《急性脑梗死出血性转化的临床特征及危险因素实证分析》7900字（论文）

急性脑梗死出血性转化的临床特征及危险因素实证分析目录TOC\o"1-2"\h\u510急性脑梗死出血性转化的临床特征及危险因素分析 169651.1研究目的 172581.2资料与方法 1211811.2.1研究对象 1249761.2.2纳入排除标准 2165921.2.3分组标准 2232501.2.4资料收集 253031.2.5统计分析 34441.2.6质量控制 349321.3研究结果 468651.3.1研究对象的临床特征分析 4158491.3.2急性脑梗死出血性转化的单因素分析 673811.3.3急性脑梗死出血性转化的多因素分析 1118301.4讨论 13214791.4.1出血性转化时间 14101631.4.2血管内介入治疗 1498731.4.3血小板计数 154811.4.4血脂 15215391.4.5NLR 16115141.4.6D-二聚体 16研究目的探索出血性转化的危险因素，为早期发现并预防出血性转化提供参考。资料与方法研究对象对2017年3月-2020年8月西安交大二附院神经内科与急诊科收治的急性脑梗死发生出血性转化的患者，资料完整。纳入排除标准1）纳入标准（1）所纳入急性脑梗死诊断标准均符合我国2018年制定的诊治指南ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>中华医学会神经病学分会</Author><Year>2018</Year><RecNum>75</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[117]</style></DisplayText><record><rec-number>75</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617022408">75</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>中华医学会神经病学分会</author><author>中华医学会神经病学分会脑血管病学组</author></authors><translated-authors><author>ChineseSocietyof,Neurology</author><author>ChineseStroke,Society</author></translated-authors></contributors><titles><title>中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018</title><secondary-title>中华神经科杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中华神经科杂志</full-title></periodical><pages>666-682</pages><volume>51</volume><number>9</number><keywords><keyword>卒中</keyword><keyword>脑缺血</keyword><keyword>诊断</keyword><keyword>治疗</keyword><keyword>指南</keyword></keywords><dates><year>2018</year></dates><isbn>1006-7876</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=zhsjk201809005</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004</electronic-resource-num><remote-database-provider>北京万方数据股份有限公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>[117]：迅速出现相应的神经功能缺损的临床症状和体征，持续超过24小时或死亡，并能用某一动脉供血区功能损伤解释，除血管原因外没有其他原因。（2）所纳入出血性转化诊断标准均符合我国2019年提出的脑梗死后HT的诊治共识ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>中华医学会神经病学分会</Author><Year>2019</Year><RecNum>74</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[118]</style></DisplayText><record><rec-number>74</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617022408">74</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>中华医学会神经病学分会</author><author>中华医学会神经病学分会脑血管病学组</author></authors><translated-authors><author>ChineseSocietyof,Neurology</author><author>ChineseStroke,Society</author></translated-authors></contributors><titles><title>中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019</title><secondary-title>中华神经科杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中华神经科杂志</full-title></periodical><pages>252-265</pages><volume>52</volume><number>4</number><keywords><keyword>脑梗塞</keyword><keyword>出血转化</keyword><keyword>共识</keyword></keywords><dates><year>2019</year></dates><isbn>1006-7876</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=zhsjk201904003</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2019.04.003</electronic-resource-num><remote-database-provider>北京万方数据股份有限公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>[118]：脑梗死后第一次行头颅CT等影像学检查时并未发现有脑内出血，而再次复查时发现脑内出血。