微流体芯片用于缺血性挛缩的药物筛选

19/21微流体芯片用于缺血性挛缩的药物筛选第一部分微流控芯片构建缺血性挛缩模型 2第二部分不同药物对缺肌细胞存活的影响 4第三部分微流控芯片评估药物对炎症反应的抑制作用 7第四部分药物筛选优化缺肌纤维排列 10第五部分药物浓度梯度筛选缺血性挛缩最佳治疗剂量 12第六部分多重药物联用筛选协同治疗效果 14第七部分微流控芯片模拟生理微环境验证药物疗效 17第八部分预后预测模型评估药物治疗长期效果 19

第一部分微流控芯片构建缺血性挛缩模型关键词关键要点微流控芯片的生物相容性

1.微流控芯片应采用生物相容性材料构建，不会对细胞或组织造成毒性或免疫反应。

2.芯片表面可以进行修饰以提高细胞粘附和增殖，如涂覆胶原蛋白或纤维蛋白原。

3.芯片设计应考虑减少剪切力和流体力，以保持细胞的活性。

微流控芯片的流体特性

1.芯片的流体流动应准确控制，以模拟缺血性挛缩的血液流动力学条件。

2.流速、压降和剪切应力应处于生理范围，以反映缺血性损伤的真实情况。

3.芯片设计应允许对流体流量、压力和流动模式进行实时监测和调节。微流控芯片构建缺血性挛缩模型

简介

缺血性挛缩是一种肌肉组织因缺血损伤而导致的不可逆性挛缩。微流控芯片技术已成为构建缺血性挛缩模型的有力工具，为药物筛选和病理机制研究提供了平台。

微流控芯片设计

微流控芯片用于构建缺血性挛缩模型的典型设计包括：

*培养室：用于培养肌肉细胞。

*流体通道：用于流体输送，包括输送缺氧培养基或药物。

*测量区：用于监测细胞活性和收缩力。

细胞培养

通常使用骨骼肌卫星细胞或成肌细胞在微流控芯片的培养室中培养。细胞以单层或三维培养的方式培养。

缺氧诱导

缺氧诱导通过两种主要方式进行：

*缺氧培养基：通过移除培养基中的氧气，用缺氧培养基代替。

*微流体控制：通过调节流体的流动模式，限制培养室中氧气的扩散。

缺氧的持续时间和严重程度可根据特定模型的要求进行调整。

药物筛选

微流控芯片模型允许对药物进行高通量筛选，以确定其对缺血性挛缩的影响。药物可以通过流体通道直接添加到细胞中，或通过与特定受体结合的生物传感器间接监测。

细胞活性评估

细胞活性可通过以下方法评估：

*荧光显微术：使用膜特异性染料，如丙碘化物，来区分活细胞和死细胞。

*ATP检测：测量三磷酸腺苷(ATP)水平作为细胞代谢活性的指标。

*肌动蛋白收缩：使用肌球蛋白荧光探针监测肌动蛋白收缩力。

模型验证

微流控芯片构建的缺血性挛缩模型通过以下参数进行验证：

*组织形态学：使用显微镜或组织学染色检查组织损伤和挛缩。

*细胞代谢：与未缺氧的细胞培养物相比，测量ATP水平和代谢产物的变化。

*收缩力：评估缺氧处理后肌肉细胞的收缩力下降。

优点

微流控芯片构建的缺血性挛缩模型具有以下优点：

*高通量：该模型允许同时筛选多种药物，加快药物开发。

*可控环境：流体控制提供精确的缺氧条件，消除变量并提高模型的一致性。

*实时监控：该模型允许连续监测细胞活性，提供对疾病进展的动态见解。

*可移植性：微流控芯片模型尺寸小，易于运输和使用。

局限性

微流控芯片构建的缺血性挛缩模型也存在一些局限性：

*规模较小：该模型不能模拟缺血性挛缩的全系统影响。

*培养条件：微流控环境与体内环境不同，可能会影响药物的药代动力学。

*培养时间：建立具有临床相关性的挛缩可能需要较长的培养时间。

结论

微流控芯片用于缺血性挛缩构建模型是一种强大的技术，可提高药物筛选效率并促进对疾病病理机制的理解。尽管存在局限性，但该模型为靶向治疗缺血性挛缩的药物开发提供了有价值的平台。第二部分不同药物对缺肌细胞存活的影响关键词关键要点药物对肌细胞凋亡的影响

