临床随机对照试验的统计分析报告

临床随机对照试验的记录分析2025/1/261例：服用某降压药治疗高血压病人病人服用给定降压药，同步服用其他药物，锻炼，低盐食物，。。。病人年龄，病程，病情，依从性不一样，。。。假如治疗成果有效，与否就是该药物有效？2025/1/262设计总结三要素：受试对象，处理原因，效应四原则：对照，随机，反复，均衡偏倚控制：选择，主观，脱失，校正。。。2025/1/263目录

一、概述二、数据核查三、记录分析集四、病例入组与试验完毕状况五、基线特性描述六、有效性评价七、安全性评价八、结论2025/1/264数据分析基于临床试验方案（注册）要点：试验完毕状况总结药物/器械试验成果的有效性、安全性评价一、概述2025/1/265记录分析汇报的重要内容试验目的总体设计评价指标及评价措施记录分析措施记录分析集有效性评价安全性评价结论2025/1/266汇报撰写流程2025/1/2671.核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等2.SAS程序核查后，人工校对（重要指标）3.盲态审核后，锁定数据、揭盲数据锁定期组别（A/B组）

分析结束时组别（试验/对照）二、数据核查二次揭盲2025/1/268记录分析集确定原则:ITT(IntenttoTreatment):意向性治疗原则PP(Per-Protocol):符合方案原则*数据集定义在揭盲前三、统计分析集2025/1/269

FAS/PPS/SS全分析集（FullAnalysisSet，FAS）：指尽量靠近符合意向性治疗原则的受试者集符合方案集（PerProtocolSet，PPS）：充足依从于试验方案的受试者集，全分析集的子集安全性数据集（SafetySet，SS）：包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者集2025/1/2610所有疗效指标分别用FAS和PPS分析

--------一般以FAS的结论为主安全性分析采用SS

2025/1/2611各中心入组及完毕试验的病例数各数据集（FAS、PPS、SS）的构成描述脱落、剔除病例清单观测指标缺失清单四、病例入组与试验完成情况2025/1/2612例入组病例及安全性、有效性分析集

试验组（%）对照组（%）合计(%)随机入组120(100.0)120(100.0)240(100.0)完成试验114(95.00)110(91.67)224(93.33)试验期间脱落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脱落原因

不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08)

失访2(1.67)7(5.83)9(3.75)

其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析集118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析集

FAS117(97.50)116(96.67)233(97.08)PPS108(90.00)107(89.17)215(89.58)2025/1/2613试验期间脱落病例清单中心号药物号治疗分组入组时间中止试验时间脱落原因1096A组2002052620020721失访2023A组2002043020020529不良事件2101A组2002042420020522不良事件5156A组2002042320020618失访5160A组2002051420020802其它2112B组2002052220020607失访3048B组2002051720020518不良事件5235B组2002050720020521失访2025/1/2614未进入FAS、PPS人群者清单中心号药物号治疗分组未入PPS人群原因未入FAS人群原因19A组基线主要疗效指标缺失基线主要疗效指标缺失196A组未完成试验

218A组访视时间间隔过长

2101A组未完成试验

2183A组合并用药违背方案

3114A组未完成试验

576A组Cr>133,符合排除标准

219B组未完成试验

2112B组未完成试验无用药记录及用药后评570B组用药时间不足11周

5225B组访视时间间隔过长

2025/1/2615基线定义为随机入组时间病例特性一般包括：人口学信息、饮食运动状况、疾病状况等分中心/处理组别进行描述基线描述分析采用FAS数据集五、基线特征描述2025/1/2616基线描述的记录指标定量资料：正态---均数、原则差、最小、最大值非正态---中位数、四分位数间距、最小、最大值定性资料：各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比等级资料：各等级频数、构成比2025/1/2617入组病例人口学特性

FASPPS对照组试验组对照组试验组性别

男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09)女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91)合计31663066年龄

N(Missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(SD)51.63(12.63)51.59(11.32)52.14(12.51)51.59(11.32)median51.2051.6451.2151.64Min,Max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57

低分化n(%)8(25.80)18(27.27)8(26.67)18(27.27)15(48.39）30(45.45)15(50.00)30(45.45)8（25.81）18（27.27）7（23.33）18(27.27)31663066肿瘤分化程度中分化n(%)高分化n(%)合计2025/1/26186.1概述6.2有效性分析内容6.3中心效应6.4亚组分析六、有效性分析2025/1/26196.1

