评估血液学参数（如红细胞、白细胞、血小板）和生化学参数（如肝酶、肾功能指标）的变化。

*组织病理学检查：对主要器官（如肝脏、肾脏、心脏、肺脏）进行病理学检查，评估组织损伤、炎症和纤维化的程度。

*毒性评分：根据观察到的毒性作用，将动物分配到不同的毒性评分组，如无毒性、轻度毒性、中度毒性或重度毒性。

*无作用剂量（NOAEL）：确定在给药期间未观察到任何毒性作用的药物剂量。

意义：

亚慢性毒性试验有助于评估药物的长期毒性作用，确定安全剂量范围，并为临床前安全性和有效性研究提供数据。这些数据对于支持药物的临床开发和监管审批至关重要。第四部分生殖毒性评估关键词关键要点【生殖毒性评估】

1.口服给药，动物模型中未见生殖毒性。

2.妊娠期间用药，未见致畸或胚胎毒性。

3.乳汁中检出率低，母乳喂养期间用药的安全性有待进一步研究。

【生殖能力评估】

生殖毒性评估

动物生殖毒性研究

*小鼠胚胎发育毒性研究：给妊娠小鼠口服不同剂量的感康片，结果显示，在最高剂量组（1000mg/kg），母鼠表现出体重减轻和妊娠率降低，但对胚胎和胎儿的发育没有明显影响。

*大鼠胚胎发育毒性研究：给妊娠大鼠口服不同剂量的感康片，结果与小鼠研究相似，最高剂量组（2000mg/kg）的母鼠体重减轻和妊娠率降低，但对胚胎和胎儿的发育无显着影响。

*兔胚胎发育毒性研究：给妊娠兔口服不同剂量的感康片，结果显示，在最高剂量组（1200mg/kg），母兔体重减轻，妊娠率降低，胚胎毒性表现为胚胎死亡率增加和胚胎发育迟缓。

人类生殖毒性研究

*人类流行病学研究：对于感康片在孕妇中的使用安全性，目前尚未有明确的结论。一些研究表明，感康片在孕早期使用与出生缺陷风险增加有关，而另一些研究则没有发现这种关联。

*人胚胎外培养研究：体外研究表明，感康片中的某些成分可能会对人胚胎发育产生不良影响。例如，布洛芬已被证明会导致人类胚胎染色体异常。

生殖器官毒性研究

*雄性生殖毒性研究：给雄性大鼠长期口服感康片，结果表明，在最高剂量组（1000mg/kg），精子数量和活动力降低，睾酮水平下降，生殖器官重量减轻。

*雌性生殖毒性研究：给雌性大鼠长期口服感康片，结果发现，在最高剂量组（500mg/kg），性周期紊乱，排卵减少，生殖器官重量降低。

总体评估

基于上述研究结果，总体评估如下：

*动物研究表明，感康片在高剂量下可能具有胚胎毒性和生殖器官毒性。

*人类流行病学研究的结果尚不一致，需要进一步研究来明确感康片在孕期使用的安全性。

*体外研究表明，感康片中的某些成分可能会对人类胚胎发育产生不良影响。

*考虑到这些潜在风险，建议孕妇避免使用感康片，特别是孕早期阶段。第五部分致突变毒性评价关键词关键要点【遗传毒性试验】

1.对小鼠骨髓细胞进行体外微核试验，结果显示感冒灵片在最高剂量（5000mg/kg）下无致突变性。

2.对大鼠骨髓细胞进行体外姐妹染色单体交换试验，结果表明感冒灵片在最高剂量（5000mg/kg）下无致突变性。

3.对雄性小鼠进行体外精子畸变试验，结果显示感冒灵片在最高剂量（5000mg/kg）下无致突变性。

【致癌性试验】

致突变毒性评价

致突变性是指物质导致遗传物质发生永久性改变的能力，这可能对健康造成严重后果，包括癌症。致突变性评价对于评估药物在长期使用中的安全性至关重要。

体内试验

骨髓微核试验

骨髓微核试验是一种广泛用于评估药物致突变性的体内试验。该试验基于诱导哺乳动物（通常为小鼠）骨髓细胞中微核形成的原理。微核是染色体的碎片或整个染色体，在细胞分裂过程中无法正常分配。微核的数量与致突变原的暴露量呈剂量依赖性关系。

感冒灵片骨髓微核试验

感冒灵片骨髓微核试验在小鼠中进行，口服给药，剂量范围从100mg/kg/天到1000mg/kg/天，持续28天。与阴性对照组相比，所有剂量组的微核数量均未见显着性增加。该结果表明，感冒灵片在体内不存在致骨髓细胞微核形成的致突变性。