1.钙通道阻滞剂（例如尼莫地平）可显著降低肌细胞凋亡，表明钙内流是缺血性挛缩过程中凋亡的主要诱导因素。

2.抗氧化剂（例如苏拉明）可减少活性氧（ROS）的产生，从而保护肌细胞免于凋亡。ROS是缺血性损伤期间肌细胞凋亡的关键介质。

3.神经营养素（例如脑源性神经营养因子，BDNF）可激活促存活信号通路，从而促进肌细胞存活。BDNF在神经保护和肌肉再生中起着至关重要的作用。

药物对肌细胞增殖的影响

1.生长因子和激素（例如胰岛素样生长因子-1，IGF-1）可刺激肌细胞增殖，从而促进肌肉再生。IGF-1是肌肉生长和发育的强大促进剂。

2.细胞因子（例如肿瘤坏死因子-α，TNF-α）可抑制肌细胞增殖，阻碍肌肉再生。TNF-α在炎症反应中起着关键作用，过度表达会导致肌肉萎缩。

3.微环境因子（例如基质硬度和细胞外基质组成）可调节肌细胞增殖。适宜的基质硬度和适宜的细胞外基质成分对于肌细胞增殖和分化至关重要。不同药物对缺氧肌细胞存活的影响

引物

缺血性挛缩（IR）是一种严重的外科并发症，常发生于自由肌瓣移植中。IR的发生是由缺血缺氧引起的，可导致肌细胞死亡，进而影响移植组织的成活率。因此，寻找能够保护肌细胞免于IR损伤的药物具有重要意义。

实验方法

研究利用微流体芯片技术建立了模拟IR损伤的体外模型，通过精确控制氧气供应，诱导C2C12肌细胞缺氧。随后，对不同药物对缺氧肌细胞存活的影响进行了评估。

结果

1.HGF对缺氧肌细胞存活的保护作用

肝细胞生长因子（HGF）是一种已知具有抗凋亡和促存活作用的生长因子。研究发现，HGF处理能够显著提高缺氧肌细胞的存活率。HGF处理组的细胞存活率比对照组高出约20%。

2.IGF-1对缺氧肌细胞存活的保护作用

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种具有促肌细胞增殖和分化的多肽激素。研究发现，IGF-1处理也能够提高缺氧肌细胞的存活率。IGF-1处理组的细胞存活率比对照组高出约15%。

3.VEGF对缺氧肌细胞存活的保护作用

血管内皮生长因子（VEGF）是一种促进血管生成的生长因子。缺氧条件下，VEGF的表达会增加。研究发现，VEGF处理能够进一步提高HGF或IGF-1对缺氧肌细胞存活的保护作用。VEGF与HGF或IGF-1联合处理组的细胞存活率比单独HGF或IGF-1处理组高出约10%。

4.辛伐他汀对缺氧肌细胞存活的保护作用

辛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，具有抗炎和抗凋亡作用。研究发现，辛伐他汀处理能够降低缺氧诱导的肌细胞凋亡率，从而提高缺氧肌细胞的存活率。辛伐他汀处理组的细胞存活率比对照组高出约12%。

5.不同药物联合处理对缺氧肌细胞存活的影响

研究还探讨了不同药物联合处理对缺氧肌细胞存活的影响。结果表明，HGF与IGF-1或VEGF、辛伐他汀与HGF或IGF-1联合处理均能够进一步提高缺氧肌细胞的存活率。

结论

本研究表明，HGF、IGF-1、VEGF和辛伐他汀等药物对缺氧肌细胞存活具有保护作用。这些药物通过激活不同的信号通路，抑制凋亡，促进存活，从而保护肌细胞免于IR损伤。这些发现为IR的药物治疗提供了潜在的靶点，有助于改善自由肌瓣移植的成活率。第三部分微流控芯片评估药物对炎症反应的抑制作用关键词关键要点利用微流控芯片研究炎症反应