概述分别分析重要、次要疗效指标分别对FAS数据集和PPS数据集作分析包括记录描述和记录推断2025/1/26206.2有效性分析内容记录描述：按组别、中心、时间点、前后差值等描述记录推断：按组别、中心、时间点等比较成果汇报：假设检查类型（等效/优效/非劣效，单侧/双侧）记录分析措施参数估计、置信区间、P值2025/1/2621假设检查类型优效(Superiority):“试验组(E)优于对照组(C)”等效(Equivalence):“试验组(E)与对照组(C)相称”非劣效(Non-inferiority):“试验组(E)比对照组(C)差但不多”2025/1/2622不一样假设检查类型的结论非劣效性检查：97.5%CI（试验药-阳性对照药）>-△P<0.025（单侧检查），★试验药不差于阳性对照药97.5%CI（试验药-阳性对照药）<-△P>0.025，★无法判断试验药与否不差于阳性对照药注：△代表有临床意义的差异2025/1/2623等效性检查：-△<95%CI（A药疗效-B药疗效）<△P1<0.025且P2<0.025（单侧检查），★A药等效于B药95%CI（A药疗效-B药疗效）<-△或95%CI（A药疗效-B药疗效）>△P1>0.025或P1>0.025★无法判断A药与否等效于B药2025/1/2624优效性检查：97.5%CI（试验药-阳性对照药）>△P<0.025（单侧检查），★试验药优于阳性对照药97.5%CI（试验药-阳性对照药）<△P>0.025，★无法判断试验药与否优于阳性对照药2025/1/2625注意疗效的判断原则必须与试验方案一致疗效的比较应当考虑协变量影响(年龄,性别,病情,病程,中心效应…)2025/1/2626常用记录分析措施

2025/1/26271）试验组与对照组疗前各指标的同质性比较

定量资料用t检查定性资料用2检查,或确切概率等级资料用Wilcoxon检查平行对照资料分析思路2025/1/26282）各指标疗前与疗后的比较

定量资料用配对t检查定性资料用2检查或确切概率等级资料用符号秩和检查2025/1/26293）各组各指标疗前与疗后差值的比较

定量资料用t检查等级资料用Wilcoxon检查2025/1/2630有效性评价举例(定量指标)基线和不一样访视点及其变化进行记录描述，计算例数、均数、原则差、中位数、最小值、最大值协方差分析模型对评价指标变化进行组间比较，考虑基线、分组、中心的作用,计算各组均数、95%CI各中心成果的一致性检查：模型中增长分组与中心交互项对每组各指标治疗前后变化采用配对t检查比较2025/1/2631评价某治疗糖尿病新药的有效性，采用随机、双盲双模拟、非劣效、多中心临床研究整个试验过程历时18周，其中药物治疗16周以16周测定的HbA1c相对基线(0周)变化值作为重要疗效指标。根据临床经验规定，假如试验组HbA1c不比阳性对照药差0.3，即可鉴定试验药有效例2025/1/26321）重要疗效指标治疗前后变化2025/1/26332）各中心重要疗效指标治疗前后变化2025/1/26343）重要疗效指标中心效应分析2025/1/26354）重要疗效指标有效性分析2025/1/2636有效性鉴定:

试验组–对照组差值的95%CI不支持非劣支持非劣()0对照组好试验组好

0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持优效注：此处疗效指标（终点-基线)为负数，越小代表疗效越好2025/1/26376.3

中心效应定义：试验效应在不一样中心存在差异检查与否存在中心效应校正中心效应：定量---协方差分析定性---CMH检查生存分析资料---Cox比例风险模型2025/1/2638例2025/1/2639有效率的评价中心间有效率一致性---Breslow-Day检查DF=4,P=0.7037，各中心有效率差异无记录学意义。校正中心效应---CMH检查DF=1,P<0.001，扣除中心效应后，试验组和对照组的有效率差异有记录学意义，试验组的有效率高于安慰剂对照组。2025/1/26406.4

亚组分析探索性：事先无计划验证性：方案中预先计划方可做为申报注册根据常见亚组：病情轻重、疾病亚型等注意事项：事先明确计划保证检查功能检查水准α合适调整（多次比较)2025/1/2641不良事件清单：与治疗关系，严重程度，时间，转归等比较不良事件发生率包括因不良事件而退出的病例七、安全性分析2025/1/2642不良反应清单编号年龄性别中心组别不良严重与试验出现消失反应程度的关系时间时间4851男1试验药疼痛中也许开始2周4924女2安慰剂皮疹轻也许无开始3周11243女2试验药呕吐中极也许1周停药后13968男3试验药疼痛中也许开始4周……...……...2025/1/2643不良事件发生率比较时间组别