DB4117T 370-2023 粉剂兽药生产企业标准化建设指南

4117I本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定制中心、驿城区农业综合行政执法大队、修武县动物疫病预防控制中心、鲁山县畜牧技术推广站、正阳县农业综合行政执法大队、滑县农业综合行政执法大队、修武县农业综合行政执法大队、博爱县农张平、赵威、原三妮、岳国现、冯武举、孟奋成1粉剂兽药生产企业标准化建设指南《中华人民共和国兽药典》2020版中华人民共和国农业农村部令第3号《兽药生产4基本要求4.1.1应具备与所生产粉剂相适应的设备、设施，确保生产厂房、环境、设备、卫生符合要求。4.1.2应保证产品按照批准的生产工艺24.1.3粉剂生产加工应按批准的工艺规程进行，并证明严格按照质量要求和规格标准生产产品。4.1.4企业应使用符合规定要求的原辅料、包装容器和标签，并具4.1.5企业应对全生产过程进行严密且有效的控制和管理。4.1.6应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证。4.2机构与人员4.2.1机构4.2.1.1企业应建立与兽药生产相适应的管理机构。4.2.1.2企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别4.2.1.3质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。4.2.2人员4.2.2.1关键人员应为企业的全职人员，至少包括企业4.2.2.2生产管理负责人应至少具有药学、兽医学、生物学、化学等相关专业本科学历（中级专业技4.2.2.3质量管理负责人应具有药学、兽医学、生物学、化学等相关专业本科以上学历或中级专业技5.1选址与布局5.1.1厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护应符合兽药生产要求。5.1.2企业生产环境整洁，生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，厂区内的人流、物流走向5.1.3厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风。5.1.4厂房、设施的设计和安装应能够有效防止昆虫或其他动物进入。5.1.5厂房、生产设施和设备应根据所生产兽药的5.2.1生产区5.2.1.1生产车间应按照生产工序及设备、工艺进行合理布局，干湿功能区相对分离。5.2.1.2一般生产区的门窗应能密闭，根据不同的生产功能设置良好的除尘、排风、除湿和降温等设35.2.1.5粉剂（非D级）一般生产工序的生产环境，需符合一般生产5.2.1.6各种管道、工艺用水的水处理及其配套设施、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装5.2.1.7产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染5.2.1.8产尘量大的洁净区经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气5.2.1.9干燥设备的进风应有空气过滤器，进风的洁净度应与兽药生产要求相同，排风应有防止空气5.2.2仓储区5.2.2.2仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材5.2.2.3采用单独的隔离区域贮存待验物料或产品时，待验区应有醒目的标识，且仅限经批准的人员5.2.2.4易燃、易爆和其他危险品的贮存5.2.2.5仓储区应有单独的物料取样区，取样区的空气洁净度5.2.3.1质量控制区的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够5.2.3.2质量控制区通常应与生产区分开。根据生产品种，应有相应符合微生物限度检查和抗生素微5.2.3.3质量控制部门可以根据生产规模设立一个或几个实验室，一般应包括天平室、理化实验室、5.2.3.4应设置专门的仪器室，实验室应根据仪器的工作环境要求配置适当的控制措施，使灵敏度高5.2.3.5实验室应设有专门的区域或房间用于清洗玻璃器皿，取样器具等用于样品检测的器具。同时还应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放及记录保5.2.3.6实验室应根据生产品种和生产规模配备相应的检验设备，各种检验设备应经确认或验证，并5.2.4辅助区——更衣室和盥洗室应方便人员进出，并与使用人数相适应；盥洗室不宜与生产区和仓储区直接4——维修间应尽可能远离生产区，存放在洁净区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或5.3.1.1设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污5.3.1.2应建立设备清洁、维护和维修的操作规程，以保证设备的性能，应按规程执行并记录，主要5.3.1.3生产设备应避免对兽药质量产生不利影响。与兽药直接接触的生产设备表面应平成为污染源。5.3.1.5设备所用的润滑剂、冷却剂等不应对兽药或容器造成污染，与兽药可能接触的部位应使用食5.3.2.1粉剂的分装工序应根据产品特性，配置符合各类制剂装量控制要求的自动上料、分装、密封5.3.2.2生产设备主要包括对原辅料进行预处理的粉碎机、过筛机以及烘干设备（粉碎、过筛、烘干工序如不能实现全密闭，建议设置前室以防5.3.2.3投料应采用负压投料，以控制粉尘的扩散，5.3.2.4粉剂的混合设备应具备良好的混合性能，混合、干燥、粉碎、暂存、主要输送管道等与物料终混合设备容积不小于1m³,混剂一般不小于2m³。5.4制药用水5.4.1制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国兽药典》的质量标准及相关要求。5.4.2水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药5.4.3纯化水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除5.4.4应按照操作规程对纯化水管道5.4.5有微生物限度检查要求的产品，其生产配料工艺用水及直接接触兽药的设备、器具和包装材料5.4.6无微生物限度检查要求的产品，其工艺用水及直接接触兽药的设备、器具和包装材料最后一次56.1.2生产车间应按照生产工序及设备、工艺进行合理布局，干湿功能区相对分离，以减少污染。