（3）临床资料齐全。2）排除标准（1）入院时被诊断为TIA、脑静脉系统血栓形成、脑出血；（2）有其他疾病可能会导致出血的患者，如癌症、凝血功能障碍；（3）入院后静脉采血时间超过24小时；（4）临床资料不全者。分组标准经CT或MRI证实发生急性脑梗死后出血性转化者作为病例组（HT组）；按照性别、年龄（±2岁）进行1:1配对，选择同期、同科室符合急性脑梗死诊断未发生出血性转化的患者作为对照组（非HT组）。资料收集从病历系统中采集HT组和非HT组的临床资料，内容包括：1）人口学特征:年龄、性别；2）既往史与个人史:是否高血压病史、糖尿病史、冠心病史、心房颤动、吸烟饮酒史、既往脑卒中病史；3）临床资料:入院时收缩压、入院时舒张压、发病至出血转化时间、入院时NIHSS卒中量表评分；4）实验室指标:血小板计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（NLR）、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、e-GFR、D-二聚体、INR、PT、APTT、纤维蛋白原；5）影像学检查：是否有大面积脑梗死影像学表现，是否有脑出血影像学表现；6）治疗方法：是否接受抗血小板治疗、抗凝治疗、rt-PA静脉溶栓治疗、血管内介入治疗等；7）TOAST分型：是否大动脉粥样硬化（largearteryatherosclerosis,LAA）、心源性栓塞、小动脉闭塞、有其他明确病因（除外上述三种原因，由其他少见病因所致的脑梗死）、不明原因型。统计分析应用IBMSPSS25.0（IBM,Armonk,NY,USA)）软件进行统计学分析，具体方法见图3-1。图3-1统计学分析流程图质量控制1）课题设计临床发现问题，大量阅读相关资料，初步确定了课题，在导师及相关专家的严格把关后，最终确定研究方法；2）资料收集与录入充分熟悉并掌握病例管理系统的操作，收集原始资料后，再次进行资料的核对与整理；

3）统计分析运用SPSS软件进行统计分析，熟读医学统计学及SPSS应用等相关书籍，遇到问题时咨询统计学相关专家，保证统计学方法准确可靠。研究结果研究对象的临床特征分析1）人口学特征本研究共收集HT组和非HT组94对，其中男性57对（61.00%）,女性37对（39.00%），63对年龄＞65岁，31对小于65岁，年龄最小为25岁，最大为92岁，HT组平均年龄67.00±1.43岁，非HT组平均年龄66.97±1.40岁，对两组不同性别、年龄进行对比，两组差异在统计学上不显著（P＜0.05）。表3-1两组性别与年龄比较结果（n=94）HT组非HT组Z值P性别（n,%）男57（61.00）57（61.00）0.3000.584女37（39.00）37（39.00）年龄（岁）67.00±1.4366.97±1.40-0.6800.4972）出血性转化发生情况在HT组，32例（34.04%）症状性出血转化，62例（65.96%）发生无症状性出血转化，55例（58.51%）继发性出血性转化，39例(41.49%)自发性出血性转化，如图3-2；发病至出血转化时间最短2小时，最长时间22天，发病1~3天出血性转化发生率最高，占比41.49%，22.34%在小于1天内发生出血性转化，23.40%在4~6天发生出血性转化，6.38%在7~9天发生出血性转化，2.13%在10~12天发生出血性转化，3.19%在13~14天发生出血性转化，1.06%在大于14天发生出血性转化，如图3-3。图3-2出血性转化的分类图3-3出血性转化的时间分析3）病因分析依据TOAST病因分型，出血性转化组最常见的病因为LAA型，有54例，占比57.45%，心源性栓塞型位居第2位，有26例，占比27.66%，其次是不明原因型，有8例，占比8.51%，其他明确原因型有5例，占比5.32%，最少的是小动脉闭塞型，仅有1例，占比1.06%，如图3-4。图3-4出血性转化的病因分析急性脑梗死出血性转化的单因素分析1）入院时不同等级血压单因素分析对两组入院时收缩压与舒张压的不同等级进行比较，结果显示，在HT组中，入院收缩压＜140mmHg和≥180mmHg人数略多于非HT组，分别占比32.98%和8.51%，在非HT组中，入院收缩压140~159mmHg和160~179人数略多于HT组，分别占比37.23%和28.72%，两组不同等级收缩压进行对比未发现统计学差异（P=0.672）；在HT组中，入院舒张压＜90mmHg和90~99mmHg人数略多于非HT组，分别占比65.96%和63.82%，在非HT组中，入院舒张压100~109mmHg和≥110mmHg人数略多于HT组，分别占比12.76%和4.26%，两组不同等级舒张压对比也未发现统计学差异（P=0.610），见表3-2。

