广西中医药大学-抗G+球菌感染的临床防治对策

2024/12/51陈方抗G+球菌感染的临床防治对策2024/12/52主要内容一、G+致病球菌的耐药现状二、G+球菌严重耐药的原因三、抗G+球菌感染的临床防治对策2024/12/53一、G+致病球菌的耐药现状2024/12/54

临床常见的G+致病球菌

金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌属。5中国抗菌药物耐药率高:—甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）70%。甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）80%,居全球前列—肺炎链球菌对大环内酯类耐药率为90%以上，全球前列—喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位—产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌50%—耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%~30%—泛耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现—泛耐药肠球菌的出现—泛耐药肠杆菌科细菌的出现2024/12/52024/12/56㈠临床分离革兰阳性球菌的分布2007年中国CHINET细菌耐药性监测

革兰阳性菌临床株的分布2024/12/572008年中国CHINET细菌耐药性监测

革兰阳性菌临床株的分布2024/12/58院内感染分离致病菌构成(全国9城市13家三甲医院)葡萄球菌已成为院内感染首要致病菌！！19.2%13.8%13.4%12.2%9.7%6.1%25.6%葡萄菌属 19.2%(351/1830)绿脓杆菌 13.8%(252/1830)克雷伯菌属 13.4%(224/1830)大肠杆菌 12.2%(246/1830)不动杆菌属 9.7%(177/1830)肠球菌属

6.1%(112/1830)其他致病菌 25.6% 感染菌分布特点2024/12/59（二）革兰阳性球菌临床分离率呈上升趋势临床主要分离菌种构成比在20世纪80～90年代主要以革兰阴性细菌占优势,近10年来革兰阳性致病球菌临床分离率呈上升趋势,一些条件致病菌也成为了重要病原菌,特别是在儿科和烧伤感染性疾病中,革兰阳性致病球菌已成为临床主要优势分离菌种。2024/12/510年份G-杆菌G+球菌其他细菌合计199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合计428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省儿童医院2164例新生儿肺炎需氧菌的分布中国感染控制杂志，2004，3（4）:345～347转3342024/12/5111996-2004年四川大学华西第二医院

新生儿败血症病原菌种类的变迁四川医学2005年9月第26卷(第9期)2024/12/5122002年～2006年江苏省扬州市第一人民医院3455例儿童血培养结果分析《海南医学》2006年第17卷第10期2024/12/5132001-2006年云南省昆明市儿童医院

458例新生儿败血症的病原菌分析2024/12/514黑龙江大庆市油田总医院烧伤整形科齐齐哈尔医学院学报2008年第30卷第3期:316-3172024/12/515实用临床医学2009年第10卷第1期:97-992024/12/516（三）G+球菌耐药情况严重

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）

甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE）

甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）

青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）

万古霉素耐药肠球菌（VRE）具有重要临床意义的耐药球菌2024/12/5172005-2008年中国CHINET细菌耐药性监测革兰阳性菌耐药变迁年份MRSA(%)MRCNS(%)儿童PISP+PRSP(%)200569.082.061.0200658.476.388.2200758.077.088.5200862.377.090.42024/12/5182006年至2007年大连医科大学附属第一医院