单个生产车间使用面积不少于800㎡，并配置相6.1.3生产线从投料到分装应采用密闭式生产工艺，实现生产过程自动化6.1.4产品工艺流程需对原辅料作预处理（如干燥、粉碎、逐级混合等）的，设备设施应与自动化控6.1.6车间应设置独立的中央除尘系统，在粉尘产生点配备有效除尘装置，称量、投料等操作应在单6.1.8分装工序应根据产品特性，配置符合各类制剂装量控制要求的自动上料、分装、密封等自动化6.1.9应根据设备、设施等不同情况，配置相适应的在线清洗系统（设施）和干燥设施，应能保证清6.2.2.3称量操作执行双人复核，核对原辅料的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定的方法6.2.2.5称量设备应定期在专门设计的称量室内进行校准和检6.2.2.6投料宜采用负压投料站，有相应的除尘设施。可通过真空上料装置或利用重力传输物料至混6.2.3.1混合机性能应经过验证，每一产品的投料方法、加料顺序、混合时间，应经过验证，以防止6.2.3.2混合机的装载系数应与设备标称一致并经验证6.2.3.3经过最后一次混合具有均一6.2.3.4配料人员按操作规程进行混合操作；混合工艺条件符合工艺规程要求；混合过程执行双人复6.2.3.5混合好的物料应贮存在密闭容器66.2.3.6混合好的物料按中间产品质量标准规定进行性状、含量等项目检测，检测合格者方可进行包6.2.4.1根据批包装指令和半成品检验单，核6.2.4.2分装初期应检查装量，调整至装量符合要求后，正式开始分装操作。6.2.4.3分装过程中应启动装量6.2.4.5分装后剩余物料半成品密封保存，做好物料标识，标明品名、规格、批号、数量、日期等信6.2.6.1各岗位每班产生的废药由专人集中收集，放在专用容器中，附上标识，标明名称和数量，上6.2.6.2生产结束后按规定计算物料平衡和收率，其偏差应在标准规定范围内。物料平衡偏差超出规及有效期。清场记录/清场合格证正本宜纳入本批生产记录，副本纳入下批次产品批生产记7.1.1.1兽药生产所用的原辅料、与兽药直接接触的包装材料应符合兽药标准、药品标准、包装材料交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应按照操作规程或工艺规程执行7.1.1.6应制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一批次的原辅料准确无77.1.2.1当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一批次的原辅料准确无7.1.2.3仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并标明物料名称或企业内部的物料代码、物料质量状7.1.2.4只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可7.1.2.5原辅料应按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当7.1.3.1中间产品应在适当的条7.1.3.2中间产品应有明确的标识，并标明产品名称或企业内部的产品代码、产品批号以及产品质量7.1.4.2包装材料应设置专门区域妥善存放，由专人按照操作规程和需求量发放，并采取措施避免混7.1.4.3与兽药直接接触的包装材料以及印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同；材料的版本7.1.4.4每批或每次发放的与兽药直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所7.1.4.5过期或废弃的印刷包装材料以及作废的旧版印刷模板应予以回收、销毁并记录。7.1.5.2成品的贮存条件应符合兽药质7.2.1.1质量控制实验室的人员、设施、设备和环境洁净7.2.1.4质量控制实验室的文件、取样和7.2.1.5应建立检验结果超标调查的操作规程，任何检验结果应按照操作规程进行调查，应有相应记87.2.2.1应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记7.2.3.1持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市兽药的质量，以发现兽药与生产相关的稳定7.2.3.2持续稳定性考察主要针对市售包装兽药，应兼顾待包装产品；并考虑对贮存时间较长的中间7.2.4.1企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和7.2.4.2企业应建立变更控制操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理7.2.5.1各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏7.2.5.2企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、评估、调查、处理以及所采取的和预防措施系统应能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量考察，并对质量评估不符合要求的供应企业应建立产品质量回顾分析操作规程，每年对所7.2.9.1应建立兽药投诉与不良反应报告制度，7.2.9.2应主动收集兽药不良反应，对不良反应应当详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控97.3.1.1企业应建立产品销售管理制度，并有销售记录。根据销售记录，应当能够追查每批产品的销7.3.1.2每批产品均应有销售记录。销售记录内容应包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位7.3.1.3产品上市销售前，应将产品生产和入库信息上传到国家兽药产品追溯系统。销售出库时，应7.3.1.5销售记录应至少保存至兽药有效7.3.2.1应指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数量的人员。召回应随时启动，产品召回负7.3.2.3已召回的产品应有标识，7.3.2.4召回的进展过程应有记录，并有最终报告。产品销售数量、已召回数量以及数量平衡情况应7.4.2自检应有计划，对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生7.4.3自检应有记录。自检完成后应有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价7.5.1企业应建立文件管理操作规程，系统地设计、制定7.5.2企业应有内容正确的书面质量标准、生产处方7.5.3文件内容应覆盖与兽药生产有关的所有方面，包括人员、设施设备、物料、验证、生产管理