肺癌精准化治疗

外周血实时分子诊断与治疗

肺癌的精确化治疗之个体化诊断个体化治疗精确医疗（PrecisionMedicine）在检测个体分子分型基础上，预测疾病的易感性，对疾病进行特异性诊断，评估药物的反应性，并依此为患病个体制定特异性治疗方案。其精髓在于根据肿瘤的分子分型进行个体化治疗。

非小细胞肺癌的致癌驱动基因*Amplificationonly1.PaoandGirard,LancetOncol;12:175–802.Krisetal.,ASCO;Abs#75063.Sivachenkoetal.,IASLC;Abs#PRS.1LungCancerMutationConsortium(腺癌)2TheCancerGenomeAtlasproject(鳞癌)3Frequencyofamplificationormutation常用的对应对应化疗药物的预测基因靶标：ERCC1、BRCA1与铂类；RRM1与吉西他滨；TUBB3与抗微管类药物；TYMS与培美曲塞；TOP2A与蒽环类药物。因此，对于肺癌药物有关的基因靶标检测至关重要！

重要难点与挑战在实际临床中，诸多患者都经历诸多线的治疗；每一次疾病的进展代表的其实都是患者肿瘤在异质性方面的变化，严格来讲，只有获得患者进展后的肿瘤组织，并对其进行对应分析，才有也许为患者后续的治疗指定愈加精确的治疗方案。肿瘤进展取样分析精确治疗遗憾的是，临床常规通过CT或B超引导下组织穿刺活检是个非常痛苦的过程，诸多患者难以接受。不过，相比较而言，外周血的获取则要轻易的多，在外周血中有来自肿瘤的游离的核酸，也有来自肿瘤的循环肿瘤细胞CTC，它们都是非常适合进行实时动态检测的样品。在ctDNA方面，采用ctDNA检测EGFR突变，阳性患者使用TKI药物的有效率高达70%以上，只不过，阴性患者仍然尚有较高的有效率。这提醒在这些成果中也许还存在某些假阴性的成果。原因在于在外周血中肿瘤来源的细胞或DNA含量一般较少，使得阳性成果不易被检出。处理方案❶——提高检测措施的敏感性——近年来发展的微滴式数字PCR就可以实现对检测标本的绝对定量，而检测的敏感度可以高达0.01%处理方案❷——提高样品中肿瘤来源核酸或细胞的比率——通过检测循环肿瘤细胞就是一种处理方案增长比例循环肿瘤细胞（CTC）检测CTC的发生和出现是肿瘤发生转移的关键环节❶代表原发灶的肿瘤浸润进入血管的转移能力❷代表了远端形成转移灶的潜能因此，CTC的出现是一个不良预后的指标CTC还被认为是一种液体活检的工具，可以通过它对患者进行实时的分子分型截然不一样的基因体现谱和生物学特性循环肿瘤细胞（CTC）检测理论根据90%以上的恶性肿瘤细胞都是上皮来源的上皮来源的细胞血液系统的细胞运用差异进行分离在所有的CTC检测技术中唯一通过美国FDA和我国CFDA同意的用于临床的是CellSearch系统当然，CellSearch系统作为第一代的检测技术自身也还是存在一定的缺陷和局限性新一代的CTC检测技术逐渐改善其中最具有代表性的就是CTC-chip技术CTC-chip技术优势明显提高细胞检出率实现肺癌患者的EGER突变检测效果由于ctDNA为未来的药物研发提供根据。近期，哈佛的团体又对这个技术做了深入改善，使得检出效率有了深入的提高，后续分析更以便改善之后的技术可以实现CTC的体外培养并将其用于体外的药敏试验，寻找潜在的药物组合或研究药物耐药的机制这样的技术也可以针对CTC开展多种的试验，对参与肿瘤转移的机制进行深入的理解ABC正是由于CTC这样的应用前景，使得CTC有关的技术受到了越来越多的关注，之因此这样，是由于CTC是后续多种分析的源头之水，只有拿到数量和质量完全合格的CTC后续的多种免疫分型，原位杂交，突变，体现以及基因组的测序分析等等才会成为也许，也只有这样，才可以实时指导肿瘤患者的个体化精确医疗，并且深入的理解肿瘤的内在机制。而这正是CTC研究的未来，也是这个领域最吸引人的地方。根据肿瘤的分子表型进行个体化治疗是肿瘤精确医疗的精髓，然而肿瘤处在不停发展变化过程之中，实时检测就显得尤为重要。组织活检虽然说是分子分型的首选，不过它的获取非常困难。在无法获得组织的时候，外周血中ctDNA和CTC就可以成为良好的补充。可以实现多种层面的分子分析ctDNA和CTC优劣比较ctD