重症监护病房临床分离病原菌耐药性及细菌谱变化2024/12/519⑴甲氧西林耐药金黄色葡萄球（MRSA）90年代后期以来,MRSA居医院感染病原菌首位,在我国综合性大医院临床分离的金黄色葡萄球菌中,MRSA的分离率达80％以上。2024/12/520北京协和医院金黄色葡萄球菌的耐药性变迁抗生素1988～1989（244株）R%1990～1994（563株）R%1995～1999（1450株）R%2000～2003（1879株）R%青霉素94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9头孢唑林05.348.661.6庆大霉素16.815.856.168.8环丙沙星013.954.767.8红霉素61.559.77983.1万古霉素0000中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院孙宏莉徐英春金葡菌的耐药性为何突然暴涨？2024/12/521MRSA特点1:90年代以来MRSA分离率在医院获得性感染临床分离金葡菌中增长迅速上海地区1977年～1979年MRSA分离率为5％,1985年～1986年为24％,1990年综合性大医院增至50％,而1993年则上升至60％,1998年达64％,2007年达65.1。在我国,MRSA分离率在综合性大医院可高达80～90％。2024/12/522MRSA特点2:MRSA为多重耐药菌株自从60年代出现对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）以来,现在实际上MRSA早已不是单纯对甲氧西林（Methicillin）耐药的问题了,MRSA是一种多重耐药菌株,它对头孢菌素、四环素类、氯霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素和氟喹诺酮类的耐药率高达60-80%以上。2024/12/523李家泰李耘王进代表中国细菌耐药监测研究组中华医学杂志2003年3月10日第83卷第5期MRSA对28种抗菌药物耐药率分析（％）2024/12/524MRSA特点3:MRSA临床分离率在经济发达地区的综合性大型医院最为严重据国家细菌耐药性监测中心报道:1999~2000年北京和湖北地区呼吸道临床分离金葡菌中MRSA分别为:北京地区59.2%（161/272），湖北地区39.9%（105/263）。----（引自:马越，中国临床药理学杂志2002，18（3）185-187）2024/12/525协和医院61.9%北京医院73.7%华山医院84.4%瑞金医院68.8%儿童医院13.8%儿科医院23.7%

浙大一附院54%广医一附院63%武汉同济医院58.5%重医一附院63.2%MRSA

在中国2007中国CHINET2024/12/526⑵甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌

和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）凝固酶阴性的葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococci,CNS或CoNS)广泛存在于自然界,属人体正常菌群之一,随着医院现代化发展,大量介入性治疗、免疫制剂、激素、抗生素等广泛应用,使该菌引起的感染日益增多,且耐药性逐年增加,为控制感染带来一定麻烦,已成为临床治疗的难题之一。2024/12/527CNS因不能产生游离血浆凝固酶而与金黄色葡萄球菌不同,目前已发现的CNS有32种,其中16种从人身体分离出来的,而其余主要从动物体内分离,极少对人类致病,临床感染中最常见的是表皮葡萄球菌,约占分离CNS的70%以上,其次为溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌。2024/12/528甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）呈多重耐药性哈尔滨医科大学学报报道了MRCNS菌株多重耐药性的分析,结果表明869株MRCNS有75%(652/869)的菌株对3种以上抗生素耐药,所有菌株对万古霉素敏感,对丁胺卡那霉素、利福平、庆大霉素、环丙沙星、氯霉素、复方磺胺、红霉素和青霉素的耐药率分别为89.1％、19.2％、29.6％、46.9％、56.3%、64.5%、86.3%和100%"哈尔滨医科大学学报第38卷第3期张和光,等耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌分布及多重耐药性2024/12/5292024/12/530CNS相关性疾病小儿菌血症关于小儿菌血症的致病菌,我国以往主要为金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌,而进入20世纪80年代中后期以来,CNS呈持续上升趋势,近年来已成为小儿血培养的首位菌,主要为表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS为低毒力条件致病菌,患者感染后病情多轻微,非常不典型,因此临床上遇到新生儿不明原因黄疸,也无其他明显症状时,应常规进行血培养检验,以免误诊或漏诊。2024/12/531导管相关性感染(CRI)

中心静脉导管在临床上广泛用于血流动力学监测、给药、补液及静脉营养支持治疗,但因此产生的导管性感染却是置管术后较常见和严重的并发症。国内有专家对心脏直视手术后与中心静脉导管相关感染的病原学进行了探讨,并对85例中心静脉相关感染患者分离出的97株病原菌进行分析发现,中心静脉导管CNS相关感染的发生率较高,主要的致病菌为表皮葡萄球菌。2024/12/532慢性前列腺炎慢性前列腺炎为男性多发病,且不易治愈,有研究对428例慢性前列腺炎患者进行细菌培养,其中248例(57.94%)分离出细菌,提示细菌感染是慢性前列腺炎的重要病因,其中CNS占绝对优势。在1880份前列腺液中分离出了304株细菌,其中也以CNS为主,占40.8%,说明CNS是导致慢性前列腺炎的最常见的致病菌。2024/12/533泌尿系感染通常认为泌尿系感染的病原菌为大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,近年来CNS引起的尿路感染呈增高趋势。国内有人对近几年急性尿路感染的尿培养阳性结果进行了分析,发现病原菌中CNS占主要地位,特别是年轻女性,由腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多,应引起临床重视。2024/12/534⑶万古霉素耐药肠球菌（VRE）近年来VRE的感染急剧增加,美国的流行情况较为严重,据美国CDC的院内感染监测报告分析表明,VRE的医院感染从1989年的0.3％增加至1993年的7.9％,从1996年的17.9％增加至2004年的31.3％。我国VRE的分离率低于5％。2024/12/5352008年中国CHINET细菌耐药性监测2024/12/5362008年上海地区细菌耐药性监测2024/12/5372002年～2005年第三军医大学附属