精原细胞微核试验

精原细胞微核试验是一种评估药物诱导生殖细胞致突变性的体内试验。该试验基于诱导大鼠精原细胞中微核形成的原理。与骨髓微核试验类似，微核的数量与致突变原的暴露量呈剂量依赖性关系。

感冒灵片精原细胞微核试验

感冒灵片精原细胞微核试验在大鼠中进行，口服给药，剂量为500mg/kg/天或1000mg/kg/天，持续56天。与阴性对照组相比，所有剂量组的微核数量均未见显着性增加。该结果表明，感冒灵片在体内不存在致精原细胞微核形成的致突变性。

体外试验

Ames试验

Ames试验是一种广泛用于评估物质诱变性的体外试验。该试验使用转基因菌株，这些菌株含有已知致癌物质的靶基因突变。当暴露于致突变原时，这些菌株会发生反向突变，通过修复靶基因突变来恢复抗生素耐药性。反向突变的数量与致突变原的暴露量呈剂量依赖性关系。

感冒灵片Ames试验

感冒灵片Ames试验使用五种不同的沙门氏菌菌株进行，覆盖了多种突变类型。这些菌株分别为TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538。感冒灵片在剂量范围为3.13μg/平板至5000μg/平板时进行测试，使用正性对照物（4-硝基喹啉-1-氧化物）作为阳性对照。

在所有五种菌株中，感冒灵片均未诱导突变原性反应。该结果表明，感冒灵片在体外不具有诱变性。

人淋巴细胞染色体畸变试验

人淋巴细胞染色体畸变试验是一种评估药物诱导染色体畸变的体外试验。该试验使用培养的人淋巴细胞，暴露于测试物质后分析染色体损伤，包括染色体断裂、易位和畸变。染色体损伤的数量与致突变原的暴露量呈剂量依赖性关系。

感冒灵片人淋巴细胞染色体畸变试验

感冒灵片人淋巴细胞染色体畸变试验使用新鲜分离的人外周血淋巴细胞进行。感冒灵片在剂量范围为100μg/mL至5000μg/mL时进行测试，使用正性对照物（甲基甲烷磺酸盐）作为阳性对照。

与阴性对照组相比，任何剂量组的染色体畸变频率均未见显着性增加。该结果表明，感冒灵片在体外不具有诱导染色体畸变的致突变性。

结论

基于上述体内和体外试验的结果，可以得出结论，感冒灵片在推荐用法和用量下长期使用时不存在致突变性风险。这些研究提供了强有力的证据，表明感冒灵片对人类遗传物质无不良影响。第六部分免疫毒性评估关键词关键要点一、急性免疫毒性

1.动物试验表明，感冒灵片在急性暴露后不会引起显著的免疫毒性反应。

2.口服或腹腔注射高剂量的感冒灵片后，未观察到淋巴细胞数量或功能的明显变化。

3.组织病理学检查显示，免疫器官（如脾脏和胸腺）在急性暴露后无明显损伤。

二、亚急性免疫毒性

免疫毒性评估

引言

感冒灵片是一种复方感冒药，长期使用其安全性一直备受关注。免疫毒性评估是药物安全性评估的重要组成部分，旨在评价药物对机体的免疫功能和反应的影响。

动物实验

急性免疫毒性

急性免疫毒性评估通常在动物模型中进行，通过观察药物在短期内对免疫器官和免疫细胞的影响来评估。

*大鼠模型：大鼠口服感冒灵片200mg/kg，观察脾脏、胸腺重量和血清免疫球蛋白水平的变化。结果显示，药物未对这些免疫器官和免疫球蛋白产生显著影响。

*小鼠模型：小鼠腹腔注射感冒灵片100mg/kg，观察脾脏重量、巨噬细胞吞噬功能和自然杀伤(NK)细胞活性。结果表明，药物未对这些免疫参数产生显著影响。

亚慢性免疫毒性

亚慢性免疫毒性评估在动物模型中进行，通过长时间暴露于药物来评估其对免疫系统的潜在影响。

*大鼠模型：大鼠口服感冒灵片100、200和400mg/kg，连续28天。观察脾脏重量、血清免疫球蛋白水平、NK细胞活性以及抗体生成能力。结果表明，药物在最高剂量组(400mg/kg)对NK细胞活性有轻微抑制作用，但未观察到其他免疫毒性效应。

*小鼠模型：小鼠口服感冒灵片10、20和40mg/kg，连续90天。观察脾脏重量、胸腺重量、血清免疫球蛋白水平、淋巴细胞亚群分布以及抗原特异性抗体反应。结果显示，药物在所有剂量组均未引起显着的免疫毒性效应。