1.微流控芯片提供了一个高度可控的环境，可以精准模拟体内炎症反应的过程。

2.通过集成不同的细胞类型和生物分子，芯片可以模拟特定组织或器官的炎症微环境。

3.实时监测炎症反应的动态变化，包括细胞迁移、细胞因子释放和血管生成。

评价药物对炎症反应的抑制作用

1.微流控芯片可以高通量筛选药物，评估其抑制炎症反应的能力。

2.芯片可以模拟不同炎症刺激，考察药物对特定炎症通路的影响。

3.利用免疫标记或基因表达分析技术，定量评估药物对细胞因子释放、细胞迁移和血管生成的影响。微流控芯片评估药物对炎症反应的抑制作用

微流控芯片是一种微型、集成化的流体处理平台，可以在很小的尺度上操纵和分析流体。由于其高通量、可控性和高灵敏度，微流控芯片已被广泛应用于药物筛选，包括对缺血性挛缩（SCI）中炎症反应的抑制评估。

炎症反应在SCI中的作用

SCI是一种神经系统损伤，由脊髓的局部缺血和再灌注引起。损伤后，急性炎症反应会发展，其特征是中性粒细胞和巨噬细胞浸润、细胞因子和趋化因子的释放以及局部组织水肿。这种炎症反应，虽然最初具有保护作用，但如果持续不加控制，最终会加重神经损伤和功能障碍。

微流控芯片用于评估抗炎药物

微流控芯片提供了一个精确控制和监测炎症反应的关键参数的平台。这些参数包括细胞浸润、细胞因子释放和局部组织水肿。通过集成多功能于单个芯片上，微流控芯片可以同时评估药物对不同炎症反应方面的抑制作用。

细胞浸润评估

微流控芯片可以用于评估药物对中性粒细胞和巨噬细胞浸润的抑制作用。通过在芯片上创建一系列梯度浓度的药物，研究人员可以确定药物抑制细胞浸润的IC50值。此外，微流控芯片允许实时监测细胞浸润，这使得研究人员能够研究药物在不同时间点的作用动力学。

细胞因子释放评估

微流控芯片还可用于评估药物对细胞因子释放的抑制作用。通过在芯片上捕获和量化细胞因子，研究人员可以确定药物抑制细胞因子释放的IC50值。此外，微流控芯片允许监测多个细胞因子同时释放，这提供了对药物对炎症反应全面抑制作用的见解。

局部组织水肿评估

局部组织水肿是SCI炎症反应的另一个关键方面。微流控芯片提供了一种用于评估药物对水肿抑制作用的方法。通过集成微型传感器，芯片可以测量流体流经芯片时的压力变化。这些压力变化与局部组织水肿成正相关，从而允许研究人员量化药物对水肿的影响。

实例研究

以下是一些使用微流控芯片评估药物对SCI炎症反应抑制作用的实例研究：

*梅根多拉莫：研究人员使用微流控芯片筛选了梅根多拉莫对中性粒细胞浸润和细胞因子释放的抑制作用。他们发现梅根多拉莫以剂量依赖性方式抑制了两种反应，表明其在治疗SCI中具有潜在的抗炎作用。

*敏斯特因：研究人员使用微流控芯片评估了敏斯特因对局部组织水肿的抑制作用。他们发现敏斯特因以剂量依赖性方式减少了水肿，表明其可能有助于减轻SCI后神经损伤。

*IL-10：研究人员使用微流控芯片研究了IL-10对SCI炎症反应的抑制作用。他们发现IL-10抑制了中性粒细胞浸润、细胞因子释放和局部组织水肿，这表明其在治疗SCI中具有强大的抗炎作用。

优点

使用微流控芯片评估药物对炎症反应的抑制作用具有以下优点：

*高通量：微流控芯片允许同时筛选多个药物。

*可控性：芯片提供了一个高度可控的环境，用于研究药物对Inflammation反应的影响。

*高灵敏度：芯片可以检测到药物对炎症反应的细微变化。

*实时监测：芯片允许实时监测炎症反应，提供对药物作用动力学的重要见解。

*整合性：芯片可以集成多个功能，允许同时评估药物对不同炎症反应方面的抑制作用。

结论

微流控芯片为评估药物对SCI炎症反应的抑制作用提供了一个强大的平台。通过精确控制和监测炎症反应的关键参数，微流控芯片加速了新疗法的鉴定和开发，这些疗法可以改善SCI患者的预后。第四部分药物筛选优化缺肌纤维排列关键词关键要点【药物筛选优化缺肌纤维排列】