新桥医院338株粪肠球菌的临床分析338株粪肠球菌对常用抗生素的耐药率:

红霉素91.1%,青霉素90.2%,

环丙沙星78.4%,四环素66.3%,

庆大霉素63.6%,氧氟沙星61.5%,

氨苄西林48.2%,氯霉素30.5%,

呋喃妥因24.8%,万古霉素3.5%2024/12/538基层医院葡萄球菌医院感染的耐药性分析

甘新华(湖北省蕲春县人民医院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为29.9%;耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率为31.3%,MRSA和MRCNS检出率不断升高。2024/12/539（四）甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS)

在社区获得性感染中横行在20世纪80年代以前,甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS)仅局限在医院获得性感染中出现,90年代以来MRS已在社区获得性感染中传播流行。值得引起临床根据经验治疗选用抗菌药物的医师们高度重视。2024/12/540医院与社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

耐药性的研究

万钧,李羲,贾坤茹,陈美华,胡龙华(江西医学院第二附属医院)

ChinJNosocomio1Vo1.15No.620052024/12/541耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是社区获得性肺炎的病原美国CDC的流行病学专家C.HagemanMHS指出，MRSA是一种在社区新出现的可引起皮肤和软组织疾病的致病菌，去年的流感季节它可能是引发肺炎的原因。在研究的17例病例中，15例为MRSA感染。令人惊讶的是社区获得性肺炎通常侵袭65岁以上的老人。而该组病人的平均年龄为21岁，而且其中的大部分人也没有基础性疾病。Hageman博士和同事们研究了来自9个州的17例社区获得性肺炎病人的资料，发现他们中的15人(88％)患有MRSA感染。平均病人年龄为20.6岁。2024/12/542二、G+球菌严重耐药的原因自然界微生物抗生素（抗生物质）杀灭其他微生物抑制自身的功能活动耐受和抵御外来抗生物质侵入的能力（耐药）产生具有微生物间的抗生现象与细菌耐药性的产生2024/12/544耐药的原因是••••••抗菌药滥用！2024/12/5451细菌产生灭活酶灭活抗生素2细菌降低外膜通透性阻止或减少抗生素进入菌体3细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生素泵出菌体外4细菌改变靶位蛋白,如产生亲和力极低的青霉素结合蛋白（PBP-2a）不与抗生素结合

细菌的耐药机理2024/12/546图1细菌4种耐药机制示意图2024/12/547在MRSA中还可检测到新的PBP(PBP2a),这是一种独特的分子量为78kDa的青霉素结合蛋白,它对ß－内酰胺类抗生素的亲和力很低,但其生理功能与其他PBPs相同。所以当抗生素浓度高到一定程度而使其他高亲和力的PBPs灭活时,PBP2a能执行PBPs的功能,使细胞壁合成不受影响,从而使细菌存活,成为耐药菌株。MRSA对ß－内酰胺类抗生素的耐药机制2024/12/548决定这种耐药性的基因叫做mec(甲氧西林耐药决定因子)基因,其中编码PBP2a的部分即称为mecA基因。近年来的研究已经证明mecA基因是金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基础,是甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所不具备的,检测mecA基因是目前国内外学者判别甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的“金标准”。2024/12/5492024/12/5502024/12/551２００１年十大城市β－内酰胺类药使用金额占全身抗菌药金额比例

（％）

北京58.96.上海77.03、天津69.81、广州66.31、长沙68.12、哈尔滨66.88、西安72.54、武汉67.76.南京70.97、杭州69.6

十大城市平均：68.8

摘自医药经济报

2024/12/552样本医院连续5年使用抗感染药物金额排名1998年排名1999年排名2000年排名2001年排名2002年排名万古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431头孢克洛3440271919头孢哌酮钠/舒巴坦钠1712955阿奇霉素2429391712亚胺培南/西司他丁2827292616头孢他啶97766克林霉素1937230523172003年上半年全国样本医院使用抗感染药物分析

