15治疗神经退行性疾病药

治疗神经退行性疾病药中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)第一节抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.假说:黑质-纹状体（尾核和壳核）DA-Ach功能失衡基底神经节（basalganglia）基底神经节包括尾（状）核、壳核、苍白球、丘脑底核、黑质和红核。尾核、壳核和苍白球统称纹状体；其中苍白球是较古老的部分，称为旧纹状体，而尾核和壳核则进化较新，称为新纹状体。

基底神经节有重要的运动调节功能，它对随意运动的稳定、肌紧张的控制、本体感觉传入冲动信息的处理都有关系。1：多巴胺能神经元2：碱能神经元3：γ-氨基丁酸能神经元4：纹状体5：黑质致密部6：黑质网状部黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元

尾核

胆碱

能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对

帕金森病运动障碍(-)一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)【药理作用及作用机制】1.L-dopa是DA递质的前体物质

L-dopa

多巴胺2.补充纹状体中多巴胺的不足纹状体AADC【体内过程】①口服后0.5-2h达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA③

其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障药理作用和临床应用1.抗帕金森病左旋多巴广泛应用于各类帕金森病，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。2.治疗肝昏迷

根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变不良反应

1.早期反应胃肠道反应；原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。

处理和预防：①D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。

②AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应；30％的人在治疗初期出现直立性低血压：

①DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，②DA作用于动脉壁DA-R，舒管另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。2.长期反应：①运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。②症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。③精神障碍；10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗药物的相互作用1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利血平耗竭多巴胺，能对抗左旋多巴的作用。（二）L-Dopa增效药1.AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC心宁美：本品＋L-Dopa1:4或102.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋：抑制COMT，抑制L-dopa的降解。4.多巴胺受体激动药：溴隐停、利修来得、培高利特、阿扑吗啡、金刚烷胺溴隐亭药理作用：

DA2受体激动药，麦角生物碱

激动结节漏斗部的D2受体：减少催乳素和生长激素的释放

增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R

临床应用：

1、闭经或乳溢（催乳素过多引起的）2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象

金刚烷胺（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短

。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.（+）多巴胺释放2.（-）多巴胺再摄取3.（+）多巴胺受体4.（-）胆碱作用二、抗胆碱药

苯海索（安坦）

临床评价：

对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。

适应证：

少数不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的PD患者第二节抗老年性痴呆药老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3－20年，确诊后平均存活10年先有精神死亡，继之肉体死亡本病的组织学变化特征：老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积认知和记忆的解剖学基础：海马组织萎缩认知和记忆的功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍Ach－R变性，神经元数目减少。治疗以改善症状为主：

胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药改善脑微循环药、钙拮抗剂一、胆碱酯酶抑制药他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程6－12个月（注意肝毒性）。多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（HuperzineA）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药二、脑代谢激活药吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。三、改善微循环药物甲磺酸双氢麦角碱：α－R阻断药，扩管抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。临床应用：脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等四、钙拮抗剂尼莫地平（Nimodipine)：

作用机制：阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，作用特点：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加血流量，显著减少缺血性脑损伤。临床应用：①蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。②缺血性神经元保护和血管性痴呆(VD）。再见1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。262、替换模