不止抗炎减肥AMPK的功能还有“一箩筐”（源自3篇Nature子刊综述）

不止抗炎减肥，AMPK的功能还有“一箩筐”（源自3篇Nature子刊综述）AMPK概述AMPK被称为细胞内的“能量卫士”、人体内能量代谢的“总开关”，在能量不足时被激活，帮助细胞恢复能量平衡。研究发现AMPK活性调节存在多种分子机制和生理调节，因此，AMPK调节多种代谢和生理过程，不止调节肥胖、炎症，还参与衰老进程、调节糖尿病和癌症等疾病。基于AMPK在生理学和病理性中的关键作用，其正在成为热门的研究靶点之一。初识AMPKAMPK，即AMP-活化蛋白激酶，是一种在生物体内广泛存在的异源三聚体，在能量代谢过程中具有关键的调节作用。AMPK由三个亚基组成，主要为α-亚基、β-亚基以及γ-亚基。AMPK三维立体图（源自文献：doi:10.1038/nrm3311）AMPK的常规激酶结构域在α-亚基的N末端，紧接着是自身抑制结构域（AID）。在AID之后有延伸的“linkerpeptide”（图中红色部分），将AID连接至α-亚基羧基末端结构域（α-CTD）。β-亚基含有碳水化合物结合模块（CBM），可能用于AMPK与糖原合成酶等靶点结合。β-亚基C-末端结构域（β-CTD）与α-CTD和γ-亚基相互作用，从而形成复合物的核心。γ-亚基含有四个串联重复的CBS（CBS1-CBS4），包含四个潜在的配体结合位点。AMPK结构示意图（源自文献：doi:10.1038/nrm3311）AMPK激活机制AMPK被上游激酶CAMKK2和LKB1激活。CAMKK2属于钙依赖性蛋白激酶，可被细胞内钙激活。LKB1属于丝氨酸/苏氨酸激酶，是一种关键的肿瘤抑制因子，参与调控细胞内的基本活动。氧气应激、葡萄糖饥饿、运动以及线粒体毒物等因素可导致AMPK激活。AMPK激活的作用是重新调节代谢，减少合成代谢过程（减少ATP消耗），增加分解代谢（增加ATP产生），以恢复更有利的能量平衡。AMPK结构与激活机制（源自文献：doi:10.1038/nrm.2017.95）AMPK功能“一箩筐”一旦被激活，AMPK通过结合AMP（磷酸腺苷）和ADP（二磷酸腺苷）重新定义代谢过程。AMPK调节的途径分包括蛋白质代谢、脂质代谢、葡萄糖代谢等。AMPK激活刺激肝脏脂肪酸氧化、酮体生成，刺激骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，抑制胆固醇合成、脂肪生成和甘油三酯合成，抑制脂肪细胞脂肪生成和促进脂肪分解，以及调节胰腺β细胞的胰岛素分泌。研究已经证实，AMPK不仅调节代谢，还调节细胞功能，如自噬、线粒体和溶酶体稳态、DNA修复和免疫。AMPK激活调节多种代谢过程（源自文献：doi:10.1038/nrm.2017.95）靶向AMPK的挑战AMPK通过不同的磷酸化来维持细胞稳态。如图所示，AMPK的直接靶点种类繁多，具有多种功能，影响脂质和碳水化合物代谢、线粒体功能、自噬和细胞增殖。同时，AMPK异源三聚体在进化过程中由于基因组复制的多样性，造成多种亚基组合，如哺乳动物中α、β、γ组合种类超过12种。不同亚型可能具有不同的定位和下游靶点，甚至不同的上游激酶，造成靶向AMPK药物开发充满挑战。AMPK通过多种磷酸化途径维持细胞内稳态（源自文献：doi:10.1038/s41580-022-00547-x）SignalChemBiotech

AMPK多亚型特色产品SignalChemBiotech（义翘神州全资子公司）专注于高活性酶蛋白和检测方法开发，拥有20多年的专业经验，已成功开发1500多种酶类产品，其中AMPK蛋白产品种类齐全，活性高，全方位助力AMPK机制研究和药物开发。货号产品类型标签类型A60-30CGAMPKG3ProteinN-GST&C-HisA60-30GAMPKG1ProteN-GSTP45-10GAMPK(A1/B2/G2),ActiveN-GST&C-HisP46-10GHAMPK(A2/B2/G3),ActiveN-GST&C-HisP46-14GHAMPK(A2/B2/G3),UnactiveN-GST&C-HisP47-10HAMPK(A1/B1/G1),ActiveC-HisP47-110GHAMPK(A1/B1/G1),ActiveN-GST&C-HisP48-10HAMPK(A2/B1/G1),ActiveC-HisP48-14HAMPK(A2/B1/G1),UnactiveC-HisP49-10GHAMPK(A2/B2/G1),ActiveN-GST&C-HisP49-10HAMPK(A2/B2/G1),ActiveC-HisP49M-10HAMPK(A2/B2/G1),ActiveN-HisP50-10GAMPK(A1/B2/G1),ActiveN-GST&C-HisP50-10HAMPK(A1/B2/G1),ActiveC-HisP50M-10HAMPK(A1/B2/G1),ActiveN-HisP54-10GHAMPK(A2/B2/G2),ActiveN-GST&C-HisP54-10HAMPK(A2/B2/G2),ActiveC-HisP55-10GAMPK(A1/B1/G2),ActiveN-GST&C-HisP55-10HAMPK(A1/B1/G2),ActiveC-HisP56-10GAMPK(A1/B1/G3),ActiveN-GST&C-HisP56-10HAMPK(A1/B1/G3),ActiveC-HisP83-10GAMPK(A1/B2/G3),ActiveN-GST&C-HisP84-10GHAMPK(A2/B1/G2),ActiveN-GST&C-HisP85-10GHAMPK(A2/B1/G3),ActiveN-GST&C-HisSignalChemBiotech始终坚持“激酶活性为王”，引领高活性激酶开发前沿和行业高标准，接下来让我们一起探索SignalChemBiotech的激酶药物发现解决方案吧！免责声明：义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现，专注于介绍全球生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用，文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入，新的实验结果或结论可能会修改或推翻文中的描述，还请大家理解。本文不属于治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。本司产品目前仅可用于科学研究，不可用于临床治疗。【参考文献】

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Hardie,D.,Ross,F.&Hawley,S.AMPK:anutrientandenergysensorthatmaintainsenergyhomeostasis.NatRevMolCellBiol,2012./10.