2003-12-192024/12/5532007年全国样本医院使用抗感染药物分析

2007-12-19抗菌素2004年排名2005年排名2006年排名2007年排名去甲万古52546268替考拉宁67655050利福平183119124115头孢呋辛3211头孢硫脒26212626头孢克肟50352727头孢克洛13131519头孢丙烯69708164头孢他啶43617头孢曲松5458样本医院2004～2007年第三季度使用抗感染药物金额排名用药排名与MRSA,VRE有关？2024/12/554当您治疗严重感染的时候，您也许不会有第二次机会！2024/12/555抗菌药物耐药性问题越来越严峻,许多国家正在采取行动,但需要作出紧急和巩固的努力以避免倒退到发现抗菌药物之前的时代。在2011年的世界卫生日,世界卫生组织将推出六点政策一揽子计划,制止抗菌素耐药性的传播。世界卫生日—2011年4月7日2024/12/556三、抗G+球菌感染的临床防治对策2024/12/557㈠政府重视,加强管理⑴成立医院感染控制委员会:对医疗环境和出现的耐药菌株进行监察，分析感染情况和危险因素，系统地将MRSA发病率反馈给医疗单位，作为评价感染控制措施有效性的依据，并促使医疗单位承担起早期发现患者中MRSA暴发迹象的责任。⑵抗菌药物临床应用分级管理目录⑶建立抗菌药物动态监测和预警机制58卫生部、国家食品药品监督管理局、工业和信息化部及农业部颁发（卫医政发[2011]28号）

《全国抗菌药物联合整治工作方案》59卫生部办公厅文件（卫办医政发[2011]56号）明确抗菌药物临床应用管理责任制开展抗菌药物临床应用基本情况调查建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系严格落实抗菌药物分级管理制度加强抗菌药物购用管理《关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》（2011年4月18日）

重点内容《抗菌药物临床应用管理办法》

（卫生部令第84号）

中华人民共和国卫生部

2012-05-08

《抗菌药物临床应用管理办法》已于2012年2月13日经卫生部部务会审议通过,现予以发布,自2012年8月1日起施行。

部长陈竺

二○一二年四月二十四日MRSA的传播以直接通过医疗工作人员被污染的手为主,而环境污染起的作用相对较小。MRSA很容易污染携带者身体的各个部分,并且当携带者活动时（如穿脱衣服等）,细菌向周围飞扬散布于空气中。为这些携带者直接服务的医护人员若是忽略了洗手或者消毒不彻底,往往把沾染到手上的细菌在为另一个患者服务时传播给他。而住院患者携带或感染MRSA的几率很大,因为他们对感染的抵抗力普遍降低。㈡防止MRSA的传播2024/12/562中国实用医药2008年3月第3卷第9期医务人员患者及陪护、环境MRSA带菌状况调查研究2024/12/563美国过敏和传染病研究所研究人员在美国《全国科学院学报》上报告说,金色葡萄球菌家族里的2817种细菌事实上都获得了抵抗抗生素的能力。通过基因分析发现,金色葡萄球菌能够轻易地与其他葡萄球菌交换基因,并能在很短的时间里获得抵抗抗生素的能力。

研究人员指出,抗药性在葡萄球菌中出现频率远高于预计。抗药性并不是由一个菌株获得后再遗传下去,相反,提供抗药性的基因组合能够在不同的地方和不同的时间独立发生,抗药物的菌株能够在许多不同的地方和不同的时间出现。由此,这项研究证实了长期以来的一种猜测,即耐药基因结构能够从一个细菌跳到另一个细菌或通过横向转移来传播,并在数小时内创造新的抵抗抗生素的耐药菌株。研究人员揭开葡萄球菌抗药性强之谜2003.12.23医护人员的手部和长袖白大衣是院内MRSA的主要传播媒介！借助金葡菌的属间转移能力，院内MRSA向社区传播流行！2024/12/564到目前为止,MRSA的治疗首选万古霉素,长此以往,必将增加万古霉素的选择压力,导致耐万古霉素金黄色葡萄球菌的产生与流行。当然开发新的抗菌药物代替万古霉素是今后治疗的一个方向,但是从减轻选择压力这一方面来着手未必不是一种可行的办法。对耐药性相对较弱的社区获得性MRSA和其它低度耐药株选用万古霉素以外的药物来治疗,这势必减轻万古霉素的选择压力,对延缓耐万古霉素金黄色葡萄球菌在我国的出现是有益的。㈢合理选用抗菌药物2024/12/565MRSA感染治疗：

