临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物

LOGo临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物Company

Logo临床常见真菌2

临床常见真菌感染3

临床常用抗真菌药物真菌及其分布真菌为真核细胞生物，在自然界中无处不在。绝

大多数不致病，只有少数有致病性。真菌有其独特的细胞结构，且较完整，有细胞壁，

有完整的细胞核，真菌的繁殖靠形成孢子。真菌为人体正常菌群的一部分，在人体口腔、上

呼吸道、肠道、泌尿道及皮肤表面均有少量存在，

与细菌起着重要的生态平衡作用。当机体免疫功

能下降或正常菌群相互制约作用失调时，真菌便

会大量繁殖，引起疾病。真

菌

概

述Company

Logo真菌概述真菌的形态与结构真菌与细菌在大小、结构和化学组成方面有很大差别。真菌比细菌大几倍甚至几十倍。真菌在菌体外有一层坚硬的细胞壁：·最外层是糖苷类，·第二层是糖蛋白，·第三层是蛋白质，·第四层是几丁质的微原纤维。Company

Logo真

菌

分

类按细胞分多细胞真菌在环境适合的情况下长出菌丝类酵母型真菌

有假菌丝单细胞真菌酵母型真菌

不产生菌丝Company

Logo双向真菌

孢子丝菌组

织胞浆菌按形态分酵母菌型念珠菌隐球菌毛孢子菌

霉菌型曲霉菌属/烟曲霉

黄曲霉克

柔

念近平滑念平

滑

念热带念镰刀毛根霉

霉

霉非曲霉菌属白

色

念Company

Logo酵母菌的形态结构酵母菌是一些单细胞真菌，般呈圆形、卵圆形、圆柱形，不产生菌丝。(a)图2-2-11

酵母菌的形态(a)

啤酒酵母

(b)热带假丝酵母1-营养细胞；2-子囊和子囊孢子

1-营养细胞；2-假菌丝分生孢子-瓶梗-顶凝分生孢子梗图6-21

烟曲霉Company

Logo烟曲霉的形态结构一分生孢子足细胞Company

Logo黄曲霉的形态结构图6-23

黄曲霉真致病性真菌菌

概

述按致病性分念

珠

菌粗球孢子菌荚膜主旨胞浆菌申克孢子丝菌隐球菌曲

菌条件致病性真菌巴

西

副

球

孢

子菌毛

霉

菌Company

LogoCompany

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临床常见真菌感染3

临床常用抗真菌药物Company

Logo真

菌

感

染浅部真菌感染深部真菌感染Company

Logo真

菌

感

染浅部真菌感染寄生或腐生于角蛋白组织(表皮角质层、毛发、

甲板)的真菌统称浅部真菌。浅部真菌感染是指有浅部真菌侵犯表皮的角质层、毛发、指(趾)甲等，引起的炎症反应。一般不侵犯皮下等深部组织和内脏，故不引起全

身性感染。Company

Logo真

菌

感

染深部真菌感染是指真菌侵犯内脏、骨骼、肌肉、皮下组织、黏

膜等部位引起的感染。在一定条件下可播散引起全身感染

(SFI)。深部真菌感染常表现为肺炎，中枢神经系统感染，黏膜及皮下组织、骨、关节、泌尿生殖系统感染

和败血症。酵母菌新型隐球菌近平滑念珠菌白色念珠菌白色念珠菌

平滑念珠菌

克柔念珠菌2006-5-15常见真菌感染部位霉菌曲霉菌毛霉菌镰刀菌白色念珠菌热带念珠菌曹彬-真菌2Company

Logo必深部感染的主要条件致病菌有：念珠菌新生隐球菌曲霉菌Company

Logo念

珠

菌以白色念珠菌最为常见，致病力也最强。必通常存在于人的口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘

