舒洛地特课件

（SULODEXIDE）伟素®——具有降低蛋白尿和抗血栓作用的新一代微血管疾病治疗药物2025/2/241

主要成份：

舒洛地特

Sulodexide

，一种高度提纯的天然葡糖胺聚糖GAG

构成：

80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）和20%硫酸皮肤素（DS）

分子量:9,000d伟素®的成份和化学结构2025/2/242

GAG维持正常的血管壁功能

GAG血管内皮层合成GAG

释放、分布抗血栓功能血管腔内(循环GAG)基底膜表面(血管壁GAG)2025/2/244稳态下舒洛地特浓度时间外推曲线-50mg每天2次，口服给药后胞浆中IGS或DS的数值BrecciaA.etal.,EurJClinRes1992210024487296120144168192216240264288312336360IGSDS小时浓度(mg/升)虽是2种组成成分，但药代学表现如同1种复合物2025/2/246伟素®人体药代动力学的主要特点(口服给药)生物利用度:40-60%吸收迅速，2小时达到峰值浓度分布容积大，且90%可快速被内皮和血栓选择性摄取平均滞留时间(MRT):20-30小时主要通过肾排泄，96小时完成稳定状态可保持5-8天,没有累积MilaniBrJClinRes1992BusuttietalEurJClinRes19912025/2/247口服吸收后90%的伟素被血管内皮表面选择性吸收2025/2/248伟素®包装规格针剂：600LSU/支，10支/盒胶囊：250LSU/粒，50粒/盒30℃以下保存，有效期5年2025/2/249舒洛地特在糖尿病肾病(DN)中的运用DN的病理生理舒洛地特治疗DN原理肾小球毛细血管基底膜（GBM）上带负电荷的GAGs丢失，导致GBM通透性增高，出现蛋白尿补充伟素，修复GBM结构及恢复电荷屏障，减少蛋白尿糖尿病患者终末期糖基化产物的累积，使转化生长因子（TGF-β1）过度表达，基质蛋白（主要为Ⅳ型胶原）产生过多，GBM增厚，最终导致肾小球硬化伟素通过与蛋白激酶C（PKC）相互作用，抑制TGF-β1过度表达，延缓肾小球硬化,降低蛋白尿全身及肾小球局部凝血和纤溶系统平衡失调，血栓前状态(PTS)形成,加剧肾脏损害伟素具有抗凝，抑制血小板聚集,溶栓的功能,全面改善PTS，延缓肾功能恶化2025/2/2411伟素®

维持血管壁的选择通透性正常的GBMDN初始期GBMDN发展期GBM=蛋白多糖=负电荷

(硫酸基团)2025/2/2412伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化糖尿病终末期糖基化产物(AGE)蛋白激酶C(PKC)TGF-b基质蛋白过度表达累积激活调节合成蛋白尿伟素通过抑制蛋白激酶C的激活,从而抑制TGF-b的过度表达伟素

2025/2/2413DSHC-II结合了栓子的凝血酶IGSXa，IIa循环在血液中的凝血酶

ATIII伟素全面的抗凝作用:活化ATIII和HC-II１．硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）活化ATIII２．硫酸皮肤素（DS）活化HC-II2025/2/2414纤维蛋白纤溶酶纤溶酶原内皮细胞降解产物伟素的促纤溶作用sulodexide2025/2/2415伟素®

抑制血小板的粘附和聚集内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁上组织蛋白酶G、凝血酶属于血小板活化诱导剂组织蛋白酶G凝血酶血小板白细胞(-)(-)(-)2025/2/2417伟素的药理作用总结良好的血管内皮趋向性恢复GBM结构及电荷屏障抑制平滑肌细胞和肾间质细胞的增殖

安全的抗凝作用促纤溶的作用抑制血小板的聚集全面抑制血栓的形成与增长内皮的保护功能全面的抗血栓的功能2025/2/2418伟素®降低I/II型糖尿病人尿白蛋白的研究D.i.N.A.S随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量寻找试验总计223名I/II型糖尿病人，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿13个研究中心参加随机分为4组：伟素®500LSU组，1000LSU组，2000LSU组，和安慰剂组，疗程4个月，并进行随后4个月随访JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2419Di.N.A.S研究人员:波兰:

S.Czekalski-Szcecin

W.Grzeszczak-Zabrze

I.Kinalska-Bialystok

J.

Mannitius-Gdansk

J.Taton-Warsaw 捷克:

M.Hertlová-Brno

J.Olsovský-Brno

J.Perusicová-Praha

J.Skrha-Praha斯洛伐克:

A.Oksa-Bratislava

Pont’uch-Bratislava意大利:

G.Gambaro-Padova

G.Crepaldi-Padova

D.Fedele-Padova2025/2/2420PhaseII,randomized,double-blindvs.placebo,multicenter,dose-rangefinding500LSUosdailyFollowup4months4monthsGroupS GroupC 1000LSUosdailyFollowup4months4months2000LSUosdailyFollowup4months4monthsplaceboFollowup4months4monthsGambaroetalJAmSocNephrol2002试验设计2025/2/2421病人入选标准I型糖尿病人尿白蛋白排泄率(AER)20-200

g/min(微量蛋白尿)或AER>200

g/min(大量蛋白尿),年龄18-65岁;II型糖尿病人伴有微量或大量蛋白尿,年龄<65岁;蛋白尿<3g/24hr;血清肌酸酐<150

mol/l;血压<160/90mmHg,自身或药物控制所得并在近期6个月内保持稳定;近期3个月稳定的代谢控制。2025/2/2422不同时间AER降低百分比%

所有患者JAMSocietyNephrology13;1615-1625,2002P<0.0012025/2/2424高剂量组疗效维持更久，复发可能性更低

(在T4有改善的患者中继续追踪)

随访

JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2425AER降低百分比%

按照AER水平*p<0.05;**p<0.01对比安慰剂JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/24272025/2/2428结论统计学证据显示伟素降低AER，特别表现在1000和2000LSU组；伟素®对AER的作用几乎是线性剂量依赖的；对于不同亚组的病人（I型或II型，微量或大量尿蛋白），伟素®对AER的作用是一致的；伟素®对AER的作用是长期的，特别表现在1000和2000LSU组。JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2430舒洛地特在腹膜透析中的作用长期腹膜透析中很多因素影响腹腔动态平衡，改变腹膜形态和功能，而发生炎症、纤维化和血管病变，往往导致致命的封装腹膜硬化。舒洛地特可降低长期腹膜透析患者纤维蛋白原水平，抗炎，防止血栓发生。——KimSB,KimSH,LeeMS.Eeffectsofsulodexideonhenostaticfactors,lipidproinflammationinchronicpertionealdialysispatients[J].PeritDialInt,2007,27(4):456-4602025/2/2432PAOD静脉疾病糖尿病肾病脑血管病眼病心脏病耳神经疾病1995-2004年发表的关于伟素的研究文献发表文章包括：临床试验，会议汇编，综述，共计60篇2025/2/2433Medline收录全部近10年2025/2/2434伟素®

用法用量用法用量（说明书）：

•注射剂：每天肌肉或静脉注射1支(600LSU/2ml),