选药困难，缺乏安全有效的一线抗菌药物！—摘自《抗菌药物临床应用指导原则》第33～35页医院获得性肺炎、肺脓肿和脓胸的病原治疗甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）感染：宜选：万古霉素或去甲万古霉素可选：磷霉素，利福平，SMZ与万古霉素或去甲万古霉素联合，不宜单用！2024/12/566应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)ⅩⅩⅢ——心胸大血管外科感染的防治《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》撰写协作组

心脏大血管手术后感染及经验性治疗2024/12/567应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)ⅩⅩⅢ——心胸大血管外科感染的防治《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》撰写协作组。中国实用外科杂志.2006,26(6):473～475

心内膜炎应用抗生素的目标性治疗2024/12/568治疗MRSA感染的新型抗菌药不能仿制!*链阳性菌素类:喹宁始霉素（Quinupristin/Dalfopritin）—法国朗纳-普兰公司，1999年英国上市。*恶唑烷酮类:利奈唑烷（Linezolid）—法玛西亚公司，2000年美国上市。2024/12/569金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌β-溶血葡萄球菌1米诺环素阿米卡星阿米卡星2氯霉素米诺环素米诺环素3呋喃妥因利福平氯霉素4复方磺胺甲基异惡唑呋喃妥因利福平5头孢硫脒头孢硫脒呋喃妥因6万古霉素万古霉素头孢硫脒7替考拉宁替考拉宁万古霉素8利奈唑胺利奈唑胺替考拉宁9利奈唑胺目前对葡萄球菌属敏感率＞70%以上的抗菌药物国内抗G+球菌感染的抗菌药物2024/12/570粪肠球菌屎肠球菌1青霉素G氯霉素2氨苄西林头孢硫脒3呋喃妥因万古霉素4头孢硫脒替考拉宁5万古霉素利奈唑胺6替考拉宁7利奈唑胺目前对肠球菌属敏感率＞70%以上的抗菌药物国内抗G+球菌感染的抗菌药物2024/12/571肺炎链球菌酿脓链球菌溶血链球菌1头孢唑啉头孢硫脒青霉素G2头孢硫脒头孢呋辛头孢唑啉3头孢呋辛头孢吡肟头孢硫脒4头孢噻肟米诺环素头孢呋辛5头孢曲松氯霉素头孢噻肟6头孢吡肟万古霉素头孢曲松7氯霉素利奈唑胺头孢吡肟8左氧氟沙星氯霉素9莫西沙星左氧氟沙星10利福平万古霉素11万古霉素利奈唑胺12利奈唑胺目前对链球菌属敏感率＞70%以上的抗菌药物国内抗G+球菌感染的抗菌药物2024/12/572头孢硫脒（Cefathiamidine,CTM),头孢唑林(Cefazolin,CEZ),头孢呋辛(Cefuroxine,CXM),头孢曲松(Ceftriaxone,CRO),苯唑西林(Oxdcillin,MPIPC),万古霉素(Vancomycin,VCM),王睿,中国抗生素杂志2003年4月第28卷第4期抗G+球菌药物:头孢菌素类2024/12/573头孢硫脒与其它头孢菌素对MRS体外抗菌活性结果比较王睿等；头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究，《中国抗生素杂志》2003，28（4）:221-223。国内抗G+球菌药物:头孢菌素类2024/12/574王睿1裴斐1柴栋1方翼1王辰允2王春3（解放军总医院临床药理研究室,北京100853)头孢硫脒与6种抗菌药物对革兰阳性球菌的联合药敏研究国内抗G+球菌药物:头孢菌素类2024/12/575头孢硫脒与六种药物联合应用对金葡菌的协同作用构成比（%）国内抗G+球菌药物:头孢菌素类2024/12/576头孢硫脒与万古霉素单用与联用对金黄色葡萄球菌（n=30）浓度-累积抑菌百分率国内抗G+球菌药物:头孢菌素类2024/12/577头孢硫脒与万古霉素联用治疗腹部感染的疗效——申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；《中国抗生素杂志》2010，35（6）:469-471。