表3-2两组入院时不同等级收缩压比较结果（n=94）HT组（n,%）非HT组（n,%）Z值P入院收缩压（mmHg）-0.4230.672＜14031（32.98）26（27.66）140~15931（32.98）35（37.23）160~17924（25.53）27（28.72）≥1808（8.51）6（6.39）入院舒张压（mmHg）-0.5100.610＜9062（65.96）60（63.28）90~9921（22.34）18（19.15）100~1098（8.51）12（12.77）≥1103（3.19）4（4.26）2）既往史、个人史单因素分析对两组既往史、个人史人数进行比较，结果显示，HT组糖尿病史患者人数多于非HT组，分别占比38.3%和21.28%，对两组患者数进行比较，发现在统计学上存在差异（P=0.006），HT组房颤史患者人数多于非HT组，分别占比27.79%和10.64%，对两组患者数进行比较，发现在统计学上也存在差异（P=0.001），而对高血压病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、既往脑卒中史人数分别比较后未发现显著统计学差异（P＞0.05）。详见表3-3。表3-3两组既往史、个人史人数比较（n=94）HT组（n,%）非HT组（n,%）Z值P糖尿病史有36（38.3）20（21.28）7.5000.006无58（51.7）74（78.72）高血压病史有58（61.70）71（75.53）3.3490.067无36（38.30）23（24.47）房颤史有28（29.79）10（10.64）11.1150.001无66（70.21）84（89.36）冠心病史有19（20.00）15（15.96）0.3000.584无75（80.00）79（84.04）吸烟史有28（29.79）26（38.24）0.0380.845无66（70.21）68（61.76）饮酒史有14（14.89）13（13.83）0.000＞0.990无80（85.11）81（86.17）表3-3（续）HT组（n,%）非HT组（n,%）Z值P既往脑卒中病史有12（12.77）13（13.83）0.000＞0.999无82（87.23）81（86.17）3）是否大面积脑梗死单因素分析对两组是否大面积脑梗死患者数进行比较，结果显示，HT组中大面积脑梗死患者人数多于非HT组中，分别占比28.72%和3.19%，对两组患者数进行比较后发现，具有显著差异（P＜0.001）。详见表3-4。表3-4两组大面积脑梗死人数比较（n=94）HT组(n,%)非HT组(n,%)Z值P大面积脑梗死有27（28.72）3（3.19）18.893＜0.001无67（71.28）91（96.81）4）治疗方式单因素分析对两组不同治疗方式的患者数进行比较，结果显示，HT患者中，6例（6.38%）行抗凝治疗，71例（75.53%）行抗血小板治疗，20例（21.28%）行rt-PA静脉溶栓治疗，43例(45.74%)行血管内介入治疗,非HT组中，5例（6.38%）行抗凝治疗，93例（75.53%）行抗血小板治疗，3例（21.28%）行t-PA静脉溶栓治疗，43例(45.74%)行血管内介入治疗，对两组行抗血小板治疗、rt-PA静脉溶栓治疗、介入治疗的患者数比较后发现，在统计学上存在显著差异(P＜0.05)，而两组接受抗凝治疗的人数在统计学上差异无显著性（P=1.000），详见表3-5。表3-5两组不同治疗方式人数比较（n=94）HT组(n,%)非HT组(n,%)Z值P抗凝治疗有6（6.38）5（5.32）0.000＞0.999无88（93.62）89（94.68）抗血小板聚集治疗有71（75.53）93（98.94）16.056＜0.001无23（24.47）1（1.06）溶栓治疗有20（21.28）3（3.19）9.3890.002无74（78.72）91（96.81）介入治疗有43（45.74）4（4.26）24.300＜0.001无51（54.26）90（96.74）5）卒中严重程度的单因素分析对两组入院时NIHSS卒中量表评分进行比较，结果表明，HT组NIHSS评分介于1-35分之间，中位数为10.16分；HT组NIHSS评分在1-15分之间，中位数为3分，，两组比较后存在显著差异（P=0.000），详见表3-6。表3-6两组NIHSS评分的比较（n=94）HT组非HT组z值P值NIHSS评分（分）10.16(4-14)3(1.50-4.50)-4.702＜0.0016）实验室检查相关指标的单因素分析对两组的实验室检查数据进行比较，结果显示，HT组血小板计数、嗜酸性粒细胞计数、淋巴细胞计数、甘油三酯水平、载脂蛋白A1水平低于HT组，两组对比后在统计学上具有差异（P＜0.05）；HT组中NLR、D-二聚体、INR、PT等值高于非HT组，两组比较后在统计学上具有差异（P＜0.05），而总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白B、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、e-GFR、APTT、纤维蛋白原等方面在统计学上差异并不显著（P＞0.05），详见表3-7。表3-7两组实验室检查相关指标的比较（n=94）HT组非HT组T值或Z值P血小板计数（10^9/L）182.00（131.00，232.00）199（165.25，239.75）-2.5690.010中性粒细胞计数（10^9/L）5.99±0.274.80±0.253.5040.0010.07±0.010.14±0.01-3.682＜0.001淋巴细胞计数（10^9/L）1.2（0.94，1.56）1.62（1.24，2.16）-5.414＜0.001NLR4.52（2.74，7.24）2.51（1.86，3.64）-5.182＜0.001总胆固醇(mmol/L)4.27±0.154.72±0.17-1.9680.054甘油三脂(mmol/L)1.32±0.081.59±0.11-2.0660.044低密度脂蛋白(mmol/L)2.80±0.122.99±0.11-1.1030.275高密度脂蛋白(mmol/L)1.09±0.031.13±0.03-0.7830.437脂蛋白a(mg/L)13.25（9.86，36.33）15.4（9.75，27.75）-.1140.909载脂蛋白A1(g/L)1.17±0.031.24±0.03-2.0420.046载脂蛋白B(g/L)0.81±0.030.88±0.03-1.4260.16总胆红素(umol/L)15.69±0.8914.78±0.630.7950.429直接胆红素(umol/L)3.60（2.65，5.10）3.42（2.65，4.45）-1.1770.239间接胆红素(umol/L)10.21（7.22，13.70）10.20（7.30，13.93）-.5750.565白蛋白(g/L)40.08±0.3939.24±0.361.460.148尿酸(umol/L)289.96±15.51317.96±14.76-1.4640.153

