临床痛风疾病病理及别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等降尿酸特点和使用过程注意事项

临床痛风疾病病理及别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等降尿酸特点和使用过程注意事项痛风是一种由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。药物降尿酸治疗（ULT）是当前控制痛风最有效的手段，在临床治疗中，别嘌醇、苯溴马隆和非布司他是常用的三种降低血尿酸水平的药物，其作用机制及适应症存在显著差异。

别嘌醇降尿酸特点：别嘌醇属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，其在体内发挥活性的核心机制是：别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇都能够抑制黄嘌呤氧化酶，阻断次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的代谢途径，进而降低尿酸的合成

。

使用过程中的注意事项：

1）皮疹：在应用别嘌醇治疗的患者中，可能会出现严重的皮肤不良反应，亦即重症药疹（SDE）。该风险与HLA-B*5801基因有着一定的关系。其中，史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）与中毒性表皮坏死松解症（TEN）是最严重的类型。SJS与TEN的临床特征包括发热以及皮肤及黏膜的病变，这些病变可进一步引发表皮坏死及脱落。SJS和TEN的总体病死率大约为25%。

2）HLA-B*5801基因阴性也不绝对安全。基因阴性患者使用别嘌醇出现严重超敏反应，还与高龄、大剂量初始使用别嘌醇、噻嗪类利尿剂的应用以及肾功能不全有关。

3）基因检测的必要性：HLA-B*5801基因阳性的患者禁用别嘌醇。

作为ULT一线首选治疗药物，以下群体可作为首选：

(1)原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；(2)反复发作或慢性痛风者；(3)痛风石；(4)尿酸性肾结石和尿酸性肾病；

以上群体建议使用前进行HLA-B*5801基因检测。

非布司他

降尿酸特点：

非布司他是一种高效的特异性非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，对XO有高度亲和力与选择性。该药物对氧化型和还原型XO均表现出显著的抑制活性，能有效阻断黄嘌呤向尿酸的酶促转化过程，减少尿酸生成。此外，它还能够预防尿酸盐晶体在关节中的形成与沉积，有效缓解和预防痛风的发作。使用过程中注意事项：非布司他对心血管系统的作用尚未形成一致的学术共识。患有心脏及脑血管疾病的高龄患者群体，建议从低剂量开始使用，并密切监测心血管事件的风险。非布司他引发的心脏毒性事件在男性中更为常见，且主要发生在65岁及以上的老年群体中。建议这部分群体在使用期间应积极关注心血管事件。与别嘌醇的比较：非布司他与别嘌醇均属于嘌呤氧化酶抑制剂，二者均能有效抑制尿酸的生物合成，从而降低血尿酸水平。有文献指出

：别嘌醇及其代谢产物能够抑制多种酶的活性，包括XO、嘌呤代谢途径中的嘌呤核苷磷酸酶以及嘧啶代谢中的奥罗替丁-5′-单磷酸脱羧酶。别嘌呤醇在预防心血管疾病方面的潜在益处可能与其抑制参与氧化应激产生的酶有关。在无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，两种药物的应用差异并不显著。在心血管疾病患者中，相较于非布司他，别嘌醇的使用与较低的心血管风险相关联。然而，在肾功能不全及肾移植患者中，非布司他展现出较高的安全性，因此可将其视为该特定人群的首选治疗方案

。

同为UTL一线首选，以下患者可作为选择：

1）痛风合并HUA患者；2）慢性肾功能不全的痛风患者；3）接受肾移植痛风/HUA患者。

心功能不全并非绝对的使用禁忌症，但在使用过程中需进行严密的心功能监测。

苯溴马隆

降尿酸特点：

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），抑制肾小管尿酸重吸收，从而增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。苯溴马隆在被认定为一线首选治疗药物，但不适宜于尿酸生成过量的患者，而更适合于尿酸排泄不足的患者。

使用过程中需的注意事项：

1）肝肾损伤：在应用过程中，必须对潜在的严重肝损伤风险进行严密监控。

①

用药期间应监测肝、肾功能。②

对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病(如不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸)、酗酒的患者，使用本品需谨慎。③

在用药过程中应密切注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。同时应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用。

2）基因多态性的影响：在欧洲人群中，细胞色素P450（CYP）2C9基因多态性与罕见的暴发性肝坏死的发生存在一定的相关性。同酶CYP2C9可被苯溴马隆抑制。我国爆发性肝坏死的发病率极低，所以将苯溴马隆列为一线首选药物。CYP2C9*3基因多态性影响了痛风患者苯溴马隆降尿酸的疗效，建议若有条件可进行CYP2C9*3基因检测。使用药物期间定期检测肝功能即可。

3）碱化尿液：对于接受该药物治疗的患者，建议并用碱化尿液药物以增强降尿酸效果。推荐尿pH控制在6.2~6.9，常用药物如碳酸氢钠、枸橼酸钾等。

苯溴马隆可作为一线降尿酸药物选择，适用于以下群体：

1）原发及继发性HUA；2）各种原因引起的痛风发作；3）痛风非急性发作期也可使用。

在痛风/HUA治疗过