典型案例注:*AvsBP﹤0.05，BvsCP>0.05肠球菌与MRSA2024/12/578三组细菌学的疗效比较注:*AvsBP﹤0.05；△AvsCP﹤0.01——申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；《中国抗生素杂志》2010，35（6）:469-471。2024/12/579国外新上市药物:头孢菌素类头孢吡普(ceftobiprole)是一种新的第五代注射用头孢菌素,对包括MRSA在内的G+菌和G-菌均具有强大的抗菌活性。该药与青霉素结合蛋白2a具有极强的结合力,其对MRSA的MIC不受该菌对苯唑西林、头孢西丁或万古霉素敏感或耐药的影响。本对MRSA的MIC范围0.125~2mg/L,远低于其敏感性的折点S≤4mg/L。Denis等报道该药对(VISA)也全部有效。头孢吡普是第一个对MRSA及VRSA有效的头孢菌素广谱抗生素,是用于治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染、糖尿病足感染以及医院感染肺炎的潜在药物。2024/12/580国外新上市药物:头孢菌素类头孢洛林酯是一种新的对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药的G+菌有效的第五代头孢菌素类药物,可以用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和软组织感染(包括MRSA所致感染)。头孢洛林酯对大多数革兰阳性菌有效,包括MRSA,肺炎链球菌(MDRSP),耐青霉素肺炎链球菌(PRSP),万古霉素中介金葡菌(VISA),和耐万古霉素肠球菌(VRE)均有良好的杀菌作用。对G-菌如对卡他莫拉菌和流感嗜血菌等呼吸系统病原体有较好的活性,对淋病奈瑟菌也有较好的活性。2024/12/581达托霉素（daptomycin）是一种广谱抗革兰阳性菌的快速杀菌剂,开发于20世纪80年代早期,为环状结构的脂肽类抗生素,通过干扰细菌胞膜对氨基酸的转运,阻碍细菌胞壁肽聚糖的合成,由于其作用机制较为独特,较少出现交叉耐药。目前对该药治疗革兰阳性球菌心内膜炎的疗效予以评价。健康志愿者接受该药多剂静脉给药后可出现一过性肌无力、肌痛及肌酸磷酸激酶（CPK）升高。抗G+球菌药物:肽内酯类2024/12/582利奈唑胺通过干扰70S起始复合物的形成抑制细菌合成蛋白,对革兰阳性菌有较好的抑菌活性,在肺、脑脊液等组织部位有较高浓度,已在欧美用于VRE、VISA和VRSA感染的治疗。但是随着使用的增加,利奈唑胺耐药的VRE已经出现,其耐药机制是由于23SRNA第2576位出现G-T突变,导致核糖体与药物亲和力减低。抗G+球菌药物:噁唑烷酮类2024/12/583奎奴普丁/达福普丁是原始霉素ⅠA的衍生物和原始霉素ⅡB的衍生物的混合物(3:7),可抑制蛋白合成,对葡萄球菌、屎肠球菌效果好,对粪肠球菌作用差,不良反应主要为肌痛和关节痛。由于大环内酯-林可霉素-链阳菌素的交叉耐药和链阳菌素在动物饲养中的应用,其耐药情况已经受到关注。2000年台湾的一项调查表明,已经有66％的耐万古霉素屎肠球菌和31％MRSA对奎奴普丁/达福普丁不敏感。抗G+球菌药物:链阳性菌素类2024/12/584

奥利万星（oritavancin）是万古霉素的二磷酸盐衍生物，虽然其作用靶位与万古霉素相同，但在低浓度下，对细胞膜就有一定的亲和力，所以对VRE、VRSA也有作用;泰利霉素（telavancin）为万古霉素衍生物，是快速及浓度依赖型杀菌剂;Dalbavancin为替考拉宁衍生物，半衰期长，每周给药1次。奥利万星和泰利霉素，对vanA型VRE和VRSA有效，Dalbavancin对vanB.vanC型VRE有效，对VRS