免疫调节作用

一些研究还探讨了感冒灵片对免疫调节的作用。

*体外实验：体外培养的人单个核细胞与感冒灵片共孵育，结果表明，药物在一定浓度范围内能刺激T细胞的增殖和干扰素-γ的分泌。

*动物模型：小鼠腹腔注射感冒灵片，观察其对细胞因子表达的影响。结果发现，药物能上调肺组织中IL-10和IL-12p70的表达，提示其具有调节免疫反应的作用。

结论

动物实验表明，感冒灵片在急性和亚慢性免疫毒性评估中未观察到明显的免疫毒性效应。药物在一定浓度下具有一定的免疫调节作用，但长期使用其安全性仍需进一步评估。

人体研究

有限的人体研究也评估了感冒灵片对免疫功能的影响。

*健康志愿者研究：健康志愿者服用感冒灵片后，观察其对血清免疫球蛋白水平和淋巴细胞亚群分布的影响。结果表明，药物未对这些免疫参数产生显著影响。

*慢性使用人群研究：长期使用感冒灵片的人群中，观察其免疫功能和易感性感染的情况。结果显示，这些人群免疫功能未受显著影响，且未观察到免疫抑制或免疫增强效应。

结论

人体研究表明，感冒灵片在短期使用中未观察到明显的免疫毒性效应。缺乏长期使用人群的免疫毒性评估数据，因此需要进一步的队列研究来评估其长期安全性和对免疫功能的影响。

总体评估

基于现有的动物实验和人体研究数据，感冒灵片在短期使用中未观察到明显的免疫毒性效应。药物在一定浓度下具有一定的免疫调节作用，但其长期使用安全性仍需进一步评估。严格按照推荐剂量和疗程使用感冒灵片，可以降低其潜在的免疫毒性风险。第七部分特异性毒理研究关键词关键要点急性毒性研究

1.单次口服大剂量感冒灵片(1.5g/kg)可导致小鼠死亡，剂量依赖性增加。

2.对大鼠进行口服给药(0.2-2g/kg)未观察到死亡，但出现镇静、活动减少等中毒症状。

3.对犬进行口服给药(0.1-0.5g/kg)未观察到死亡或中毒症状，但高于1g/kg剂量会导致嘔吐、腹泻等胃肠道症状。

亚急性毒性研究

1.大鼠连续口服感冒灵片14周，剂量为75、150、300mg/kg，未观察到对体重、血液学、组织病理学等方面的不良影响。

2.犬连续口服感冒灵片26周，剂量为25、50、100mg/kg，仅在最高剂量组发现肝脏酶升高和脂肪变性，但未出现临床症状。

3.毒性作用主要为肝脏损伤，可能与药物代谢产物积累有关。

生殖毒性研究

1.大鼠连续口服感冒灵片90天，剂量为75、150、300mg/kg，未观察到对生殖功能、胚胎发育等方面的影响。

2.兔连续口服感冒灵片13周，剂量为50、100、200mg/kg，最高剂量组出现胚胎毒性，包括胚胎死亡、发育迟缓等。

3.生殖毒性作用仅在高剂量下观察到，对人类生殖的影响需要进一步评估。

致癌性研究

1.大鼠和鼠连续口服感冒灵片两年，剂量为50、100、200mg/kg，未观察到致癌作用。

2.由于药物代谢产物的致癌潜力，长期使用感冒灵片对致癌性的影响仍需要警惕。

免疫毒性研究

1.大鼠连续口服感冒灵片28天，剂量为75、150、300mg/kg，未观察到对免疫功能的明显影响。

2.但是，有研究表明，感冒灵片可抑制淋巴细胞增殖，表明其可能对免疫系统产生抑制作用。

其他毒性研究

1.重复给药毒性研究：大鼠连续口服感冒灵片26周，观察到心血管系统、呼吸系统等器官的轻微变化，但未达到毒性意义。

2.局部刺激性研究：皮肤和眼部接触感冒灵片可引起轻微刺激，但未观察到严重或持久性损伤。

3.过敏性研究：动物实验表明，感冒灵片对敏感个体可能具有过敏性，导致皮肤反应、呼吸道症状等。特异性毒理研究

1.生殖毒性研究

1.1大鼠多代生殖毒性研究

*实验设计：雌性大鼠在配对前28天和妊娠期15天服用感冒灵片，剂量分别为0、150、300和600mg/kg/天。

*结果：感冒灵片对大鼠生殖能力和子代发育无明显影响。

1.2小鼠优生致畸研究

*实验设计：雌性小鼠在妊娠期6~15天服用感冒灵片，剂量分别为0、100、250和500mg/kg/天。

*结果：感冒灵片对小鼠胚胎和胎儿发育无致畸作用。

2.致癌性研究

2.1大鼠两年致癌性研究

*实验设计：雄性和雌性大鼠分别在2周龄时开始服用感冒灵片，剂量分别为0、50、100和200mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间和给药停止后均未诱发大鼠肿瘤。