膜。机体抵抗力下降或菌群失调是其侵入机体的主要原因。Company

Logo新生隐球菌正常人体处于新生隐球菌污染的环境中，发病极

少。当机体抵抗力降低时，才侵入人体而致病。必通过呼吸道吸入孢子是主要的感染方式，最初感染灶都在肺部，一般预后良好。也可从肺部经血

播散至其他部位，最易侵犯中枢神经系统，引起

脑膜炎，往往预后不良。Company

Logo曲

霉

菌最常见的引起人类疾病的是烟曲霉，主要由呼吸道侵入，引起呼吸道哮喘和肺部感染，也可侵入

血流播散至各器官引起全身性感染。黄曲霉产生的黄曲霉毒素(AF)具有极强的毒性和致癌性，可引起真菌毒素中毒症和癌，主要诱

发肝癌。黄曲霉毒素(

AF

)

主要污染粮油及其制品，其中以玉米、花生、棉子及混合饲料的污染最为严重。●广谱抗生素应用

●ICU●皮质激素

●糖尿病●静脉插管●骨髓移植●器官移植Company

Logo条件致病真菌感染危险因素血液系统肿瘤

粒细胞减少骨髓移植器官移植ICUHIV

感染Company

Logo当前真菌感染的特点白色念珠菌感染为主(50-60%)曲霉菌感染上升非白念感染上升某些真菌生前不易出现阳性Company

Logo应用大剂量皮质激素易导致肺部真菌感染一项长期接受大剂量皮质激素治疗并发生肺侵润患者肺部真菌

感染的研究结果显示曲霉感染(7/8)念珠菌感染(1/8)*8例患者最后确诊真菌性肺炎，其中7例为曲霉感染.真菌感染8/33)其他(24/33)Company

Logo一项关于真菌感染的全国监测研究：念珠菌属是最常见的分离菌株克柔念珠菌光滑念珠菌16%摘自PfallerMAetalandThe

SENTRY

Participant

Group

Antimicrob

Agents

Chemother200044747752%

其他念珠菌5%白念珠菌54%熟带念珠菌8%近平滑念珠菌15%念珠菌

其它真菌曲霉菌0.60.40.20.01981

1986

1991

1996Company

Logo侵袭性曲霉病死亡率逐年上升1980-1997年美国侵袭性真菌感染的死亡率88.McNleilMMet

al.ClinInfectDis.2001.33.641-647每

1

0

0

,

0

0

0

人

群

的

死

亡

率肺部是侵袭性曲霉病的主要感染部位侵袭性曲霉菌感染部位调查结果Company

Logo■单纯肺部■多器官受累■中枢神经系统■局部皮肤■鼻窦■其它5Ao/5o60%50%

40%30%20%10%0%rsonCompany

Logo临床常见真菌2

临床常见真菌感染3

临床常用抗真菌药物Company

Logo抗真菌药物Company

Logo抗真菌药物研制历程MoAbs?#of

drugs

阿尼芬净

PosaconazoleAnidulafungin

泊沙康唑卡泊芬净体

伏立康唑Terbinafine195019551960196519701975198019851990199520002

005Year两性霉素

ofungin

VoriconazoleB脂CasItraconazole伊曲康唑

Fluconazole氟康唑酮康唑Ketoconazole1816141210864205-FCMiconazole咪康唑0药物商品名作

用

机

制多

烯

类两性霉素B直接作用于真菌细胞膜，与麦角固醇结合，

使之结构与功能发生改变，形成膜孔道，细胞内物质外漏而至真菌死亡。制霉菌素唑

类氟康唑大扶康影响真菌细胞膜麦角固醇的合成，是麦角

固醇合成减少，导致麦角固醇耗竭，使膜

完整性、通透性和膜上的许多酶活性改变而起作用。伊曲康唑斯皮仁诺伏立康唑威凡棘白菌素类卡泊芬净科赛斯抑制和干扰真菌细胞壁的主要成分β-葡聚

糖的合成，有效抑制和杀灭真菌。Company

Logo常用抗真菌药物的分类Company

Logo甘露糖蛋白麦角固醇唑类-抑制负责合成的

CYP-450酶

：

氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑，泊沙康唑多烯类=与麦角固醇结合：两性霉素

B,两性霉素B脂质体，制霉菌素抗真菌作用靶点β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖真菌细胞壁双层磷脂膜β-(1,3)-葡聚糖合成棘白菌素类-抑制酶类：卡泊芬净，米卡芬净Company