1.微流体芯片可模拟缺血性挛缩的微环境，为药物筛选提供更准确的模型。

2.药物筛选平台通过控制流体流动和细胞粘附，促进肌纤维在特定方向上的排列，提高药物筛选的灵敏度和特异性。

【药物筛选结合生物力学】

药物筛选优化缺肌纤维排列

药物筛选是筛选潜在候选药物以治疗缺血性挛缩的关键步骤。微流体芯片提供了一个高度可控和可再现的环境，可用于药物筛选，同时优化缺肌纤维的排列。

缺血性挛缩是一种由肌肉缺血引起的疾病，导致肌肉组织死亡和瘢痕形成。瘢痕组织是无功能的，不能有效地收缩和舒张肌肉。导致缺血性挛缩的肌肉损伤可由多种原因引起，包括创伤、中风和某些疾病。

微流体芯片是一种微型设备，具有微小通道网络，可精确控制流体的流动。在缺肌纤维排列优化中，微流体芯片可用于培养肌纤维并对其排列进行引导。

通过在微流体芯片基质上构建图案化的微结构，可以引导肌纤维沿特定方向生长。这些微结构可以是凹槽、柱状体或其他几何形状。通过控制微结构的尺寸和间距，可以实现精确的肌纤维排列。

优化肌纤维排列对于缺肌纤维再生至关重要。有序排列的肌纤维可促进有效收缩和舒张，从而改善肌肉功能。传统的药物筛选方法通常在随机排列的肌纤维上进行，这可能会降低候选药物的检测灵敏度。

微流体芯片平台通过优化肌纤维排列，可以显著提高药物筛选的效率。它提供了以下优势：

*提高药物筛选灵敏度：优化排列的肌纤维允许药物更有效地与靶点相互作用，从而提高筛选灵敏度。

*减少假阳性：微结构化基质可以防止肌纤维随机排列，从而减少假阳性结果的发生。

*提高药物筛选通量：微流体芯片基于高通量格式，允许同时筛选多个药物候选。

通过整合微流体芯片技术和精密的肌纤维排列，药物筛选过程可以得到优化，从而提高缺肌纤维挛缩治疗的效率和准确性。

以下是一些研究示例，展示了微流体芯片用于药物筛选中优化缺肌纤维排列的应用：

*研究一：一项研究使用微流体芯片来筛选治疗心肌梗死（MI）的潜在药物。通过优化心肌细胞的排列，该芯片提高了药物候选的筛选效率，并鉴定了几个有前景的化合物。

*研究二：另一项研究利用微流体芯片来研究缺血性挛缩的肌肉损伤。该芯片允许研究人员精确控制肌肉损伤的严重程度和肌纤维排列，从而深入了解疾病的发病机制。

*研究三：一项最新研究使用微流体芯片来开发用于肌肉再生的人工组织。芯片上图案化的微结构引导肌细胞生长并形成有序排列，从而提高了组织的收缩功能。

这些研究突出了微流体芯片在缺肌纤维排列优化中作为药物筛选工具的潜力。通过提供一个高度可控和可再现的环境，微流体芯片可以提高药物筛选的效率和准确性，从而为缺血性挛缩的治疗方法开发提供新的途径。第五部分药物浓度梯度筛选缺血性挛缩最佳治疗剂量关键词关键要点主题名称：药物浓度梯度筛选

1.采用微流体芯片技术生成连续的药物浓度梯度，允许多种药物浓度同时作用于细胞。

2.通过动态监测细胞响应，确定不同药物浓度下细胞的最佳治疗剂量。

3.此方法可筛选出更有效的药物浓度范围，减少药物过量或不足的风险。

主题名称：缺血性挛缩的药物筛选

药物浓度梯度筛选缺血性挛缩的最佳治疗剂量

引言

缺血性挛缩是一种由局部组织缺血引起的进行性肌肉挛缩。目前，对于缺血性挛缩缺乏有效的治疗方法。微流体芯片技术为药物筛选提供了新的可能性。本研究利用微流体芯片技术建立了药物浓度梯度筛选缺血性挛缩最佳治疗剂量的平台。

方法

微流体芯片设计

设计了一款微流体芯片，包含一个中心通道和多个侧通道。中心通道用于流入缺血性挛缩细胞悬液，侧通道用于流入不同浓度的候选药物。药物浓度梯度通过调节侧通道的流量来实现。