表3-7（续）HT组非HT组T值或Z值P同型半胱氨酸(umol/L)20.11±1.3718.85±1.130.7530.455空腹血糖(mmol/L)7.01±0.376.49±0.470.7550.455糖化血红蛋白（%）6（5.50，7.45）6.2（5.60，8.10）-.8790.379肌酐(umol/L)60.16±1.7660.77±1.77-0.2510.802e-GFR(ml/min/1.73㎡）100.75±2.4097.94±2.850.7760.441D-二聚体(ng/mL)635.00（337.50，1527.50）370（220.00，690.00）-4.706＜0.001INR0.99（0.92，1.06）0.95（0.91，0.99）-2.7570.006PT(秒)10.90（10.15，11.55）10.45（10.10，10.90）-3.3490.001APTT(秒)23.60（21.20，26.60)22.55(20.42，25.70)-1.8720.061纤维蛋白原(mg/mL)281.02±8.72294.56±8.06-1.1650.247急性脑梗死出血性转化的多因素分析对单因素关联分析中P＜0.05的影响因素进行变量赋值（详见表3-8），并将其引入条件Logistic回归方程，排除混杂偏倚的影响，进入变量P≤0.05，剔除变量P大于0.10，结果显示：糖尿病史（OR=3.532，95%CI：1.403-8.896）、心房颤动（OR=9.882，95%CI：2.234-43.809）、大面积脑梗死（OR=12.933，95%CI：3.059-54.681）、rt-PA静脉溶栓治疗（OR=3.450，95%CI：1.022-11.647）、血管内介入治疗（OR=6.230，95%CI：1.957-19.827）、D-二聚体水平较高（OR=1.001，95%CI：1.001-1.002）、NLR值较高（OR=1.485，95%CI：1.205-1.829）、入院NIHSS评分较高（OR=1.489，95%CI：1.107-2.002）、血小板计数水平较高（OR=0.993，95%CI：0.987-0.999）、甘油三脂水平（OR=0.390，95%CI：0.160-0.950）较高是急性脑梗死HT的危险因素，详见表3-9。表3-8危险因素与赋值说明因素变量名赋值说明糖尿病X11=有，2=无心房颤动X21=有，2=无大面积脑梗死X31=是，2=否抗血小板治疗X41=有，2=无rt-PA静脉溶栓治疗X51=有，2=无血管内介入治疗X61=有，2=无入院时NIHSS评分X7分血小板计数X810^9/L中性粒细胞计数X910^9/L

表3-8（续）因素变量名赋值说明嗜酸性粒细胞计数X1010^9/L淋巴细胞计数X1110^9/L比值X12-甘油三酯X13mmol/L载脂蛋白A1X14g/LD二聚体X15ng/mLINRX16秒PTX17秒是否HTY1=是，2=否表3-9出血性转化的多因素分析变量BSEWaldPOR95.0%Exp(B)的CI下限上限糖尿病史1.2620.4717.1710.0073.5321.4038.896心房颤动2.2910.7599.1190.0039.8822.23443.709大面积脑梗死2.5600.73612.1100.00112.9333.05954.681rt-PA溶栓治疗1.2380.6213.9790.0463.4501.02211.647血管内介入治疗1.8290.5919.5910.0026.2301.95719.827入院时NIHSS评分0.3980.1516.9240.0091.4891.1072.002血小板计数-0.0070.0034.6140.0320.9930.9870.999NLR0.3950.10613.7820.0001.4851.2051.829甘油三酯-0.9430.4554.2990.0380.3900.1600.950D-二聚体0.0010.00011.0630.0011.0011.0011.002讨论本研究通过1:1配对的病例对照研究发现10项急性脑梗死HT的危险因素，针对大面积脑梗死、糖尿病史、rt-PA静脉溶栓治疗等3项危险因素，虽然在meta分析中存在发表偏倚，但是在临床研究中仍然表明它们与HT的风险增高相关，说明上述因素是出血性转化的重要危险因素，而对于入院收缩压高和高血压病史这2项危险因素在meta分析中同样存在发表偏倚，并在临床研究中并未得出相同的研究结果，故需要前瞻性研究去明确其与出血性转化的相关性。上述危险因素已在前文中有所讨论，故在此不做赘述，其余因素具体讨论如下：出血性转化时间出血性转化的发生时间差异较大，各项研究说法并不一致，本研究发现，脑卒中后1-3天HT发生率最高（39%），随着发病时间的延长，出血性转化的发生率逐渐降低,SongTan等研究表明，自发性HT最常发生在卒中后4-7天ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]，但是一项针对自发性HT的前瞻性研究显示，随着卒中时间的逐渐延长，出血性转化的发病率可能会升高，在24小时内HT的发病率为10%，7天内HT发病率为39%，2周内HT的发病率为54%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19]。目前针对溶栓后HT发生时间的研究较多，溶栓后的HT通常是一个65例未溶栓的急性脑梗死患者中，HT主要发生在卒中后第2周ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Hornig</Author><Year>1986</Year><RecNum>70</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[38]</style></DisplayText><record><rec-number>70</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617022057">70</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Hornig,C.R.