Logo作用于真菌细胞膜的抗真菌药多烯类和唑类真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇。多烯类：与真菌细胞膜麦角固醇形成复合体如两性霉素B,

与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。如肝肾毒性及输液反应。唑类：抑制在细胞膜中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破

坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互作用多，肝功能影响明显。①□服几乎不被胃肠道吸收，需静脉给药。②药物分布最高的为肾，脑脊液中浓度较低。③血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障。④血浆半衰期为24h。Company

Logo两性霉素B抗菌谱广，作用强。几乎对所有真菌均有抗菌活性，对念珠菌、新生隐球菌、组织胞浆菌、曲霉属等多数菌种有抗菌活性。抗菌谱药

代

动

力

学Company

Logo两性霉素B临床应用临床用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。

静脉给药每天0.5-1mg/kg,开始以1-5mg/d小剂量给药。视耐受情况每日或隔日增加5mg,滴注时间≥6h,注意避光；含脂质剂的推荐剂量为两性霉素B脂质分散体3-4mg/kg。两性霉素B脂质复合物5mg/kg。两性霉素B脂质体3-5mg/kg,亦主张从低剂量开始逐渐增加。Company

Logo两性霉素B优

点

：①抗真菌谱广，疗效确切。②耐药菌少，半衰期长(24h),

可一日一次用药。

缺

点

：①

蛋白结合率高>90%,血药浓度相对较低，不进入脑脊液。②

毒性大，不良反应多(即刻反应、肝肾毒性、血液毒性、心脏毒性、低钾)。③

给药需从小剂量递增，静滴时间长。Company

Logo两性霉素B的剂型1.

两性霉素B脱氧胆酸盐

(DOC)2.脂质体两性霉素B(L-AMB)3.

两性霉素B脂质复合体

(ABLC)4.

两性霉素B胶体悬液

(ABCD)①

口服易吸收，进食与胃酸对药物吸收基本无影响；②血浆消除半衰期长，约为20-30h,

每日只需给药1次；③易穿透血脑屏障，

在脑脊液中的浓度约为其血药浓度的60%抗菌谱

对念珠菌属的白念与隐球菌属效果较好，但对光滑念珠菌及克柔念珠菌基本无效，对曲霉菌感染

无效。Company

Logo氟康唑药代动力学常

用

剂

量疗程念珠菌血症、播散

性念珠菌病和其他

侵袭性念珠菌感染第1天400mg,随后每天200

mg根据临床治疗

反应而确定重症患者每日剂量可增至400mg侵袭性隐球菌病每日400mg不少于6～8周Company

Logo氟康唑临床应用及用量用法预防用药的剂量范围为每日50～400mg,

具体剂量可根据患者发生真菌感染的危险程度而定Company

Logo氟康唑药物相互作用①为肝药酶抑制剂，可抑制华法令、环孢素A、苯

妥英钠、茶碱、咪达唑仑等药物的代谢，从而增加其副

作用。故合用时应及时调整给药剂量，谨慎使用。②利福平、异烟肼与氟康唑同时使用时，可降低后者疗效。③与氢氯噻嗪合用，可使本药的血药浓度升高40%。④与肝毒性药物合用时，可使肝毒性的发生率增加。Company

Logo氟康唑有口服和静脉剂型。能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染。主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。不良反应相对较少，如恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹等，偶出现肝肾毒性。Company

Logo伊曲康唑抗菌谱

念珠菌属、曲霉、隐球菌和组织胞浆菌

等。对镰刀霉活性较低，对毛霉感染无效。临床应用及用量用法推荐剂量为第1、2天200mg/次，2次/d,

静脉滴注；第3天起200mg静脉滴注，1次/d,

滴注时间不少于1h,用药超过14天的安全性尚不明确。口服溶液200mg/

次，2次/d。甲真菌病：①冲击疗法：一次0.2,一日两次，连服一周。

指甲感染需2个冲击疗程，趾甲感染需3个冲击疗程。每疗程间应间隔3周。②连续治疗：

一日0.2,共服用3个月。①

为脂溶性药物，餐时或餐后服用生物利用度最高。胃酸降低会影响吸收。②

与血浆蛋白结合率高(99.8%),因此在体液(如脑脊液)