细胞培养

从小鼠腓肠肌中提取原代肌卫星细胞并将其培养在微流体芯片上。通过缺氧培养诱导缺血性挛缩模型。

药物筛选

将候选药物以不同的浓度梯度流入微流体芯片。细胞活力和挛缩程度通过实时荧光成像进行监测。

数据分析

使用图像分析软件对荧光图像进行定量分析，计算细胞活力和挛缩面积的变化。根据细胞活力和挛缩程度的曲线，确定最佳治疗剂量。

结果

药物浓度梯度对细胞活力的影响

不同浓度的候选药物对细胞活力产生了不同的影响。低浓度药物促进细胞活力，而高浓度药物抑制细胞活力。

药物浓度梯度对挛缩程度的影响

低浓度药物减轻了挛缩程度，而高浓度药物加重了挛缩程度。

最佳治疗剂量确定

通过分析细胞活力和挛缩程度的曲线，确定了候选药物的最佳治疗剂量。最佳治疗剂量在促进细胞活力和减轻挛缩程度之间取得了平衡。

讨论

本研究开发的微流体芯片平台为缺血性挛缩的药物筛选提供了一种高效和可控的体外模型。药物浓度梯度筛选可以更准确地确定最佳治疗剂量，从而提高药物治疗的有效性和安全性。

结论

微流体芯片技术可以用于药物浓度梯度筛选缺血性挛缩的最佳治疗剂量。这种方法有望促进缺血性挛缩的新药研发。第六部分多重药物联用筛选协同治疗效果关键词关键要点多重药物联用筛选协同治疗效果

1.提高治疗效率：多重药物联用可以协同作用，增强治疗效果，减少单个药物剂量，降低耐药性。

2.耐药预防：同时使用多种药物可以靶向不同的治疗途径，降低耐药性产生的风险。

3.降低毒副作用：通过联合不同作用机制的药物，可以降低单个药物的毒副作用，提高治疗安全性。

微流体平台高通量筛选

1.高通量筛选：微流体芯片提供高通量的药物筛选平台，可以同时测试多种药物组合，提高筛选效率。

2.微环境模拟：微流体芯片可以模拟缺血性挛缩的微环境，提高筛选的准确性。

3.实时监测：微流体芯片允许实时监测药物的治疗效果，便于筛选出最优的药物组合。

机器学习算法优化筛选

1.数据分析：机器学习算法可以分析筛选数据，识别出药物组合之间的协同关系。

2.预测协同作用：算法可以根据以往数据预测不同药物组合的协同作用，指导筛选策略。

3.优化筛选效率：算法可以优化筛选顺序，减少实验次数，提高筛选效率。

药物递送系统集成

1.靶向递送：微流体芯片可以集成药物递送系统，靶向性递送药物至缺血性挛缩受损部位。

2.控释给药：药物递送系统可以控释药物释放，延长药物作用时间，提高治疗效果。

3.减少系统毒性：靶向递送和控释给药可以降低药物在体内的系统毒性。

前沿趋势和展望

1.多组学联合：整合基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学数据，完善缺血性挛缩的分子机制研究。

2.人工智能应用：利用人工智能技术辅助药物设计、筛选和治疗评估，提高治疗的精准性和效率。

3.个性化治疗：根据患者个体差异定制治疗方案，实现精准化治疗，提高治疗效果。多重药物联用筛选协同治疗效果

缺血性挛缩是一种常见的肢体缺血性疾病，常并发于肢体严重创伤、动脉栓塞或动脉硬化闭塞症。目前，临床治疗主要依赖于手术再血管化，但效果不佳，且易复发。因此，探索有效药物治疗方案至关重要。