</author><author>Dorndorf,W.</author><author>Agnoli,A.L.</author></authors></contributors><titles><title>Hemorrhagiccerebralinfarction--aprospectivestudy</title><secondary-title>Stroke</secondary-title><alt-title>Stroke</alt-title></titles><periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></alt-periodical><pages>179-85</pages><volume>17</volume><number>2</number><edition>1986/03/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Albumins/cerebrospinalfluid</keyword><keyword>Blood-BrainBarrier</keyword><keyword>CerebralHemorrhage/*etiology</keyword><keyword>CerebralInfarction/complications/*physiopathology</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>ProspectiveStudies</keyword><keyword>Risk</keyword><keyword>SerumAlbumin/analysis</keyword><keyword>Tomography,X-RayComputed</keyword><keyword>Ultrasonography</keyword></keywords><dates><year>1986</year><pub-dates><date>Mar-Apr</date></pub-dates></dates><isbn>0039-2499(Print) 0039-2499</isbn><accession-num>3515635</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1161/01.str.17.2.179</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[38]。HT也是再灌注治早期事件(<24小时)，正如NINDSRT-PA试验中所记载的那样，19例致命性sICH都发生在这段时间内，其中80%发生在治疗开始后12小时内ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Year>1997</Year><RecNum>69</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[39]</style></DisplayText><record><rec-number>69</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617022009">69</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors></contributors><titles><title>Intracerebralhemorrhageafterintravenoust-PAtherapyforischemicstroke.TheNINDSt-PAStrokeStudyGroup</title><secondary-title>Stroke</secondary-title><alt-title>Stroke</alt-title></titles><periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></alt-periodical><pages>2109-18</pages><volume>28</volume><number>11</number><edition>1997/11/22</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>BrainIschemia/*drugtherapy</keyword><keyword>CerebralHemorrhage/*chemicallyinduced/diagnosticimaging/therapy</keyword><keyword>CerebrovascularDisorders/*drugtherapy</keyword><keyword>Double-BlindMethod</keyword><keyword>Forecasting</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Incidence</keyword><keyword>Injections,Intravenous</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>PlasminogenActivators/*adverseeffects/therapeuticuse</keyword><keyword>RiskFactors</keyword><keyword>TimeFactors</keyword><keyword>TissuePlasminogenActivator/*adverseeffects/therapeuticuse</keyword><keyword>Tomography,X-RayComputed</keyword><keyword>TreatmentOutcome</keyword></keywords><dates><year>1997</year><pub-dates><date>Nov</date></pub-dates></dates><isbn>0039-2499(Print) 0039-2499</isbn><accession-num>9368550</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1161/01.str.28.11.2109</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[39]。