的浓度低，在组织的浓度高，在易发生真菌感染的组织易积蓄

。③

在皮肤内的药代动力学比较独特，只要通过皮脂输送，导致皮肤内浓度高于血浆5-10倍。故适用于对皮肤真菌感染的

治疗，尤其是指(趾)甲的感染。④主要经CYP3A4代谢，代谢产物主要为具有抗真菌活性的羟

基化伊曲康唑，抗菌活性与原型药物相似。半衰期为1-1.5天，

多次给药后半衰期还可延长。⑤肾功能不全者对药物代谢无明显影响。Company

Logo伊曲康唑药代动力学Company

Logo伊曲康唑不良反应√

胃肠道不适√皮疹、搔痒√

头痛、眩晕√肝脏酶短暂性升高，重度肝脏毒性(罕见)√心血管事件：由于有引起严重心血管事件的危险，禁

止与西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙

朵同时使用Company

Logo伊曲康唑药物相互作用药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、

某些抗肿瘤药物(如长春新碱)、苯妥英、苯二氮、甲基

强的松龙、地高辛、奎尼丁等，可增加后者血药浓度。伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清

水平降低。有报道，与口服降糖药(甲苯磺顶脲、格列吡嗪、格列苯

脲、二甲双胍)合用，可出现严重低血糖。Company

Logo伊曲康唑口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型。伊曲康唑在肝脏代谢。念珠菌株中已发现唑类交叉耐药。抗菌谱

对念珠菌属、隐球菌属、曲霉、镰刀霉等有抗菌作用。

对毛霉、根霉无活性。对念珠菌属、隐球菌为抑菌剂，对曲霉为杀菌剂。对耐氟康唑的念珠菌、

克柔念、光滑念、近平滑念也具有抗菌活性。对氟康

唑、伊曲康唑敏感性降低的真菌的敏感性也有可能减

低。临床应用及用量用法无论静滴还是口服给药，第一天均应给予负荷剂量。静脉用药疗程不超过6个月。序贯治疗时第一天无需给予负荷剂量。伏立康唑Company

LogoCompany

Logo伏立康唑注意事项1.中至重度肾功能不全患者不得静脉给药。2.食物可影响本药的吸收，故应在餐前1h或餐后1h服用。

3.禁止用于2岁以下儿童。4.慎用于严重肝功能减退者，和有潜在心律失常患者。5.本品稀释后须立即使用，粉针剂不宜用于静推，稀释后静滴时间须在1h以上。6.肾功能减退患者使用时无需调整剂量。Company

Logo伏立康唑不良反应12-33%以上的患者有暂时的视力障碍，如颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光；停药

后副作用消失。故用药期间用避免驾驶或操作机

器。皮疹和光敏性。胃肠道常见有：恶心呕吐、腹痛腹泻。肝氨基转移酶水平升高(13%)。Company

Logo伏立康唑药物相互作用1.P450

同工酶诱导剂，如利福平、卡马西平、苯巴比妥合用时，本药

血药浓度显著降低。2.P450同工酶抑制剂，如奥美拉唑等可使本药血药浓度升高。3.P450同工酶底物，如麦角生物碱、香豆素类、他汀类、磺脲类、苯二氮卓类、生物碱类、阿司咪唑、西罗莫司、环孢素、奎尼丁、华法林、他克莫司与该药合用时，可使上述药物的血药浓度显著升

高，故禁止与其合用。Company

Logo伏立康唑伏立康唑是一广谱抗真菌药有口服和胃肠外剂型对念珠菌属(包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等)

和新生隐球菌属、曲霉菌属等有活性。作用于细胞色素P450酶，药物间相互作用多Company

Logo作用于真菌细胞壁的抗真菌药物卡泊芬净(科赛斯)、米卡芬净(米开民)、阿尼芬净。葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β一(1,3)一葡

聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成。由于人类及哺乳动物的细胞没有细胞壁，此类药物的对人

体没有毒性。与其他抗真菌药物作用机制不同联用有协同作用。与唑类没有交叉耐药。Company

Logo卡泊芬净抗菌谱

为杀菌剂，对包括念珠菌属和曲霉均有良好抗菌作用。

新生隐球菌对其天然耐药。镰刀霉和毛霉等无活性。①血药浓度和药时曲线下面积与剂量呈等比例增长②蛋白结合率>96%,

半衰期9-11h。③不能透过血脑屏障药代动力学Company

Logo卡泊芬净临床应用及用法用量用于侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性曲霉感染。

用量及用法：第1天70mg,

第2天起50mg,1次/d。不可静脉推注，缓慢静脉滴注不得少于1h。Company

Logo卡泊芬净不良反应常见的不良反应为皮疹、皮肤潮红、瘙痒、热感、发

热、面部浮肿、支气管痉挛、静脉炎、恶心、呕吐等。注意事项严重肝功能受损患者应避免用药。Company

Logo抗真菌药物的联合应用作用机制

联合应用作用靶位不同

可以更快地产生抑菌或杀菌效应可以获得更广的抗真菌谱联合应用

减少真菌发生继发耐药的机会联合应用

可以减少毒性较大的药物的剂量

降低药物不良反应的发生率产生协同或相加的抗真菌效应抗真菌谱不同联合应用Company

Logo抗真菌药物的联合应用体外实验和动物实验往往并不能准确预测

联合治疗方案的体内疗效。作用方式

临床意义与素角圃醇结合，导致

强效、广谱抗菌活性细胞死亡

副作用大抑制负责麦角圃醇合成的同类中，抗菌谱和

CYP-450酶，破坏细胞膜抗菌活性差异很大副作用多，药物相互作用多，念珠菌Company

Logo常用的抗真菌治疗药物的作用机制此较真菌细胞靶位细胞膜细胞膜细胞壁制

剂多烯类三唑类棘白菌素类

卡泊芬净交义耐药广谱抗真菌清性，联合治疗中有协同作用

耐愛性好抑制葡聚糖合成，破坏

细胞壁结构P真

菌白色念珠菌熬燃念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌新坐球菌卖膜细织胞浆菌度炎骄基菌

卡氏孢子虫

幽霉菌属垂霉菌属根霉菌属鐮力菌属Company

Logo主要抗真菌药物的抗菌谱雷夫卡泊米卡

阿尼

康唑芬净芬净

芬净伊曲

伏立

泊沙

康

唑

康唑

康唑两性霉

素B氟康

唑伏立康唑卡泊芬净伊曲康唑两性霉素B儿童用药2岁以上不推荐18岁以下儿童使

用不得用于儿童静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量老年无需调整无需调整剂不建议用于宜按肾功能减退的用药剂量量老年人。程度减量应用。Company

Logo特殊人群用药资料来源一产品说明书伏立康唑卡泊芬净伊曲康唑两性霉素B肝损患者急性肝损者无需调整剂量。轻、中度肝硬化维持剂量减半。重度肝硬化权衡利弊。CHILD-PUGH评分：7-9维持剂量减

半

；>9尚无用药的临床经验；静脉：对于肝酶升高，患有活动性肝病或受到过其它药物肝毒性损伤的患者不应使用本品口服：肝损害患者口服资料有限，使用本品应谨慎。肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品Company

Logo特殊人群用药资料来源一产品说明书伏立康唑卡泊芬净伊曲康唑两性霉素B肾损患者Ccr<50min/ml可发生赋性剂(羟丙基β一环糊精)蓄积，宜选用口服。口服无需调整剂量无需调整剂量当肾损害的病人肌酐清除率<30ml/min时，不得使用伊曲康唑注射液。肾毒性明显，当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。透析清除可经血液透析清除不能由透析清除不能通过血液透析清除。也没有特效解毒药。本品不易为透析清除特殊人群用药Company

Logo曲霉大多耐药给药途径

口，静

生物利用度(%)>80起效

十++CSF

穿透性