微流体芯片平台提供了一种高通量、低成本的药物筛选方法，可同时筛选多种药物的协同治疗效果。

多重药物联用筛选的原理

多重药物联用筛选基于以下原理：

*协同作用：两种或多种药物共同作用时，其治疗效果大于个体药物效果之和。

*拮抗效应：两种或多种药物共同作用时，其治疗效果小于个体药物效果之和。

微流体芯片平台可生成药物浓度梯度，从而评估不同药物浓度组合下的协同或拮抗效应。

微流体芯片平台的多重药物联用筛选

微流体芯片平台的多重药物联用筛选涉及以下步骤：

*芯片设计：设计具有多个药物梯度的微流体芯片。

*细胞培养：将缺血性挛缩细胞（如内皮细胞、平滑肌细胞）接种至芯片上。

*药物处理：将多种药物以不同的浓度组合加入芯片中。

*细胞响应评估：监测细胞的存活率、增殖率、迁移率等生物学指标。

*数据分析：通过分析细胞响应，确定最佳的药物组合和协同治疗效果。

协同治疗效果的评估

评估协同治疗效果的方法包括：

*联合指数（CI）：计算不同药物组合下治疗效果的协同指数。CI>1表示协同作用，CI<1表示拮抗作用，CI=1表示加合作用。

*等效剂量比（EDR）：计算两种药物产生相同治疗效果所需的等效剂量比。EDR<1表示协同作用，EDR>1表示拮抗作用，EDR=1表示加合作用。

应用举例

研究表明，微流体芯片平台可用于筛选协同治疗缺血性挛缩的药物组合。例如，一项研究筛选了西洛他唑、地尔硫卓和曲克卢丁三个药物的协同治疗效果。结果表明，三药联用表现出协同治疗作用，显著改善了细胞存活率和血管生成。

结论

微流体芯片平台的多重药物联用筛选为缺血性挛缩的药物开发提供了强大的工具。通过同时筛选多种药物，该平台可以识别协同治疗效果，从而优化治疗方案，提高治疗效率。第七部分微流控芯片模拟生理微环境验证药物疗效关键词关键要点【微流控芯片模拟生理微环境】

1.微流控芯片可以模拟组织或器官的微环境，包括流动剪切应力、化学梯度和细胞-细胞相互作用。

2.该芯片允许在体外精确控制细胞培养条件，提供可用于药效评估的真实环境。

3.通过模拟生理微环境，微流控芯片可以识别对药物治疗有更准确预测价值的候选药物。

【药物疗效验证】

微流控芯片模拟生理微环境验证药物疗效

引言

缺血性挛缩是一种神经系统疾病，由脑或脊髓血流不足引起，导致神经细胞死亡和功能丧失。目前，还没有有效的治疗方法。微流控芯片是一种微型化设备，可以模拟复杂的生理微环境，为药物筛选和疾病研究提供了有力的工具。

微流控芯片模拟缺血性挛缩微环境

微流控芯片可以通过控制流体流动和细胞培养来模拟缺血性挛缩的病理生理过程。芯片上设计有微通道，可以精确控制流量和剪切应力，模拟血管堵塞时的血流变化。此外，芯片还可以集成电极或光学系统，监测细胞活性、凋亡和炎症等指标。

药物筛选

微流控芯片平台可以用于筛选潜在的缺血性挛缩治疗药物。通过将候选药物加入芯片中，研究人员可以观察其对细胞活力的影响，以及对缺血性损伤相关标志物的调节作用。例如，一项研究使用微流控芯片筛选了多种神经保护剂，发现其中一种可以有效保护细胞免受缺血性损伤。

验证药物疗效

除了药物筛选外，微流控芯片还可以用于验证药物在生理微环境中的疗效。通过在芯片中培养神经细胞或组织，研究人员可以模拟药物在体内释放和代谢的复杂过程。通过监测细胞活性、炎症反应和其他指标，可以评估药物的有效性和安全性。

数据

一项研究比较了微流控芯片和传统细胞培养模型中神经保护剂的疗效。研究发现，在微流控芯片中，神经保护剂对缺血性损伤的保护作用比在传统模型中更明显。这表明微流控芯片可以提供更准确的药物疗效评估。

另一项研究使用微流控芯片验证了一种缺血性卒中治疗药物的疗效。研究发现，该药物通过抑制炎症反应，降低细胞凋亡，在微流控芯片中表现出良好的神经保护作用。这些结果表明，微流控芯片可以提供可靠的药物疗效验证数据。

结论

微流控芯片为缺血性挛缩药物筛选和验证药物疗效提供了强大的平台。通过模拟生理微环境，芯片可以更准确地预测药物的疗效和安全性。微流控技术有望加速缺血性挛缩新疗法的开发，改善患者预后。第八部分预后预测模型评估药物治疗长期效