欧美的卒中相关研究表明，rt-PA静脉溶栓后多在36小时内发生出血性转化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[98,103]，而ECASSII认为溶栓后1周内出血转化更有临床意义，回顾性研究显示，从rt-PA溶栓治疗开始到诊断sICH的中位时间为5-10小时ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11,119]，当急性脑梗死患者使用抗凝治疗时，通常HT的观察时间会延迟ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Hakim</Author><Year>1983</Year><RecNum>64</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[120]</style></DisplayText><record><rec-number>64</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617021639">64</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Hakim,A.M.</author><author>Ryder-Cooke,A.</author><author>Melanson,D.</author></authors></contributors><titles><title>Sequentialcomputerizedtomographicappearanceofstrokes</title><secondary-title>Stroke</secondary-title><alt-title>Stroke</alt-title></titles><periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Stroke</full-title><abbr-1>Stroke</abbr-1></alt-periodical><pages>893-7</pages><volume>14</volume><number>6</number><edition>1983/11/01</edition><keywords><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Anticoagulants/therapeuticuse</keyword><keyword>CerebralHemorrhage/diagnosticimaging/etiology</keyword><keyword>CerebrovascularDisorders/*diagnosticimaging/etiology</keyword><keyword>Diagnosis,Differential</keyword><keyword>Echocardiography</keyword><keyword>Female</keyword><keyword>Follow-UpStudies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>IntracranialEmbolismandThrombosis/diagnosticimaging/drugtherapy</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>ProspectiveStudies</keyword><keyword>RetrospectiveStudies</keyword><keyword>*Tomography,X-RayComputed/methods</keyword></keywords><dates><year>1983</year><pub-dates><date>Nov-Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0039-2499(Print) 0039-2499</isbn><accession-num>6658992</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1161/01.str.14.6.893</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[120]，特别是在使用肝素的情况下，可能原因是达到抗凝效果需要一定的时间。可以发现，治疗性出血性转化的发病高峰相对较早，自发性出血性转化发生较晚，建议临床医生对于早期予以溶栓或介入取栓等措施的患者，及时评估生命体征与神经功能，以早期发现出血性转化。血管内介入治疗本研究发现，rt-PA静脉溶栓治疗（OR=3.450，95%CI：1.022-11.647）、血管内介入治疗（OR=6.230，95%CI：1.957-19.827）是出血性转化的危险因素，几十年来，AIS的主要治疗策略是在时间窗内应用溶栓酶rt-PA，早期治疗可使患者获益，但rt-PA只在大多数患者中实现了部分再通，该药对大血管闭塞(largevesselocclusion，LVO)患者的疗效可能会进一步降低，先前的研究表明，在LVO的患者中，应用，rt-PA导致再通的患者只有13%到50%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[121-123]。