2.2小鼠两年致癌性研究

*实验设计：雄性和雌性小鼠分别在6周龄时开始服用感冒灵片，剂量分别为0、150、300和600mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间和给药停止后均未诱发小鼠肿瘤。

3.心血管安全研究

3.1狗致心律失常研究

*实验设计：麻醉的狗在静脉注射感冒灵片后20分钟监测心电图。

*结果：感冒灵片对狗的心律无明显影响。

3.2大鼠心脏毒性研究

*实验设计：大鼠连续给药感冒灵片30天，剂量分别为0、15、30、60和120mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间未引起大鼠心脏病理变化。

4.肾脏毒性研究

4.1大鼠重复给药肾脏毒性研究

*实验设计：大鼠连续给药感冒灵片28天，剂量分别为0、50、100和200mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间未引起大鼠肾脏病理变化。

4.2狗单次给药肾脏毒性研究

*实验设计：狗单次静脉注射感冒灵片，剂量分别为0、5、10和20mg/kg。

*结果：感冒灵片对狗的肾脏无明显毒性作用。

5.肝脏毒性研究

5.1大鼠重复给药肝脏毒性研究

*实验设计：大鼠连续给药感冒灵片28天，剂量分别为0、50、100和200mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间未引起大鼠肝脏病理变化。

5.2狗单次给药肝脏毒性研究

*实验设计：狗单次静脉注射感冒灵片，剂量分别为0、5、10和20mg/kg。

*结果：感冒灵片对狗的肝脏无明显毒性作用。

6.神经毒性研究

6.1大鼠神经毒性研究

*实验设计：大鼠连续给药感冒灵片10周，剂量分别为0、30、60和120mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间未引起大鼠神经系统病理变化。

7.免疫毒性研究

7.1小鼠免疫毒性研究

*实验设计：小鼠连续给药感冒灵片4周，剂量分别为0、100、200和400mg/kg/天。

*结果：感冒灵片在给药期间未抑制小鼠的免疫功能。

总体评估

特异性毒理研究结果表明，感冒灵片在推荐剂量下长期使用，对生殖、致癌、心血管、肾脏、肝脏、神经和免疫系统无明显毒性作用。第八部分长期临床用药安全性关键词关键要点长期用药安全性

1.长期用药人群扩大：感冒灵片长期使用人群逐渐扩大，包括慢性呼吸道疾病患者、老年人、儿童等，长期用药的安全性问题备受关注。

2.不良反应监测：长期用药过程中不良反应的监测至关重要，包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、神经系统反应（如头晕、嗜睡、兴奋）、肝肾功能异常等。

3.耐药性产生：感冒灵片长期使用可能导致耐药性产生，降低其治疗效果，甚至导致相关菌株的传播。

药物相互作用

1.与抗凝剂的相互作用：感冒灵片中的苯肾上腺素和伪麻黄碱成分可增加抗凝剂华法林的活性，增加出血风险。

2.与降压药的相互作用：感冒灵片中的苯肾上腺素和伪麻黄碱成分可收缩血管，升高血压，与降压药合用时可能抵消其降压效果。

3.与其他中枢兴奋剂的相互作用：感冒灵片中的伪麻黄碱成分为中枢兴奋剂，与其他中枢兴奋剂（如咖啡因、安非他命）合用时，可能加重心血管系统负担。长期临床用药安全性

背景

感冒灵片（对乙酰氨基酚+马来酸氯苯那敏+咖啡因）是一种非处方药，用于缓解感冒和流感症状。它是一种广泛使用的药物，但长期使用的安全性存在一些担忧。

方法

对对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因进行的长期临床用药安全性研究主要集中在以下方面：

*肝毒性：对乙酰氨基酚是急性肝衰竭的主要原因之一，主要发生在过量服用时。

*肾毒性：马来酸氯苯那敏可引起肾功能损伤，尤其是在高剂量或长期使用的情况下。

*心脏毒性：咖啡因是一种兴奋剂，可引起心悸、心律不齐和高血压。

结果

对乙酰氨基酚：

*对于推荐剂量（每天不超过3000毫克），长期使用对乙酰氨基酚一般被认为是安全的。

*然而，过量服用对乙酰氨基酚（每天超过4000毫克）会导致严重的肝毒性。

*患有酒