正因为如此，对ACI的治疗现在很大程度上取决于正确识别LVO患者，这些患者可能会从机械性血栓切除术(MT)中受益，试图实现更高程度的再通。虽然大多数RCT显示，如果在中风发作的前6小时内开始治疗，功能结果会有显著改善ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[124-129]，最近的证据发现，一些患者可能在症状显现后24小时内从MT中受益ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[130,131]，虽然使用rt-PA或MT治疗ACI的目的是实现再灌注，但这些治疗也可能导致HT。最严重的HT通常被称为sICH，，rt-PA治疗后HT的发生率在2.4%到7.3%之间，MT后的HT发生率在2%到11.2%之间ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[98,132-134]，在经历过sICH的患者中，预后不良和致命的结局大大增加，死亡率高达50%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[59,135]。在临床实践中，根据已描述的联合治疗的潜在益处和指南建议，许多患者可能在MT前接受rt-PA治疗ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[129,136,137]。然而，这些患者的HT确定率尚未完全确定。血小板计数血小板参与了血栓的形成，血小板计数低时很容易发生出血。通常认为，血小板计数少于100000/μL是静脉溶栓的禁忌症，Christoforidis等人指出，血小板计数低会增加患者患HT的风险，当血小板计数低于200×109/L时，很可能会发生严重的HTADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[138]。此外，根据Prodan等人研究,在非腔隙性脑梗死患者中，血小板水平的降低与早期HT的存在有关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[139,140]。在我们的研究中，HT组的血小板平均水平低于非HT组,条件Logistic回归分析显示血小板计数与HT呈负相关，提示脑梗死患者血小板水平较低者，HT的发生率较高。但是由于OR值接近1，需在以后的研究中加大样本量进一步研究。血脂脂代谢异常与出血性转化的关系是近年来研究的又一热点，研究结果各不相同。脂质不仅维持细胞膜的完整性和流动性，而且维持血管壁结构的完整性。高脂血症导致血液粘度增加，破坏血管壁代谢和脑血流调节的动态平衡，减少脑血管侧支循环，造成严重的缺血再灌注损伤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[141]，可能导致HT的发生。根据Kim等人研究，总胆固醇（totalcholesterol，TC）水平较低时会增加脑梗死患者HT的发生率。并且研究也发现低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)水平也能显著增加LAA患者HT的发生率ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[142]。D‘Amelio等人分析了240名前循环缺血梗死患者，指出TC和LDL水平低的患者患HT的风险明显更高。多元回归分析证明，较低的TC和LDL水平是HT的独立危险因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[143]。相反，一些研究人员认为LDL是HT的保护因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[144,145]，降脂治疗要谨慎使用，以防止HT的发生ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[145]。在我们的研究中，HT组与非HT组TC、LDLC比较无差异，二者不是HT的相关影响因素。HT组的甘油三酯水平低于非HT组，经多因素分析发现，甘油三酯水平与HT呈负相关，提示甘油三脂水平越低，急性脑梗死后发生出血性转化的风险越高。尽管甘油三酯水平与脑出血之间的相关性机制尚不清楚，但有一些可能的解释。几项研究表明，高甘油三酯水平有利于血栓前状态形成，因为它与维生素K依赖性凝血因子VII和IX以及纤溶酶原激活物抑制剂与血液粘度呈正相关。同样，可以假设低甘油三酯水平可能有利于出血前状态形成。另一个可能的解释是，胆固醇和脂肪酸是所有细胞膜的基本元素，低甘油三酯水平可能会损伤血管的完整性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[146]，当血压升高时可能会导致出血，然而，我们也不能排除由不可测量的决定因素引起的残留混杂的可能性，例如饮食或体力活动，或者由于脂质水平和混杂因素只被测量一次的事实。虽然确切的关联机制尚不清楚，但甘油三酯水平可能有助于识别有脑出血风险的人群。 NLR炎症被认为是中风后继发性脑损伤发生的主要因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[147,148]。中性粒细胞/淋巴细胞计数比值（NeutrophiltoLymphocyteRatio,NLR）已被认为是中风相关的急性炎症反应的标志物ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Zahorec</Author><Year>2001</Year><RecNum>31</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[149]</style></DisplayText><record><rec-number>31</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22x9t9xporwr26e5stuvres4d0d025wf90r0"timestamp="1617018157">31</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Zahorec,R.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofAnaesthesiologyandIntensiveCareMedicine,St.ElizabethCancerInstitute,Bratislava.zahorec@ousn.sk</auth-address><titles><title>Ratioofneutrophiltolymphocytecounts--rapidandsimpleparameterofsystemicinflammationandstressincriticallyill</title><secondary-title>BratislLekListy</secondary-title><alt-title>Bratislavskelekarskelisty</alt-title></titles><periodical><full-title>BratislLekListy</full-title><abbr-1>Bratislavskelekarskelisty</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>BratislLekListy</full-title><abbr-1>Bratislavskelekarskelisty</abbr-1></alt-periodical><pages>5-14</pages><volume>102</volume><number>1</number><edition>2001/11/29</edition><keywords><keyword>Apache</keyword><keyword>Abdomen/surgery</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Aged,80andover</keyword><keyword>*CriticalIllness</keyword><keyword>Emergencies</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>*LeukocyteCount</keyword><keyword>*LymphocyteCount</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>*Neutrophils</keyword><keyword>ProspectiveStudies</keyword><keyword>Stress,Physiological/blood</keyword><keyword>SurgicalProcedures,Operative/adverseeffects</keyword><keyword>SystemicInflammatoryResponseSyndrome/*blood</keyword></keywords><dates><year>2001</year></dates><isbn>0006-9248(Print) 0006-9248</isbn><accession-num>11723675</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng slo</language></record></Cite></EndNote>[149]。血脑屏障的破坏是出血性转化发生的一个潜在病理生理机制，MMP-9主要来源于中性粒细胞，可导致AIS的血脑屏障早期破裂ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[150]。先前的研究显示梗死和出血区有很强的中性粒细胞浸润ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[72]。此外，N1型中性粒细胞具有促炎作用，它可以造成脑组织水肿并且具有神经毒性作用，而N2型中性粒细胞则具有抗炎作用，已有研究证明，它可以减少这种过度的免疫反应，从而允许神经元存活ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[151]。中风后3-6天，淋巴细胞在缺血脑中聚集，晚于中性粒细胞ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[152]。入院时测量的血清中性粒细胞计数和淋巴细胞计数对急性脑梗死的预后具有各自不同的预测意义，中性粒细胞计数增加时与卒中加重相关，而淋巴细胞计数较低则与早期神经功能改善不佳和长期的功能预后差相关ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[153]。其中一个机制可能是淋巴细胞数量的减少代表了人类的急性应激反应，另一个机制可能是淋巴细胞的相对减少是中风前皮质醇水平和交感神经张力增加的标志，这会导致促炎因子的增加，从而加剧缺血性损伤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[154,155]。因此，外周血中高NLR预示着AIS患者预后不良ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[151,156]，据报道，无论是否接受再灌注治疗，AIS患者入院较高的NLR会使3个月功能预后不良，也是HT风险增高的影响因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[157-159]。我们的研究结果表明，HT组NLR平均比值高于非HT组，并通过多因素分析发现，NLR是HT的危险因素。虽然NLR是ACI患者发生HT的影响因素，但NLR的分界值在各项研究各不相同，其可能会受到研究人群及其他外部因素的影响，如采血时间、不同的生化分析仪、个体差异和原产地。Maestrini等人ADDINEN.CITEA